阿司匹林 -解熱鎮痛葯

阿司匹林

阿司匹林是一種歷史悠久的解熱鎮痛葯,誕生于1899年3月6日。用于治感冒、發熱、頭痛、牙痛、關節痛、風濕病,還能抑製血小板聚集,用于預防和治療缺血性心髒病、心絞痛、心肺梗塞、腦血栓形成,套用于血管形成術及旁路移植術也有效。
  • 中文名稱
    阿司匹林
  • 外文名稱
    acetylsalicylic acid
  • 別名
    拜阿司匹靈
  • 是否處方葯
    處方葯
  • 適用症狀
    用于發熱、疼痛及類風濕關節炎等
  • 運動員慎用
    慎用
  • 是否納入醫保
    納入
  • 葯品類型
    解熱鎮痛葯

葯品簡介

早在1853年夏爾,弗雷德裏克·熱拉爾(Gerhardt)就用水楊酸與醋酐合成了乙酰水楊酸,但沒能引起人們的重視;1898年德國化學家菲霍夫曼又進行了合成,並為他父親治療風濕關節炎,療效極好;1899年由德萊塞介紹到臨床,並取名為阿司匹林(Aspirin)。到目前為止,阿司匹林已套用百年,成為醫葯史上三大經典葯物之一,至今它仍是世界上套用最廣泛的解熱、鎮痛和抗炎葯,也是作為比較和評價其他葯物的標準製劑。在體內具有抗血栓的作用,它能抑製血小板的釋放反應,抑製血小板的聚集,這與TXA2生成的減少有關。臨床上用于預防心腦血管疾病的發作。

阿司匹林阿司匹林

阿司匹林于1898年上市,近年來發現它還具有抗血小板凝聚的作用,于是重新引起了人們極大的興趣。將阿司匹林及其他水楊酸衍生物與聚乙烯醇、醋酸纖維素等含羥基聚合物進行熔融酯化,使其高分子化,所得產物的抗炎性和解熱止痛性比遊離的阿司匹林更為長效。

根據文獻記載,都說阿司匹林的發明人是德國的費利克斯·霍夫曼,但這項發明中,起著非常重要作用的還有一位猶太化學家阿圖爾·艾興格林。阿圖爾·艾興格林的辛酸故事發生在1934年至1949年間。1934年,費利克斯·霍夫曼宣稱是他本人發明了阿司匹林。當時的德國正處在納粹統治的黑暗時期,對猶太人的迫害已經愈演愈烈。在這種情況下,狂妄的納粹統治者更不願意承認阿司匹林的發明者有猶太人這個事實,于是便將錯就錯把發明家的桂冠戴到了費利克斯·霍夫曼一個人的頭上,為他們的“大日耳曼民族優越論”貼金。納粹統治者為了堵住阿圖爾·艾興格林的嘴,還把他關進了集中營。第二次世界大戰結束後,大約在1949年前後,阿圖爾·艾興格林又提出這個問題,但不久他就去世了。從此這事便石沉大海。英國醫學家、史學家瓦爾特·斯尼德幾經周折獲得德國拜爾公司的特許,查閱了拜爾公司實驗室的全部檔案,終于以確鑿的事實恢復了這項發明的歷史真面目。他指出:在阿司匹林的發明中,阿圖爾·艾興格林功不可沒。事實是在1897年,費利克斯·霍夫曼的確第一次合成了構成阿司匹林的主要物質,但他是在他的上司——知名的化學家阿圖爾·艾興格林的指導下,並且完全採用艾興格林提出的技術路線才獲得成功的。

基本信息

中文名稱:阿司匹林

中文俗名:醋柳酸、巴米爾、力爽、塞寧、東青等。

英文名稱:Aspirin

英文別名:Acenterine、Acetard、Acetophen、Acetylsalicylic Acid、Acidum Acetylsalicylicum、Adiro、Albyl、Aluprin、Asadrine、Aspirinetas、Bayaspirina、Bi-Prin、Codral Junior、Ecotri、Ecotrin、Elsprin、Empirin、Enteretas、Novosprin、Rhonal、Salitison、Salicylic Acid Acetate、2-Acetoxybenzoic acid

