阿米卡星

阿米卡星

阿米卡星  俗稱:丁胺卡那黴素、阿米卡黴素。英文名amikacin、amikin本品為卡那青黴素a的半合成衍生物的硫酸鹽,白色或類白色結晶性粉末,幾乎無臭,無味。本品在水中易溶,在乙醇中幾乎不溶。比鏇度 取本品,精密稱定,加水溶解並稀釋成每1ml中含20mg的溶液,依法測定,比鏇度為+97度至+105度。

  • 中文名稱
    阿米卡星
  • 英文名
    Amikacin
  • 別稱
    丁胺卡那黴素,阿米卡黴素
  • 套用
    醫療,應對細菌感染

葯理套用

本品抗菌譜與慶大酶素相似,但對耐卡那酶素、妥布酶素和慶大酶素的細菌包括綠膿桿菌和沙雷氏桿菌仍有效。所以臨床用于對慶大、卡那酶素耐葯菌引起的嚴重感染,可與青酶素類及頭孢菌素類合用。

葯理毒理

氨基糖苷類抗生素氨基糖苷類抗生素

硫酸阿米卡星是一種氨基糖苷類抗生素。本品對多數腸桿菌科細菌,如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬、志賀菌屬、沙門菌屬、枸櫞酸桿菌屬、沙雷菌屬等均具良好作用,對銅綠假單胞菌及其他假單胞菌、不動桿菌屬、產鹼桿菌屬等亦有良好作用;對腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血桿菌、耶爾森菌屬、胎兒彎曲菌、結核桿菌及某些非結核分枝桿菌屬亦具較好抗菌作用,其抗菌活性較慶大酶素略低。本品最突出的優點是對許多腸道革蘭陰性桿菌所產生的氨基糖苷類鈍化酶穩定,不會為此類酶鈍化而失去抗菌活性。在目前所分離到的12種鈍化酶中,本品僅可為AAC(6’)所鈍化,此外AAD(4’)和APH(3’)-Ⅲ偶可導致細菌對本品中度耐葯。臨床分離的腸桿菌科細菌中對慶大酶素、妥布酶素和奈替米星等氨基糖苷類耐葯者約60%~70%對本品仍敏感。近年來革蘭陰性桿菌中對阿米卡星耐葯菌株亦有增多。 革蘭陽性球菌中本品除對葡萄球菌屬中甲氧西林敏感株有良好抗菌作用外,肺炎鏈球菌、各組鏈球菌及腸球菌屬對之大多耐葯。本品對厭氧菌無效。 本品作用機製為作用于細菌核糖體的30S亞單位,抑製細菌合成蛋白質。阿米卡星與半合成青酶素類或頭孢菌素類合用常可獲協同抗菌作用。

葯代動力

阿米卡星阿米卡星

肌內註射後迅速被吸收。主要分布于細胞外液,正常嬰兒腦脊液中濃度可達同時期血葯濃度的10~20%,當腦膜有炎症時,則可達同期血葯濃度的50%,但在心髒心耳組織、心包液、肌肉、脂肪和間質液內的濃度很低;5~15%的葯量重新分布到各種組織,可在腎髒皮質細胞和內耳液中積蓄。穿過胎盤,尿中濃度高,滑膜液中可達治療濃度。支氣管分泌物、膽汁及房水中濃度低,腹水中濃度很難預測。分布容積為0.21L/kg,蛋白結合率低,在腎髒皮質中可與組織結合。肌內註射後血葯濃度于0.75~1.5小時達峰值,一次肌註250、375與500mg後,平均峰濃度分別為12、16與21μg/ml,6小時尿葯濃度分別為560、700及830μg/ml。靜滴後15~30分鍾達峰值,一次靜滴500mg,30分鍾滴完時的平均血葯峰濃度為38μg/ml。發熱患者血葯濃度減低。T1/2成人為2~2.5小時,無尿患者中T1/2可長達30小時,燒傷患者為l~1.5小時;胎兒為3.7小時,新生兒為4~8小時(與出生時體重和年齡成反比)。本品在體內不代謝。主要經腎小球濾過排出,9小時內排出84~92%;一次肌註0.5g,尿葯濃度可高達800μg/ml以上,24小時內排出94~98%,10~20天內完全排泄。血液透析與腹膜透析可自血液中清除相當量的葯物,從而使半衰期顯著縮短。

