7價肺炎球菌疫苗

基本信息

藥物名稱: 7價肺炎球菌結合疫苗

藥物別名: 沛兒TM (Prevenar®)

英文名稱: Pneumococcal 7-Valent Conjugate Vaccine

主要成分:

√莢膜多糖:4, 9V, 14, 18C, 19F和23F各2μg,6B 4 μg

√各型多糖和載體蛋白結合於磷酸鋁佐劑(0.5mg)

√另含氯化鈉和注射用水

性狀:白色、均勻混懸液

功能與主治

7價肺炎球菌結合疫苗中的載體蛋白可以激活T細胞,從而使2歲以下兒童B細胞途徑激活,產生抗體。同時可激活記憶B細胞,誘發免疫記憶反應,有效預防肺炎球菌的感染。其免疫原性優於多糖疫苗。

肺炎球菌疾病被世界衛生組織(WHO)列為需"極高度優先使用疫苗預防"的感染性疾病,而7價肺炎球菌結合疫苗是目前唯一對2歲以下兒童有效的肺炎球菌疫苗。國外有效性研究顯示,7價肺炎球菌結合疫苗對IPD(侵襲性肺炎球菌疾病)的有效性為97.4%,對肺炎和中耳炎也有明顯的效果。

  • 中文名稱
    7價肺炎球菌疫苗
  • 外文名稱
    Pneumococcal 7-Valent Conjugate Vaccine
  • 藥物別名
    沛兒TM (Prevenar®)
  • 性狀
    白色、均勻混懸液

基本信息

葯物名稱: 7價肺炎球菌結合疫苗

7價肺炎球菌疫苗

葯物別名: 沛兒TM (Prevenar®)

英文名稱: Pneumococcal 7-Valent Conjugate Vaccine

主要成分:

√莢膜多糖:4, 9V, 14, 18C, 19F和23F各2μg,6B 4 μg

√各型多糖和載體蛋白結合于磷酸鋁佐劑(0.5mg)

√另含氯化鈉和註射用水

性狀:白色、均勻混懸液

功能信息

7價肺炎球菌結合疫苗中的載體蛋白可以激活T細胞,從而使2歲以下兒童B細胞途徑激活,產生抗體。同時可激活記憶B細胞,誘發免疫記憶反應,有效預防肺炎球菌的感染。其免疫原性優于多糖疫苗。

肺炎球菌疾病被世界衛生組織(WHO)列為需“極高度優先使用疫苗預防“的感染性疾病,而7價肺炎球菌結合疫苗是目前唯一對2歲以下兒童有效的肺炎球菌疫苗。國外有效性研究顯示,7價肺炎球菌結合疫苗對IPD(侵襲性肺炎球菌疾病)的有效性為97.4%,對肺炎和中耳炎也有明顯的效果。

用法用量

肌肉註射。註射部位首選嬰兒的大腿前外側區域(股外側肌)或兒童的上臂三角肌。

常規免疫接種程式:3、4、5月齡進行基礎免疫、12~15月齡加強免疫。根據兒童首次接種月齡,分別採用以下接種程式:

3~6月齡嬰兒:基礎免疫接種3劑,每劑0.5 ml;首次接種在3月齡,免疫程式為3、4、5月齡各一劑,每次接種至少間隔1個月。建議在12~15月齡接種第4劑。

7~11月齡嬰兒:基礎免疫接種2劑、每劑0.5 ml,每次接種至少間隔1個月。建議在12月齡以後接種第3劑,與第2次接種至少間隔2個月。

12~23月齡幼兒:接種2劑、每劑0.5 ml,每次接種至少間隔2個月。

24月齡~5歲兒童:接種1劑

禁忌信息

1、寶寶空腹或飢餓情況下不宜註射,以防血糖過低引起嚴重反應

2、寶寶感冒、腹瀉、發熱,嘔吐,有嚴重皮膚病時,待病痊愈後再及時接種

3、寶寶患肝炎,結核等傳染病以及嚴重心髒病等時,預防接種可能加重原有疾病,因此不宜接種

4、嚴重營養不良或有免疫缺陷,患有嚴重佝僂病的寶寶也不宜接種

5、過敏體質的寶寶(如有葯物過敏史、哮喘病、蕁麻疹等)對預防接種很容易產生不良反應,應該咨詢醫生以後再決定是否註射疫苗    

臨床試驗

1、國外臨床研究

預防侵襲性疾病的有效性

在北美加利福尼亞1995年進行的一項由多種族人群參與的大規模隨機雙盲臨床試驗(NCKP)中評價了本品預防侵襲性疾病的有效性。超過37,816名嬰兒在2、4、6和12~15月齡時接種本疫苗或對照疫苗(C型腦膜炎球菌結合疫苗)。試驗時,疫苗中包括的血清型佔IPD的89%。截至1999年,在盲態隨訪期間累計有52例由本疫苗血清型導致的侵襲性疾病(均有菌血症、還有個別腦膜炎和肺炎),ITT人群試驗組發生3例,對照組49例。ITT人群中評價血清型特異性疫苗效力為94%(95% CI: 81,99 )、PP人群為97%(95% CI: 85,100)。