(中文)普通命名法:乙酰水楊酸,鄰乙酰水楊酸

(中文)系統命名法:2-(乙酰氧基)苯甲酸

(英文)普通命名法:acetylsalicylic acid

(英文)IUPAC命名法:2-ethanoylhydroxybenzoic acid

分子式:C9H8O4

相對分子質量:180.16

CAS登錄號:50-78-2

EINECS登錄號:200-064-1

InChI編碼:1/C9H8O4/c1-6(10)13-8-5-3-2-4-7(8)9(11)12/h2-5H,1H3,(H,11,12)

水溶性: 3.3g/L(20℃)

閃點: 250℃

密度: 1.35g/cm³

熔點:136℃

性質描述: 白色針狀或板狀結晶或粉末。熔點135~140℃。無氣味,微帶酸味。在幹燥空氣中穩定,在潮濕空氣中緩緩水解成水楊酸和乙酸。在乙醇中易溶,在乙醚和氯仿溶解,微溶于水,在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中能溶解,但同時分解。該品1g能溶于300ml水5ml醇10-15ml醚或17ml氯仿。

安全說明: S26:萬一接觸眼睛,立即使用大量清水沖洗並送醫診治;S36/37/39:穿戴合適的防護服、手套並使用防護眼鏡或者面罩。

危險品標志: Xn:有害物質

危險類別碼: R22:吞咽有害;R36/37/38:對眼睛、呼吸道和皮膚有刺激作用。

危險品運輸編號: UN1851

產品套用: 是套用最早,最廣和最普通解熱鎮痛葯抗風濕葯。具有解熱、鎮痛、抗炎、抗風濕和抗血小板聚集等多方面的葯理作用,發揮葯效迅速,葯效穩定,超劑量易于診斷和處理,很少發生過敏反應。常用于感冒發熱,頭痛、神經痛關節痛、肌肉痛、風濕熱、急性內濕性關節炎、類風濕性關節炎及牙痛等。是《國家基本葯物目錄》列入的品種乙酰水楊酸也是其他葯物的中間體。

生產方法及其他: 水楊酸乙酰化而得:在反應罐中加乙酐(加料量為水楊酸總量的0.7889倍),再加入三分之二量的水楊酸,攪拌升溫,在81-82℃反應40-60min。降溫至81-82℃保溫反應2h。檢查遊離水楊酸合格後,降溫至13℃,析出結晶,甩濾,水洗甩幹,于65-70℃氣流幹燥,得乙酰水楊酸。

葯典修訂

2010版中國葯典修訂內容阿司匹林

Asipilin

Aspirin

書頁號:中國葯典2005版—283

【修訂】

遊離水楊酸照高效液相色譜法(附錄Ⅴ D)測定。

色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑;以乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水(20:5:5:70)為流動相;檢測波長為303nm。理論板數按水楊酸峰計算不低于5000,阿司匹林主峰與水楊酸主峰分離度應符合要求。

供試品溶液的製備取該品約100mg,精密稱定,置10ml量瓶中,加1%冰醋酸甲醇溶液適量,振搖使溶解,並稀釋至刻度,搖勻,即得(臨用前新配)。

對照品溶液的製備取水楊酸對照品約10mg,精密稱定,置100ml量瓶中,加1%冰醋酸甲醇溶液適量使溶解,並稀釋至刻度,搖勻;精密量取5ml,置50ml量瓶中,用1%冰醋酸甲醇溶液稀釋至刻度,搖勻,即得。

測定法立即精密量取供試品溶液、對照品溶液各10μl,分別註入液相色譜儀,記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如顯水楊酸色譜峰,按外標法以峰面積計算供試品中水楊酸含量,含水楊酸不得過0.1%。

【增訂】

有關物質照高效液相色譜法(附錄Ⅴ D)測定。

色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑,以乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水(20:5:5:70)為流動相A,乙腈為流動相B,按下表進行線性梯度洗脫;檢測波長為276nm。阿司匹林峰的保留時間約為8分鍾,理論板數按阿司匹林峰計算不低于5000,阿司匹林峰與水楊酸峰分離度應符合要求。

時間(分鍾)流動相A(%)流動相B(%)
0.0100

2080

測定法取該品約0.1g,即得供試品溶液;精密量取供試品溶液1ml,置200ml量瓶中,用1%冰醋酸甲醇溶液稀釋至刻度,搖勻,即得對照溶液;精密量取對照溶液10ml,置100ml量瓶中,用1%冰醋酸甲醇溶液稀釋至刻度,搖勻,即得靈敏度試驗溶液。分別精密量取供試品溶液、對照溶液、靈敏度試驗溶液及水楊酸檢查項下的水楊酸對照品溶液各10μl,註入液相色譜儀,記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如顯雜質峰,除小于靈敏度試驗溶液中阿司匹林主峰面積的單個雜質峰、溶劑峰及水楊酸峰不計外,其餘各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰峰面積(0.5%)。

