頭孢匹羅

頭孢匹羅

頭孢匹羅(Cefpirome)為半合成第四代頭孢菌素,具廣譜抗菌活性,對葡萄球菌、耐青酶素的肺炎球菌及腸球菌均有效。對綠膿桿菌的效果與頭孢他啶相似,對很多耐抗生素的病原菌均有良好療效。臨床主要用于嚴重的呼吸道、尿道感染及皮膚和軟組織等感染。頭孢匹羅不良反應較少,耐受性較好,不良反應如皮疹等過敏反應、腹瀉等胃腸功能紊亂、輕微可逆的化驗改變等與第一代頭孢菌素類似。

  • 是否處方葯
    非處方葯
  • 運動員慎用
    非慎用
  • 是否納入醫保
    納入
  • 葯品名稱
    頭孢匹羅

葯物簡介

【通用名】:硫酸頭孢匹羅

中文別名 頭孢匹隆; 氨噻奎吡戊頭孢; 頭孢匹羅母核

頭孢匹羅分子結構式頭孢匹羅分子結構式

【英文名】:

英文別名 1-[[(6R,7R)-7-[[(2Z)-(2-Amino-4-thiazolyl)(methoxyimino)acetyl]amino]-2-carboxy-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-3-yl]methyl]-6,7-dihydro-5H-cyclopentapyrindinium inner salt; 3-[(2,3-cyclopenteno-1-pyridinium)methyl]-7-[2-syn-methoxyimino-2-(2-aminothiazol-4-yl)acetamido]ceph-3-em-4-carboxylate; 1-[[(6R,7R)-7-[2-(2-amino-4-thiazolyl)glyoxylamido]-2-carboxy-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-3-yl]methyl]-6,7-dihydro-5H-1-pyrindinium hydroxide, inner salt, 72-(Z)-(O-methyloxime); Cefpirome.HCl (Cefpirome); Cefpirome main-ring

【漢語拼音】:Liusuan Toubaopiluo

【化學名稱】::(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧亞氨基乙酰氨基]-3-(6,7-二氫-5H-環戊基吡啶鎓-1-基甲基)-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜二環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧基單硫酸鹽 【理化性質】:本品為類白色或微黃色結晶性粉末。

葯品性狀:粉針劑:0.5g,1g,2g。性狀:本品對多種β內酰胺酶穩定,抗菌譜廣。對綠膿桿菌的作用較強,與頭孢他啶(ceftazidime)相似,對氨基苷類耐葯的綠膿桿菌亦有效。對腸桿菌科各屬細菌作用與頭孢噻肟鈉(cefotaximesodium)相似或較之略強,對流感桿菌和淋球菌及其耐葯者有較高敏感性。對多數革蘭陽性菌如金葡菌等亦有效。但對脆弱桿菌類作用較弱,耐甲氧西林鈉的金葡菌多數對本品耐葯。

頭孢克定為第四代廣譜、高效頭孢菌素類新葯,其抗菌活性和細菌清除率均優于頭孢他啶。

作用機製:本葯為第四代頭孢菌素。作用機製與其它頭孢菌素類葯物類似,主要是迅速穿透細菌的細胞壁並與細菌細胞1個或多個青酶素結合蛋白(PBPs)結合,阻斷細胞壁多聚體--肽聚糖的合成從而起抗菌作用。此葯的作用特點是:(1)抗菌作用受β-內酰胺酶(尤其是Ⅰ類β-內酰胺酶)影響小,對產該酶的革蘭陰性桿菌抗菌作用較第三代頭孢菌素強。(2)對金黃色葡萄球菌(耐甲氧西林菌株除外)菌活性比第三代頭孢菌素強。

葯動學:口服幾乎不吸收。肌內註射生物利用度大于90%。單次靜脈註射1g血葯濃度峰值可達80-90mg/ml。分布廣泛,表觀分布容積為14-19L。血漿蛋白結合率為5-10%,且呈劑量依賴性。半衰期為1.8-2.2小時。

頭孢匹羅不良反應較少,耐受性較好,不良反應如皮疹等過敏反應、腹瀉等胃腸功能紊亂、輕微可逆的化驗改變等與第一代頭孢菌素類似。對本品過敏者禁用。

葯理毒理

頭孢匹羅系第四代新型超廣譜頭孢菌素,是由德國Hoechst公司開發的,于1992年以Cefrom的商品在瑞典首先上市的[1]。合成頭孢匹羅都是以7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)作為原料,主要有兩條路 線:①7-ACA先與氨噻肟酸的活性衍生物發生酰化反應,生成頭孢噻肟酸,然後再和2,3-環戊烯並吡啶發生取代反應生成頭孢匹羅[2,3];②先和2,3-環戊烯並吡啶進行取代反應生成7-ACA,再進行酰化反應,得到目標產物[4,5]。頭孢噻肟酸是第三代頭孢菌素,中國國內已有生產,我們選擇了先酰化後取代的合成路線。2,3-環戊烯並吡啶是合成頭孢匹羅的重要中間體。頭孢匹羅對多種β內酰胺酶穩定,抗菌譜廣。對綠膿桿菌的作用較強,與頭孢他啶(ceftazidime)相似,對氨基苷類耐葯的綠膿桿菌亦有效。對腸桿菌科各屬細菌作用與頭孢噻肟鈉(cefotaximesodium)相似或較之略強,對流感桿菌和淋球菌及其耐葯者有較高敏感性。對多數革蘭陽性菌如金葡菌等亦有效,但對脆弱桿菌類作用較弱,耐甲氧西林鈉的金葡菌多數對本品耐葯。