在歐洲,考慮到本品對引起侵襲性疾病的血清型覆蓋率影響,疫苗有效性介于65%~79%之間。在NCKP試驗中,對疫苗涵蓋血清型肺炎球菌所導致菌血症性肺炎的有效性為87%(95% CI :7,99 )。

免疫原性

疫苗誘發的對每種血清型特異性莢膜多糖所產生的抗體,被認為對侵襲性疾病具有保護作用。但對侵襲性疾病各血清型的最低保護性抗體濃度尚未確定。國外在接種了4劑或3劑本疫苗的嬰兒/幼兒中,盡管血清型之間幾何平均濃度不同,但所有血清型都可見明顯的抗體應答。所有血清型在接種3劑後都可見基礎免疫的應答峰值,第4劑後可見加強。基礎免疫後採用調理吞噬試驗測定的結果顯示,本疫苗誘發產生對所有疫苗血清型的功能性抗體。尚未進行嬰兒和大齡兒童完成免疫接種後(加強免疫)抗體持久性的臨床研究。國外的臨床試驗中在本疫苗基礎免疫13個月後使用單純多糖疫苗(如23價肺炎球菌多糖疫苗)也可誘發7種血清型的免疫記憶應答。

2、國內臨床試驗

在國內本品進行了3~5月嬰兒免疫原性(基礎免疫和加強免疫)和安全性臨床試驗,尚未開展預防侵襲性疾病有效性的臨床研究。g/ml(血清型14型)之間。抗體濃度≥0.35µg/ml的受試者比例介于87.88%(血清型6B)至100%(血清型4,9V,14,18C)之間。在對照組中,隻有27.66%的受試者其血清型14抗體濃度≥0.35µg/ml,而其它血清型抗體達到這一水準的比例不到10%。研究結果提示,本品在3、4、5月齡與DTaP分開接種,在中國嬰兒可以誘發良好的免疫應答。

7價肺炎球菌疫苗

在中國健康嬰兒進行的開放、隨機、對照研究中對免疫原性進行了評價。3、4、5月齡時與DTaP分開或同時接種3劑基礎免疫,對照組隻接種DTaP。在第3劑後1個月時,接種本疫苗受試者的血清特異性抗體幾何平均濃度(GMC)升高並顯著高于對照組。

兩組接種前和基礎免疫接種後抗體濃度≥0.35µg/ml的受試者比例

血清型 試驗組(n=33)* 對照組(n=35)

免前

(95% CI) 免後

(95% CI) 免前

(95% CI) 免後

(95% CI)

4 6.06% 100.00% 8.57% 0%

(0%-14.52%) (0% - 18.18%)

6B 21.21% 87.88% 34.29% 5.71%

(6.71-35.71%) (76.31% - 99.45%) (17.99% -50.59%) ( 0% - 13.68%)

9V 15.15% 100.00% 31.43% 0%

(2.44%-27.86%) (15.48% -47.38%)

14 66.67% 100.00% 88.57% 25.71%

(49.95%-83.39%) (77.64% - 9.50%) (10.70% - 40.72%)

18C 25.00% 100.00% 28.57% 0%

(9.65%-40.35%) (13.05% - 4.09%)

19F 18.18% 100.00% 40.00% 5.71%

(4.50%-31.86%) (23.17% - 6.83%) ( 0% - 13.68%)

23F 25.00% 93.94% 28.57% 8.57%

(9.65%-40.35%) (85.48-100%) (13.05% -44.09%) ( 0% - 18.18%)

註*: 上表試驗組僅列出了本品與DTaP分開接種3劑的免疫原性結果。

在基礎免疫研究階段接種了本品的兩組受試者(分別為60,61名)在12~15月齡時接種第4劑加強免疫,表現出明顯的加強免疫反應。加強免疫接種後,基礎免疫階段本品與DTaP分開接種的受試者GMC升高倍數從5.13(血清型14)到18.46(血清型23F),基礎免疫階段與DTaP同時接種的受試者GMC增加倍數從9.43(血清型14)到27.46(血清型23F) 。兩組各血清型GMC升高(接種後/接種前)都具有統計學顯著性差異(p<0.0001)。研究結果提示,本品在中國嬰兒可以有效的誘發免疫記憶應答。