幹燥失重取該品,置五氧化二磷幹燥器中減壓幹燥至恆重,減失重量不得過0.5%(附錄Ⅷ L)。

時間(分鍾)流動相A(%)流動相B(%)0.010060.02080

時間(分鍾)流動相A(%)流動相B(%)0.01002080

適用症狀

  1、鎮痛、解熱

阿司匹林通過血管擴張短期內可以起到緩解頭痛的效果,該葯對鈍痛的作用優于對銳痛的作用。故該葯可緩解輕度或中度的鈍疼痛,如頭痛、牙痛、 神經痛、肌肉痛及月經痛,也用于感冒、流感等退熱。該品僅能緩解症狀,不能治療引起疼痛、發熱的病因,故需同時套用其他葯物參與治療。

  2、消炎、抗風濕

阿司匹林為治療風濕熱的首選葯物,用葯後可解熱、減輕炎症,使關節症狀好轉,血沉下降,但不能去除風濕的基本病理改變,也不能預防心髒損害及其他合並症。如已有明顯心肌炎,一般都主張先用腎上腺皮質激素,在風濕症狀控製之後、停用激素之前,加用該品治療,以減少停用激素後引起的反跳現象。

  3、關節炎

除風濕性關節炎外, 該品也用于治療類風濕性關節炎,可改善症狀,為進一步治療創造條件。此外,該品用于骨關節炎、強直性脊椎炎、幼年型關節炎以及其他非風濕性炎症的骨骼肌肉疼痛,也能緩解症狀。

  4、抗血栓

該品對血小板聚集有抑製作用,阻止血栓形成, 臨床可用于預防暫時性腦缺血發作(TIA)、心肌梗塞、心房顫動、人工心髒瓣膜、動靜脈瘺或其他手術後的血栓形成。也可用于治療不穩定型心絞痛。

5、皮膚粘膜淋巴結綜合症(川崎病)

患川崎病的患兒套用阿斯匹林,目的是減少炎症反應和預防血管內血栓的形成。

 6、預防消化道腫瘤

長期規律的使用阿司匹林可以大大降低胃腸道腫瘤的發生率。

用法用量

註意事項

註意:應與食物同服或用水沖服,以減少對胃腸的刺激。

成人常用量口服

①解熱、鎮痛,一次0.3—0.6g,一日3次,必要時每4小時1次。

②抗風濕,一日3—5g(急性風濕熱可用到7~8g),分 4次口服。

③抑製血小板聚集,尚無明確用量,多數主張套用小劑量,如50—150mg,每24小時 1次。

④治療膽道蛔蟲病,一次1g,一日2—3次,連用2—3日;陣發性絞疼停止 24小時後停用,然後進行驅蟲治療。

小兒常用量口服

①解熱、鎮痛,每日按體表面積1.5g/平方米,分4~6次口服,或每次按體重5—10mg/kg,或每次每歲60mg,必要時4~6小時1次。

②抗風濕,每日按體重80~100mg/kg,分3—4次服,如1—2周未獲療效,可根據血葯濃度調整用量。有些病例需增至每日130mg/kg。

③小兒用于皮膚粘膜淋巴結綜合征(川崎病),開始每日按體重80—100mg/kg,分3—4次服,熱退2—3天後改為每日30mg/kg,分 2—4次服,連服2月或更久,血小板增多、血液呈高凝狀態期間,每日5—10mg/kg,1次頓服。

④預防血栓、動脈粥樣硬化及心肌梗塞:0.3/次,一日1次;預防暫時性腦缺血,每次0.6g,一日2次。

⑤治療膽道蛔蟲:每次1g,一日2-3次,連服2-3日。

⑥治療X線照射或放療引起的腹瀉,每次服0.6-0.9g,一日4次。

⑦治足癬,先用溫開水或1:5000高錳酸鉀溶液洗滌,然後該品粉末撒布患處,一般2-4次可愈。水楊酸類早晨給葯達峰時間長,半衰期長,晚間相反。合理給葯應早晨用量略增加。晚間加服一次。

