骨髓移植

骨髓移植

骨髓移植(Bone marrow transplantation,BMT)是器官移植的一種,將正常骨髓由靜脈輸入患者體內,取代病變骨髓,重建患者的造血功能和免疫功能,達到治療某些疾病的目的。骨髓移植是各種血液腫瘤、再生不良性貧血症、重度地中海型貧血症以及一些先天性免疫缺乏症或代謝性疾病的根本治療方法。約60%的成人急性白血病患者,經過異基因或同基因骨髓移植可達3年以上長生存期,部分可達5~6年以上。

移植分類

可謂根治。有人比較了隻用常規聯合化學治療,不做骨髓移植的急性白血病,僅有10~15%的人存活到3年,平均生存期僅一年左右。慢性粒細胞白血病的生存期平均3~4年,病程雖緩慢,但用目前化療方法無根治的可能。因此,骨髓移植所取得的療效較常規化療為佳。對淋巴瘤及其他實體瘤套用自體骨髓移植亦可達到根治的目的。

移植原理

選擇合適的病人,適當的時機。以白血病為例:成人急性白血病在第一次完全緩解期(此時體內仍有≤108白血病細胞)、慢粒在慢性期,用超大劑量的化療加放療進行預處理,使病人體內的白血病細胞進一步殺滅。同時使病人機體的免疫機製及骨髓功能極度抑製,使後者難以自身恢復,然後將供者(適用于急性與慢粒白血病)或事先取出的自體的骨髓(僅適用于急性白血病完全緩解期)由靜脈輸註給病人,得以解救,並註意其間

容性復合物(MHC)被發現的,其基因編碼所表達的抗原,參予控製免疫識別及細胞亞群間相互作用,故HLA不相匹配對移植物與受者組織之間的相互排斥有影響。臨床上一方面可產生移植物不能植活,另一方面可產生輕重不等的急性與慢性移植物抗宿主病,表現為皮膚、肝髒和胃腸道病變,嚴重者可導致死亡。因此,HLA的組織配型對供髓者的選擇和骨髓移植的成功與否,是重要環節之一。

約60%的成人急性白血病患者,經過異基因或同基因骨髓移植可達 年以上長生存期,部分已達5~6年以上。在慢性粒細胞白血病慢性期,約80%的病人可存活3年以上,部分已存活5~6年以上,可謂根治。有人比較了隻用常規聯合化學治療,不做骨髓移植的急性白血病,僅有10~15%的人存活到3年,平均生存期僅一年左右。慢性粒細胞白血病的生存期平均3~4年,病程雖緩慢,但用目前化療方法無根治的可能。因此,骨髓移植所取得的療效較常規化療為佳。對淋巴瘤及其他實體瘤套用自體骨髓移植亦可達到根治的目的。

一類為異基因骨髓移植(1970年代以來臨床套用 已取得很大的成功)。它需有與患者人類白細胞抗原 (HLA)相匹配的同胞兄弟 姐妹以及極少數的無親緣關系的供髓者所輸入的異體骨髓,或家庭成員間如父母和子女的骨髓移植;以及與患者HLA不很匹配的無關供者的骨髓。非同胞的兄弟姐妹雖HLA相匹配,但易發生輕重不等的移植物抗宿主病(GVHD),尤其在後一種情況更嚴重。另一類為同基因骨髓移植,即極少數的同卵雙胎孿生兄弟或姐妹間的骨髓移植。還有一類為自體骨髓移植(ABMT)。此類骨髓移植開展較晚,80年代套用于臨床。用自身的骨髓,不需供髓者,此法簡便,易于推廣,可用于獨生子女,並且無GVHD的發生。用于白血病,淋巴瘤和多種實體瘤的治療。

人類白細胞抗原 (HLA)基因位點同時存在于兩條第 號染色體的短臂上,每條上又由緊密連鎖的復雜的基因位點組成。每個位點都由幾個或幾十個等位基因中的一個組成。在細胞膜上,目前所發現的抗原已有200種左右。在實驗室目前所能檢測到的HLA抗原隻有HLA-A、-B、-C、-D/DR 這幾大類。實驗室所測得兩人之間這幾種抗原相符合,不等于兩人的全部抗原中沒有不相符之處。在同胞兄弟、姐妹中從父母各接受一條染色體上每種基因的一個,所以是單倍體基因遺傳。同胞兄弟姐妹間基因配合方式完全相同率僅佔25%,父母與子代間總有一個單一型染色體上HLA的A、B等位點的配合不同,故除同卵的孿生兄弟或姐妹外,家庭成員間及無關供者間HLA相匹配的機率是極少的。

HLA最初是作為人類的主要組織相容性復合物(MHC)被發現的,其基因編碼所表達的抗原,參予控製免疫識別及細胞亞群間相互作用,故HLA不相匹配對移植物與受者組織之間的相互排斥有影響。臨床上一方面可產生移植物不能植活,另一方面可產生輕重不等的急性與慢性移植物抗宿主病,表現為皮膚、肝髒和胃腸道病變,嚴重者可導致死亡。因此,HLA的組織配型對供髓者的選擇和骨髓移植的成功與否,是重要環節之一。

約60%的成人急性白血病患者,經過異基因或同基因骨髓移植可達 年以上長生存期,部分已達5~6年以上。在慢性粒細胞白血病慢性期,約80%的病人可存活3年以上,部分已存活5~6年以上,可謂根治。有人比較了隻用常規聯合化學治療,不做骨髓移植的急性白血病,僅有10~15%的人存活到3年,平均生存期僅一年左右。慢性粒細胞白血病的生存期平均3~4年,病程雖緩慢,但用目前化療方法無根治的可能。因此,骨髓移植所取得的療效較常規化療為佳。對淋巴瘤及其他實體瘤套用自體骨髓移植亦可達到根治的目的。

移植適應症

青年患者最佳。異基因骨髓移植(Allo-BMT)在45歲以下;自體骨髓移植(ABMT)在55歲以下;無重大內、外科方面的疾病者;急性白血病在第一次完全緩解6~9個月內為最佳,慢粒在慢性期的早期為佳,以上病人如有HLA相匹配的供者可考慮做Allo-BMT;如無HLA相匹配的供髓者,則急性白血病可在同一時期做ABMT,慢粒白血病患者,可在慢性期時採出自體骨髓,以特殊方法冷凍儲存,待急性變期,做ABMT,使其再回到慢性期。由于淋巴瘤在第Ⅰ、Ⅱ期有60~70%的患者用現代聯合化療可以治愈,故一般選用復發或Ⅲ、Ⅳ期無骨髓侵犯者進行ABMT,仍有根治的可能。

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