不良反應

1、國外臨床不良反應

本品在國外有超過18,000例健康嬰兒(6周~18個月)進行了多個有對照的臨床研究,評價了本疫苗的安全性。以下絕大多數安全性結果主要來自17,066例嬰兒,總共接受55,352劑本品的臨床有效性試驗(NCKP)。此外還對未免疫接種過。

疫苗的大齡兒童進行了安全性評估。

在所有的臨床試驗中,本疫苗與其它推薦使用的兒童疫苗聯合接種,最常見的不良反應是註射部位的局部不良反應和發熱。在基礎免疫或加強免疫期間,重復接種未見持續增加的局部或全身不良反應。對于使用單劑量免疫接種方案的2~5歲兒童,局部不良反應的發生率高于嬰兒,主要還是以一過性反應為主。針對所有年齡組臨床試驗中報告的或來。

上市後本品使用經驗的不良反應,按照身體器官類別和發生率分類,以嚴重程度遞減方式列表如下。

0.01%)。0.1%);非常罕見(0.01%且1%);罕見(0.1%且10%);偶見(1%且10%);常見按CIOMS不良反應發生率的分類:很常

身體各系統不良反應

註射部位的局部反應

很常見:註射部位紅腫、硬結/腫脹、疼痛/觸痛

常見:註射部位硬結/腫脹或紅斑直徑大于2.4 cm、疼痛/觸痛妨礙活動

消化系統

很常見:腹瀉、嘔吐

全身反應

很常見:發熱

C常見:發熱高于39

代謝及營養障礙

很常見:食欲減退

神經系統

很常見:疲倦、睡眠中斷

罕見:驚厥(包括高熱驚厥)、低張力-低反應性發作

精神系統

很常見:易激惹

皮膚及皮下組織反應

罕見:註射部位皮炎、註射部位蕁麻疹和瘙癢

國外上市後接種的其它不良反應:

此類發生率以自發性報告率為基礎,並且採用報告數量和銷售劑量的數量進行計算。

身體各系統不良反應

註射部位的局部反應

偶見:皮疹、蕁麻疹或蕁麻疹樣皮疹

血液和淋巴系統

非常罕見:局限于註射部位的淋巴結炎

免疫系統反應

罕見:過敏性/過敏樣反應包括休克、血管神經性水腫、呼吸困難、支氣管痙攣、面部水腫

皮膚及皮下組織反應

非常罕見:多形性紅斑

與其它兒童期使用的疫苗一樣,本品有呼吸暫停的自發報告,與接種本疫苗有時間相關性。多數病例在接種本品時同時接種了其他疫苗,包括白喉-破傷風-百日咳疫苗(DTP)、白喉-破傷風-無細胞百日咳疫苗(DTaP)、乙型肝炎疫苗、滅活脊髓灰質炎病毒疫苗(IPV)、流感嗜血桿菌b疫苗(Hib)、麻疹-腮腺炎-風疹疫苗(MMR)和/或水痘疫苗,但在多數報告中存在諸如呼吸暫停、感染、早產和/或驚厥病史的基礎性疾病。

據一項嬰兒監測研究報導,發現與歷史對照相比,接種本疫苗的嬰兒發生“喘鳴” 而住院的相關風險增加,由于存在著混雜因素,如同時接種更換的疫苗、呼吸道合胞病毒(RSV)或流感病毒感染的逐年變異、呼吸道疾病日益增加的趨勢等,本次研究中其它分析以及對關鍵的大規模、多中心、對照有效性研究所作的長期隨訪分析還不能證實這一現象與本品相關。

2、中國國內臨床不良反應

國內註冊臨床試驗總計有592名受試者接種了本品,將局部反應、全身反應以及和本疫苗相關的不良事件合並分析後的安全性信息概括如下:

本疫苗與DTaP分開接種時(297例),最常見的全身不良反應依次為發熱(>C)和睡眠中斷(26.60%)、易激惹(21.89%)、37.5食欲下降(15.49%)和腹瀉(14.81%),大多數症狀為輕度,體溫>C發生2例(0.79%);接種部位的局部不良反應有紅斑(11.11%)、硬結(7.74%)和疼痛(9.09%),直徑39>2.5cm的紅斑、硬結為1%。以上不良反應的發生率在第1劑接種後最高,第2劑和第3劑接種後不同程度減少。

本疫苗與DTaP同時接種時(295例),最常見的全身不良反應依次為發熱(>C)(28.81%)、睡眠中斷(26.78%)、易激惹(26.44%)、腹瀉(24.07%)和食欲下降(16.61%),大多數症狀為輕度,體溫37.5>C發生4例(1.36%);接種部位的局部不良反應有紅斑(10.85%)、硬結(7.46%)和疼痛(11.86%),直徑〉2.5cm的紅斑、硬結為1%。以上不良反應同樣在第1劑接種後發生率最高,第2劑和第3劑接種後不同程度減少。