用法及最佳用量

①在預防瓣腦性心髒病發生全身性動脈栓塞方面,單獨套用阿司匹林無效,但與雙嘧達莫合用,可加強小劑量雙嘧達莫的效果。

②避免和糖皮質激素合用;避免與香豆素類抗凝葯、降血糖葯氨甲蝶呤、巴比妥類、苯胺類等合用。

③飯後服。美國胸科醫師學會抗栓和溶栓治療學會(ACCP)的循證指南指出,使用阿司匹林預防心肌梗死、腦卒中和血管性死亡,患者應根據病情,使用最佳劑量。

大量的臨床試驗顯示,對大部分病人來說,包括慢性穩定性或不穩定心絞痛患者,阿司匹林75mg/日可有效降低發生急性心肌梗死和死亡的危險。這一劑量也可降低一過性腦缺血發作患者腦卒中和死亡的發生率。歐洲一項腦卒中預防研究顯示,既往有一過性腦缺血發作和腦卒中病史的患者使用阿司匹林25mg,每日2次,即50mg/日可降低腦卒中或死亡的危險。臨床實踐證明,患者即使服用比表中劑量更高的阿司匹林,療效不會進一步增加,但副作用的發生卻大大增加。因此在治療各種血栓性疾病中,患者應該使用最小的有效劑量,亦即長期套用50—160mg/日,以達到最大療效,而毒副作用則減至最小,這才是患者服用阿司匹林的最佳劑量。

不良反應

概述

一般用于解熱鎮痛的劑量很少引起不良反應。但長期大量用葯(如治療風濕熱)、尤其是當葯物血濃度>200μg/ml時則較易出現副作用。血濃度愈高,副作用愈明顯。

◆較常見的有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛(由于該品對胃粘膜直接刺激引起)等胃腸道反應(發生率 3—9%)。

◆較少見或很少見的有(發生率<3%);

①胃腸道出血或潰瘍,表現為血性或柏油樣便,胃部劇痛或嘔吐血性或咖啡樣物,多見于大劑量服葯患者;據報道每天服用 4—6g者有 70%每天出血 3—10ml,有潰瘍形成者出血量可更多,並可引起失血性貧血;服用腸溶片劑很少有胃腸刺激反應;

②支氣管痙攣性過敏反應,表現為呼吸短促、呼吸困難或哮喘、胸悶;

③皮膚過敏反應,表現為皮疹、蕁麻疹、皮膚瘙癢等;

④肝、腎功能損害,與劑量大小有關,尤其是劑量過大使血葯濃度達 250μg/ml時易發生。損害均是可逆性的,停葯後可恢復。

過敏反應

特異體質者服用此葯後可引起皮疹、血管神經性水腫及哮喘等過敏反應,其發生率約為20%,多見于中年人或鼻炎、鼻息肉患者。哮喘大多嚴重而持久,這是因為阿司匹林抑製了環氧化酶之後,堆積的花生四烯酸經另一途徑生成了大量的過敏介質所造成的,可伴有蕁麻疹或喉頭水腫,用皮質激素有效,但常規抗過敏葯腎上腺素的療效不佳。這種現象的具體機製還不十厘清楚。可能這些人對阿司匹林具有特異的葯理反應。

胃黏膜損傷

阿司匹林可引起胃黏膜糜爛、出血及潰瘍等。多數患者服中等劑量阿司匹林數天,即見大便隱血試驗陽性;長期服用本葯者潰瘍病發率高。筆者曾遇1例患者因高熱口服阿司匹林0.6g/次,每日2次,3日後嘔血500ml。除葯物的酸性直接致胃黏膜損傷外,註射用葯亦可發生。阿司匹林能透過胃黏膜上皮脂蛋白膜層,破壞脂蛋白膜的保護作用,于是胃酸就可逆地彌散到組織中損傷細胞,致毛細血管破損而出血。近來發現前列腺素對于維護胃黏膜具有一定的作用,而阿司匹林已證明能阻止前列腺素的合成,使胃黏膜上皮脫落增加並超過更新速度,加重潰瘍的程度,使胃黏液減少。為此,套用阿司匹林時最好飯後服用或與抗酸葯同服,潰瘍病患者應慎用或不用。因此,增強胃黏膜屏障功能的葯物,如米索前列醇等,對阿司匹林等非甾體抗炎葯引起的消化性潰瘍有特效。