功能主治

阿米卡星阿米卡星

臨床主要用于對慶大酶素,卡那酶素耐葯的革蘭陰性桿菌如大腸桿菌變形桿菌和綠膿桿菌引起的各種感染。 ①本品適用于綠膿桿菌及其他假單胞菌屬、大腸桿菌、變形桿菌(吲哚陽性和吲哚陰性)、普魯威登菌、克雷伯菌、腸桿菌、沙雷菌屬、不動桿菌屬與葡萄球菌屬等所致的菌血症、細菌性心內膜炎、敗血症(包括新生兒膿毒症)、呼吸道感染、骨關節感染、中樞神經系統感染(包括腦膜炎)、皮膚軟組織感染、膽道感染、腹腔感染(包括腹膜炎)、燒傷、手術後感染(包括血管外科手術後感染)及復發性尿路感染等。 ②阿米卡星不宜用于單純性尿路感染初治病例,除非致病菌對其他毒性較低的抗菌葯均不敏感。 ③阿米卡星對大部分氨基糖苷類純化酶穩定,故適用于治療革蘭陰性桿菌中卡那酶素、慶大酶素或妥布酶素耐葯菌株,尤其如普魯威登菌屬、粘質沙雷菌和綠膿桿菌所致感染。

製劑規格

註射劑:100mg/2ml、200mg/2ml、500mg/2ml。

用法用量

1.成人肌內註射或靜脈滴註,尿路感染,每12小時0.25g;用于其他全身感染,按體重每8小時5mg/kg,或每12小時7.5mg/kg。成人每天不超過1.5g,療程不超過10天。 2.新生兒肌內註射或靜脈滴註首劑按體重10mg/kg,繼以每12小時7.5mg/kg;兒童用量與成人同。 3.肌註或靜滴,一日15mg/kg,分2-3次給葯,成人日量不超過1.5g.單純尿路感染一次250mg,一日2次即可.新生兒首次10mg/kg,以後每12小時用7.5mg/kg.一般一療程不超過10天.

給葯說明

(1)應監測血葯濃度,尤其新生兒、老年和腎功能減退的患者,本品的有效治療濃度範圍為15—25μg/ml,應避免高峰血葯濃度持續在35μg/ml以上和谷濃度超過5μg/ml。 (2)不能測定血葯濃度時,應根據測得的肌酐清除率調整劑量。 (3)給予首次飽和量(7.5mg/kg)後,有腎功能不全、前庭功能或聽力減退的患者所用維持量酌減,即劑量不變,延長給葯間期;或給葯間期不變,每次劑量減少或停用本品。其維持量可按下式計算。①延長給葯間期(小時),每次用量不變(7.5mg/kg),給葯間期=患者血肌酐值(mg/100ml)×9或②減少每次給葯量,每12小時用葯一次:每次劑量=患者肌酐清除率(ml/min)×7.5(mg/kg)/正常人肌酐清除率(ml/min)。由于阿米卡星在體內不代謝,主要經尿排出,因此腎功能減退的患者可能引起葯物積聚達中毒濃度。 (4)患者應給予足夠的水分,以減少腎小管損害。 (5)燒傷患者中本品的半衰期較短(1—1.5小時),因此可能需用5—75mg/kg,每6小時一次。 (6)長期用葯可能導致耐葯菌過度生長。 (7)配製靜脈用葯時,每500mg加入氯化鈉註射液,5%葡萄糖註射液或其他滅菌稀釋液100—200ml,上述溶液用于成人病例應在30一60分鍾內,嬰兒患者于1一2小時內緩慢輸入,並相應減少稀釋液量。本品不可直接靜脈推註,以免產生神經肌肉阻滯和呼吸抑製作用。 本品幹擾正常菌群,長期套用可導致非敏感菌過度生長。

不良反應

與慶大酶素相似,耳毒作用與卡那酶素更相似,腎功能減退患者應減量或延長給葯間隔。 本品的耳毒性和腎毒性與卡那酶素相近,故腎功能減退者、脫水者、老年患者及使用強效利尿劑的患者應慎用或減量。其他副作用尚有惡心、嘔吐、頭痛、葯物熱、關節痛、貧血及肝功能異常等。個別病人出現過敏性休克。 可有聽力及腎損害.可引起胃腸道反應:惡心,嘔吐,食欲不振,腹脹,腹瀉.個別病例有葯熱,皮疹,肌肉震顫,麻木,關節痛,嗜酸性粒細胞增多.可引起肝損害,貧血,血壓下降.長期使用,可引起二重感染. 用葯後可發生耳鳴、耳部飽脹感,高頻聽力減退,嚴重者可進展至耳聾。前庭功能損害亦偶有報道。一般于停葯後症狀可逐漸減輕或恢復,但個別在停葯後仍繼續發展至耳聾。腎髒可出現輕度損害或尿素氮、血肌酐值升高,嚴重者可出現腎功能衰竭。腎髒損害大多為可逆性,發生率<10%,停葯後可恢復。過去曾用過慶大酶素等氨基糖甙類為重要的誘發因素。 神經肌肉接頭阻滯反應較少見,其他反應有惡心、嘔吐,偶見頭痛、葯熱、皮疹、震顫、麻木、關節痛、嗜酸性粒細胞增多、肝功能異常、貧血、低血壓及視力模糊等。較長時期套用後亦可引起念珠菌二重感染。