功能主治

頭孢匹羅為半合成第四代頭孢菌素,具廣譜抗菌活性,對葡萄球菌、耐青酶素的肺炎球菌及腸球菌均有效。對綠膿桿菌的效果與頭孢他啶相似,對很多耐抗生素的病原菌均有良好療效。臨床主要用于嚴重的呼吸道、尿道感染及皮膚和軟組織等感染。

肌註後血葯峰濃度約1.1-1.6h到達,心、肺、腎等組織器官中濃度較高,大部分以原形經腎排出。本品消除半衰期約2h,腎功能障礙時,須調整劑量。

適應症

1.嚴重的下呼吸道感染,如支氣管炎大葉性肺炎、肺膿腫、感染性支氣管擴張 等。

頭孢匹羅頭孢匹羅

2.嚴重的泌尿、生殖器感染。

3.嚴重的皮膚及皮膚軟組織感染。

4.骨、關節感染。

5.中性粒細胞減少患者所至嚴重感染。

6.其它嚴重感染:如敗血症腦膜炎等。

註意事項

1.交叉過敏:與其它頭孢菌素類葯有交叉過敏。對青酶素類、青酶素衍生物、青酶胺過敏者也可能對此葯過敏。

2.禁忌症:對此葯或其它頭孢菌素類葯過敏者禁用。

3.慎用:(1)青酶素過敏者(2)腎功能不全者(3)有慢性胃腸道病史者。

4.對兒童的影響:小于12歲者不推薦使用。

5.對妊娠與哺乳的影響:應權衡利弊,此葯可通過胎盤和乳汁。

6.對檢驗結果的影響:(1)直接抗人球蛋白試驗(Coomb's試驗)呈陽性反應。(2)假陽性糖尿(非酶法測定時)(3)強肌酐樣反應(苦味酸鹽法)

不良反應

在頭孢菌素治療期間可能觀察到下述不良反應:

超敏反應:過敏性皮膚反應;皮疹、蕁麻疹瘙癢、葯物熱;有可能發生嚴重的急性 過敏反應;血管性水腫、支氣管痙攣,需要緊急處理。如同其它頭孢菌素,多形性紅斑、Stevens-Johnson綜合症、毒性上皮壞死溶解等大苞性反應的個例亦有報道。對胃腸道的影響:惡心、嘔吐、腹瀉;罕見病例中可有偽膜性結腸炎(見特別警告及使用註意事項)。對肝功能的影響:血清肝酶(如谷草轉胺酶(GOT),谷丙轉胺酶(GPT),鹼性磷酸酶)、γ-GT、乳酸脫氫酶(LDH)及/或膽紅素升高。這些實驗室檢查異常(亦可由感染引起)很少超過正常值上限的兩倍並造成肝髒損傷症狀,通常為膽汁淤積且常沒有症狀。對腎功能的影響:可有血清肌酐及尿素的輕度增高,但大多數情況下無需因此中止治療。在其它頭孢菌素治療期間曾觀察到個別病例發生間質性腎炎,罕見急性腎衰發生。

頭孢匹羅頭孢匹羅

血液成分改變:血小板減少;嗜酸性粒細胞增多;極少見溶血性貧血。如同其它β-內酰胺抗菌素,頭孢匹羅治療期間有可能發生中性粒細胞減少及更少見的中性粒細胞缺乏,特別是治療時間長時。對于療程長于10天的患者應監測血象(見特別註意事項及警告)。局部發應:靜脈壁炎性刺激及註射部位疼痛。神經系統影響:曾報道有極少數病例發生驚厥。如同其它頭孢菌素,在大劑量治療時特別是在腎功能不全患者中可發生可逆性的腦病。

雙重感染:頭孢匹羅如同其它頭孢菌素,特別是長期套用時有可能導致包括念珠菌(monoliasis)在內的非敏感病原菌的過度生長。反復評估患者狀況非常關鍵。如發生繼發性感染,則需採取相應的措施。其他:註射後味覺及/或嗅覺異常,頭痛,發熱。