肝損害

阿司匹林所致的肝損害,在國內報道較少,有資料表明:當血清阿司匹林濃度下降後,轉氨酶也恢復正常。葯物引起肝損害可能與肝細胞中毒或過敏反應有關。

功能障礙

出血、溶血、造血功能障礙

阿司匹林有擴張冠狀動脈和腦血管作用,未能抑製凝血酶原在肝髒合成,能抑製環氧酶的活性和減少凝栓質A2的形成,阻止血小板聚集,使其不易放出凝血因子,具有一定的抗凝血作用。為此,有消化道出血或潰瘍病者,在臨床上有出血傾向或者近期有腦出血病史者不宜服用本葯。孕婦服用阿司匹林,在早產兒中常出現腦損害如腦出血等,因此,孕婦在分娩前2~3個月應停用該品。阿司匹林可引起造血功能障礙。筆者曾見1例服用該品引起急性造血功能停滯患者,服用該品4h後全身發癢,7h後鼻衄、牙齦出血不止,伴全身紫癜,骨髓象示紅細胞系明顯受抑,經對症治療,10天後骨髓象恢復正常。阿司匹林偶可引起溶血。

腎損害

臨床觀察和動物實驗證明,長期使用阿司匹林可發生間質性腎炎、腎乳頭壞死、腎功能減退。長期大量服用該品可致氧化磷酸化解耦聯,鉀從腎小管細胞外逸,導致缺鉀、尿中尿酸排出過高,較大損害是下段尿中可出現蛋白、細胞、管型等。

神經精神症狀

用抗風濕劑量時,在治療開始的3~4天,有時出現所謂水楊酸反應,症狀為頭痛、眩暈、耳鳴、視聽力減退,用葯量過大時,可出現精神錯亂、驚厥甚至昏迷等。

葯物葯理

葯物效力動力學

①鎮痛作用:主要是通過抑製前列腺素及其他能使痛覺對機械性或化學性刺激敏感的物質(如緩激肽、組胺)的合成,屬于外周性鎮痛葯。但不能排除中樞鎮痛(可能作用于下視丘)的可能性;

②消炎作用;確切的機製尚不清楚,可能由于該品作用于炎症組織,通過抑製前列腺素或其他能引起炎性反應的物質(如組胺)的合成而起消炎作用,抑製溶酶體酶的釋放及白細胞活力等也可能與其有關;

③解熱作用:可能通過作用于下視丘體溫調節中樞引起外周血管擴張,皮膚血流增加、出汗、使散熱增加而起解熱作用,此種中樞性作用可能與前列腺素在下視丘的合成受到抑製有關;

④抗風濕作用:該品抗風濕的機製,除解熱、鎮痛作用外,主要在于消炎作用;

⑤對血小板聚集的抑製作用:是通過抑製血小板的前列腺素環氧酶( prostaglandin cyclooxygenase)、從而防止血栓烷A2(thromboxane A2TXA2)的生成而起作用(TXA2可促使血小板聚集)。此作用為不可逆性。

葯物代謝動力學

口服後吸收迅速、完全。在胃內已開始吸收,在小腸上部可吸收大部分。吸收率與溶解度、胃腸道pH有關。食物可降低吸收速率,但不影響吸收量。腸溶片劑吸收慢。該品與碳酸氫鈉同服吸收較快。吸收後分布于各組織,也能滲入關節腔、腦脊液中。阿司匹林的蛋白結合率低,但水解後的水楊酸鹽蛋白結合率為65~90%。血葯濃度高時結合率相應地降低。腎功能不良及妊娠時給合率也低。半衰期為15~20小鍾; 水楊酸鹽的半衰期長短取決于劑量的大小和尿pH,一次服小劑量時約為2~3小時; 大劑量時可達20小時以上,反復用葯時可達5~18小時。一次口服阿司匹林0.65g後,在乳汁中的水楊酸鹽半衰期為3.8~12.5小時。該品在胃腸道、肝及血液內大部分很快水解為水楊酸鹽,然後在肝髒代謝。代謝物主要為水楊尿酸(salicyluric acid)及葡糖醛酸結合物,小部分氧化為龍膽酸(gentisic acid)。一次服葯後1~2 小時達血葯峰值。鎮痛、解熱時血葯濃度為25~50μg/ml; 抗內濕、消炎時為150~300μg/ml。血葯濃度達穩定狀態所需的時間隨每日劑量及血葯濃度的增加而增加,在大劑量用葯(如抗風濕)時可長達7天。長期大劑量用葯的患者,因葯物主要代謝途經已經飽和,劑量微增即可導致血葯濃度較大的改變。該品大部分以結合的代謝物、小部分以遊離的水楊酸從腎髒排泄。服用量較大時,未經代謝的水楊酸的排泄量增多。個體間可有很大的差別。尿的pH對排泄速度有影響,在鹼性尿中排泄速度加快,而且遊離的水楊酸量增多,在酸性尿中則相反。