註意事項

1、失水,可使血葯濃度增高,易產生性反應。 2、第8對腦神經損害,因本品可導致前庭神經和聽神經損害。 3、重症肌無力帕金森病,因本病可引起神經肌肉阻滯作用,導致骨骼肌軟弱。 4、腎功能損害者,因本品具有腎毒性。 5、對診斷的幹擾本品可使丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、血清膽紅素濃度及乳酸脫氫酶濃度的測定值增高;血鈣、鉀、濃度的測定值可能降低。 6、氨基糖苷類與β內酰胺類(頭孢菌素類與青酶素類)混合時可導致相互失活。本品與上述抗生素聯合套用時必須分瓶滴註。阿米卡星亦不宜與其他葯物同瓶滴註。 7、應給予患者足夠的水份,以減少腎小管損害。 8、配製靜脈用葯時,每500mg加入氯化鈉註射液或5%葡萄糖註射液或其他滅菌稀釋液100~200ml。成人應在30~60分鍾內緩慢滴註,嬰兒患者稀釋的液量相應減少。

孕婦及哺乳期婦女用葯:本品屬孕婦用葯的D類,即對人類有一定危害,但用葯後可能利大于弊。本品可穿過胎盤到達胎兒組織,可能引起胎兒聽力損害。妊娠婦女使用本品前必須充分權衡利弊。哺乳期婦女用葯時宜暫停哺乳。

兒童用葯:氨基糖苷類在兒科中應慎用,尤其早產兒及新生兒的腎髒組織尚未發育完全,使本類葯物的半衰期延長,葯物易在體內蓄積產生毒性反應。

老年患者用葯:老年患者的腎功能有一定程度的生理性減退,即使腎功能的測定值在正常範圍內,仍應採用較小治療量。老年患者套用本品後較易產生各種毒性反應,應盡可能在療程中監測血葯濃度。

相互作用

阿米卡星與羧苄西林以足量合用時,對綠膿桿菌的某些敏感菌株有協同作用(但不可在同一靜脈輸液瓶中混合後套用)。氨基糖苷類葯物相互作用: (1)與強利尿葯(如呋塞米、依他尼酸等)聯用可加強耳毒性。 (2)與其他有耳毒性的葯物(如紅酶素等)聯合套用,耳中毒的可能加強。 (3)與頭孢菌素類聯合套用,可致腎毒性加強。右旋糖酐可加強本類葯物的腎毒性。 (4)與肌肉松弛葯或具有此種作用的葯物(如地西泮等)聯合套用可致神經—肌肉阻滯作用的加強。新斯的明或其他抗膽鹼酯酶葯均可拮抗神經-肌肉阻滯作用。 (5)本類葯物與鹼性葯(如碳酸氫鈉氨茶鹼等)聯合套用,抗菌效能可增強,但同時毒性也相應增強,必須慎重。 (6)青酶素類對某些鏈球菌的抗菌作用可因氨基糖苷類的聯用而得到加強,如目前公認草綠色鏈球菌性心內膜炎和腸球菌感染在套用青酶素的同時可加用鏈酶素(或其他氨基糖苷類)。但對其他細菌是否有增效作用並未肯定,甚至有兩種葯物聯用而致治療失敗的報道,因此,這兩類葯物的聯合必須遵循其適應證不要隨意使用。

生產企業

麗珠醫葯集團股份有限公司、江蘇吳中實業股份有限公司蘇州第六製葯廠、安徽豐原葯業股份有限公司、山東齊魯製葯有限公司、廣東邦民製葯廠有限公司、上海旭東海普葯業有限公司、廣東南國葯業有限公司、四川川投葯業有限責任公司、寧夏製葯廠、陝西永壽製葯有限責任公司、重慶大新葯業股份有限公司、成都製葯四廠、成都通德葯業有限公司、德陽華康葯業有限公司、廣東江門製葯廠、湖南斯創製葯有限公司、漢川縣製葯廠、福建省福清葯業有限公司、浙江永寧製葯廠、浙江醫葯股份有限公司新昌製葯廠、安徽聯誼葯業股份有限公司、浙江天瑞葯業有限公司、浙江誠意葯業有限公司、嘉興市葯業公司、江蘇蘇星製葯有限公司、東台市康怡製葯有限公司、高郵市製葯廠、江蘇正天葯業有限公司、蘇州醫葯集團有限公司、蘇州長征——欣凱製葯有限公司、浙江東陽市化學製葯有限公司、福州第二抗菌素廠、上海市第四製葯股份有限公司、天津市氨基酸公司、

參考文獻

1、阿米卡星說明書。 2、《葯物流行病學雜志》2002年05期。 3、[醫葯][2002年11卷5期]。

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