葯物相互作用

1.與氨基糖苷類合用可起協同作用,但腎毒性也協同。

2.丙磺舒等可延緩葯物排泄,使血葯濃度增加。

3.與強力尿劑合用可增加腎毒性。

4.與傷寒疫苗等合用可降低疫苗的免疫效應,可能是此葯的抗菌作用使然。

葯性毒性

抗菌作用

(1) 體外抗菌作用

對好氣菌和厭氧的革蘭氏陽性和陰性菌具有廣泛的抗菌作用。 對葡萄球菌、鏈球菌、糞腸球菌、消化鏈球菌屬等革蘭氏陰性菌和布蘭漢氏球菌、大腸菌、檸檬酸桿菌屬、克雷白菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬、變形菌屬、摩根菌屬、普羅威斯登菌屬、假膜胞菌屬,流感嗜血桿菌,不動桿菌屬、擬桿菌屬等格蘭氏陰性菌均有抗菌作用。

(2) 體內抗菌作用

對患全身感染症、呼吸道感染、尿路感染和髓膜腦炎的小鼠和患子宮內感染症或腎盂腎炎大鼠及感染防衛能力低下的、患全身感染或呼吸道感染症的小鼠都顯示有優越的治療效果。

作用機理

本品有優越的透過細菌外膜作用,通過阻礙細胞壁合成而起抗菌作用,與青酶素結合蛋白(PBPs)親合力高,顯示殺菌作用,另外對β-內酰胺酶穩定,對產生β-內酰胺酶的細胞有強的抗菌作用。

毒理

(1)急性毒性

硫酸頭孢匹羅LD50試驗結果

給葯途徑

動物

LD50(mg/kg)





靜脈

腹腔

經口

皮下



小鼠

2420

3850

16200

-

2400

4200

18500

-


大鼠

1900

6550

>8000

>10000

2080

-

>8000

>10000


約1414

-

-

-

約1414

-

-

-


幼年

大鼠

-

-

-

1750-2500

-

-

-

2080


(2).亞急性毒性和慢性毒性

大鼠和猴按50~1600mg/kg/d分別經腹腔和靜脈內給葯3個月和6個月,實驗結果如下表所示。所見變化在恢復實驗中不論哪一實驗組,其變化或消化或減輕。

硫酸頭孢匹羅亞急性毒性和慢性毒性試驗結果

動物

給葯

途徑

給葯期

(月)

給葯量

(mg/kg/d)

無毒作用

劑量(mg/kg/d)

主要所見

大鼠

腹腔

3

100、400、1600

100

400mg/kg/d以上尿蛋白增加,甲狀腺褐色等

6

51.2、128、320、800

51.2

128mg/kg/d以上甲狀腺上皮肥大等



靜脈

3

50、160、500

50

160mg/kg/d以上呃氣、尿酶增加等

6

50、200、400、500

50

200mg/kg/d以上尿酶增加等



(3).生殖毒性實驗

按200~800mg/kg/d在大鼠妊娠期、妊娠初期、器官形成期、圍產期、哺乳期和按12.5~50mg/kg/d在家兔器官形成期,腹腔和靜脈內給葯,結果對生殖能力、妊娠、分娩、哺乳未見影響,未見致畸性,也未見對新生兒的影響。另外給出生6~40天雄性大鼠按200~1000mg/kg/d皮下註射,結果對幼年雄性大鼠生殖力未見影響

葯代動力學

1.血中葯物濃度

健康成年男子靜脈註射或60分鍾靜脈滴註,血中葯物濃度變化如圖1所示,顯示有劑量依賴關系。

60分鍾內給3名高齡患者靜脈滴註0.5g,結果與健康成人比較,發現主消失相 半衰期延長(2.1~5.8hr),AUC增加(140~389μg·hr/ml)。

2.體液和組織中移行

葯物能良好地向痰液、膽汁、腹腔內滲出液,創傷滲出液、婦女性器官、前列腺和脊髓液等處移行。

3.蛋白結合率

在健康成人體內實驗中,血漿蛋白結合率為8.2~11.7%。

4.在腎功能損害患者體內葯物動態

腎功能障礙患者,由于腎功能低下,發現血中葯物濃度升高,半衰期延長和尿中葯物排泄率低下,因此腎功能障礙患者,使用本劑時,給葯量和給葯期間作適當調整是必要的。

產品適應症

適用于對本品敏感的葡萄球菌、鏈球菌、糞腸球菌屬、消化鏈球菌屬,布蘭漢氏球菌屬、大腸菌屬、檸檬酸桿菌屬、克雷白菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬、變形菌屬、摩根菌屬、普羅威登斯菌屬、假單胞菌、流感嗜血桿菌、不動桿菌屬和擬桿菌屬等引起的以下感染:

※ 敗血症、感染性心內膜炎

※ 淋巴管(結)炎、肛門周圍膿腫、外傷和手術創傷等(淺表性)二次感染

※ 咽喉炎、急性支氣管炎、扁桃體炎、支氣管擴張(感染時),慢性呼吸道疾病的二次感染,肺炎,肺膿腫,膿胸

※ 腎盂腎炎、膀胱炎、前列腺炎

膽囊炎、膽管炎、肝膿腫

※ 腹膜炎、骨盆腹膜炎、直腸子宮凹陷膿腫,子宮內感染,子宮旁結締組織炎,前庭大腺炎和髓膜炎。

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