以上臨床試驗未發現國外說明書中未列出的不良事件。常見不良反應與國外說明書中的安全性信息基本一致。

貯藏方法

置于冰櫃(2C–8C)內貯存。本疫苗不得冷凍。

相關新聞

2008年10月8日,由北京預防醫學會主辦的“7價肺炎球菌結合疫苗接種研討會”在北京朝陽區疾病控製中心隆重舉行。

7價肺炎球菌疫苗“沛兒”疑致兒童死亡 在中國仍有售

最近,日本政府暫停使用輝瑞7價肺炎球菌疫苗“Prevenar”和賽諾菲安萬特B型流感嗜血桿菌疫苗“ActHIB”兩種兒童疫苗,因為有兒童在接種疫苗後死亡。2011年3月8日日,北京疾控中心稱北京尚未發現嚴重或異常不良反應,兩種疫苗在北京仍在正常接種。

1、兩疫苗在北京未現嚴重異常反應

兩種疫苗,特別是7價肺炎球菌疫苗在北京等國內大中城市的2歲以下幼童中接種較廣泛,該訊息迅速通過微博等形式在家長中轉發。此次在日本暫停使用的7價肺炎球菌疫苗“Prevenar”,在中國市場稱為“沛兒”,同屬美國輝瑞公司生產。“沛兒”是目前國內唯一針對2歲以下嬰幼兒接種,用于預防兒童常見的肺炎球菌疾病(包括肺炎、腦膜炎等)的疫苗。

“沛兒”在中國屬自費自願接種疫苗,每支售價高達860元,每個孩子需持續接種3~4針,才可獲得終身對肺炎球菌的免疫,但在北京,很多年輕家長都選擇為孩子接種。另一種在日本被暫停使用的B型流感嗜血桿菌疫苗“ActHIB”在我國稱為“安爾寶”,每針售價百餘元,適用于嬰幼兒預防腦膜炎和肺炎。該進口疫苗已有價格更為便宜的國產疫苗。

北京市疾控中心相關負責人昨日表示,7價肺炎球菌疫苗和B型流感嗜血桿菌疫苗在北京均屬自費疫苗,目前接種正常,尚未收到嚴重或異常不良反應。這位負責人同時表示,疾控部門會密切關註事件的進展。

2、日本兒童死亡尚未確定與疫苗有關

據了解,兩種疫苗均是日本國內納入兒童強製免疫規劃的免費疫苗,使用相當廣泛。此次日本政府採取的是防範性措施,尚沒有證據表明死亡和疫苗有關。日本國內衛生部門已派出相關專家組展開調查。

2011年3月8日日,輝瑞中國公司相關負責人向記者表示,中國市場“沛兒”疫苗與日本市場疫苗均為進口,但供應日本市場的相同批次疫苗未進入中國,而且中國兒童使用過程中未出現相同事故,因此中國市場將正常銷售。

3、部分家長表示暫時放棄接種

2011年3月8日日,在回龍觀社區衛生服務中心的接種預約室,不時有家長來登記接種7價肺炎球菌疫苗。一位家長表示,孩子滿三個月後,醫生推薦這種疫苗,“說是進口的,能預防小兒肺炎,每針860.5元。”這位家長說,“很多同事的孩子都打了,想想如果孩子得了肺炎更花錢,決定來打這個疫苗”。

預防保健科一位楊姓醫生稱,目前,肺炎球菌疫苗的接種量比較大,“雖然是二類疫苗,需要自費,但不意味著不重要”,所以很多家長都選擇給孩子接種。

很多年輕家長表示已從網上了解到此事,由于擔心安全性,會放棄給孩子接種肺炎球菌疫苗。他們希望盡快有調查結論,“如果兒童死亡與疫苗無關,還會繼續為孩子接種。”

4、港澳衛生部門稱無須擔心

2011年3月6日和8日,香港衛生署和澳門特區政府網站分別發文回應日本數名兒童接種疫苗後死亡事件,均稱轄區內目前所使用的兩種疫苗,與日本事件中涉及的疫苗,是不同類型或不同批次的,呼吁幼兒家長無需過度擔心。

與日本相同,肺炎球菌疫苗和b型流感嗜血桿菌疫苗均已納入香港和澳門特區的免疫計畫內,都是強製免費向適齡兒童接種的。澳門衛生部門的回應中介紹,目前除日本外,沒有其他地區或國家採取類似措施。

鑒于嬰幼兒肺炎球菌病造成的沉重負擔,世界衛生組織近年來推薦世界各國把肺炎球菌疫苗納入國家的免疫計畫,免費為適齡兒童接種。據悉,目前已有50餘個國家將其列入國家免疫規劃。

相關詞條

其它詞條