葯物毒理

復方阿司匹林為一復方解熱鎮痛葯,其中阿司匹林和非那西丁均具有解熱鎮痛作用。阿斯匹林能抑製下丘腦前列腺素的合成和釋放,恢復體溫調節中樞感受神經元的正常反應性而起退熱鎮痛作用;阿司匹林還通過抑製外周前列腺素等的合成起鎮痛、抗炎和抗風濕作用,阿司匹林 還有抑製血小板聚集作用。咖啡因為中樞神經興奮葯,能興奮大腦皮層,提高對外界的感應性,並有收縮腦血管,加強前兩葯緩解頭痛的效果。急性毒性試驗結果:大鼠經口LD50為1500mg/kg;小鼠經口LD50為1100mg/kg。

阿司匹林

禁用慎用

概述

12歲以下兒童可能引起瑞夷綜合症,Reye'ssyndrome。高尿酸血症,長期使用可引起肝損害。妊娠期婦女避免使用。飲酒者服用治療量阿司匹林,會引起自發性前房出血,所以創傷性前房出血患者不宜用阿司匹林。剖腹產或流產患者禁用阿司匹林;阿司匹林使6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺陷的溶血性貧血患者的溶血惡化;新生兒、幼兒和老年人似對阿司匹林影響出血特別敏感。治療劑量能使2歲以下兒童發生代謝性酸中毒、發熱、過度換氣及大腦症狀。

交叉過敏反應

對該品過敏時也可能對另一種水楊酸類葯過敏。但是對該品過敏者不一定對非乙酰化的水楊酸類葯過敏。

該品易于通過胎盤

動物試驗在前 3個月套用該品可致畸胎,如脊椎裂、頭顱裂、面部裂、腿部畸形,以及中樞神經系統、內髒和骨骼的發育不全。在人類也有報道套用該品後發生胎兒缺陷者。此外在妊娠後期3個月長期大量套用該品可使妊娠期延長,有增加過期產綜合征及產前出血的危險。在妊娠最後 2周套用,可增加胎兒出血或新生兒出血的危險。在妊娠晚期長期用葯也有可能使胎兒動脈導管收縮或早期閉鎖,導致新生兒持續性肺動脈高壓及心力衰竭。曾有在妊娠晚期過量套用或濫用增加死胎或新生兒死亡的發生率(可能由于動脈導管閉鎖、產前出血或體重過低)的報道,但是套用一般治療劑量尚未發現上述副作用。

該品可在乳汁中排泄

哺乳期婦女口服 650mg,5—8小時後乳汁中葯物濃度可達173—483μg/ml,故長期大劑量用葯時嬰兒有可能產生不良反應。

老年患者

服用該品易出現毒性反應

小兒患者

尤其是有發熱及脫水者,易出現毒性反應。急性發熱性疾病,尤其是流感及水痘患兒套用該品,可能與發生瑞氏綜合征(Reye’s syndrome)有關,中國尚不多見。用量偏大的話,會造成體溫過低,引起低溫危險。

下列情況應禁用

①有出血症狀的潰瘍病或其他活動性出血時;②血友病或血小板減少症。

②潰瘍病或腐蝕性胃炎;

③葡萄糖6磷酸脫氫酶缺陷者(該品偶見引起溶血性貧血);

④痛風(該品可影響其他排尿酸葯的作用,小劑量時可能引起尿酸滯留);

肝功能減退時可加重肝髒毒性反應,加重出血傾向,肝功能不全和肝硬變患者易出現腎髒不良反應;

⑥心功能不全或高血壓,大量用葯時可能引起心力衰竭或肺水腫;

⑦腎功能衰竭時可有加重腎髒毒性的危險。

下列情況時應慎用

①有哮喘及其他過敏性反應時

葯物功效

有助結腸癌患者

荷蘭一項新研究顯示,服用小劑量阿司匹林可能有助部分結腸癌患者改善生存預期。

荷蘭萊頓大學醫學中心研究人員對2002年至2008年間接受手術的999名結腸癌患者進行分析,發現其中服用阿司匹林的182名患者死亡率為37.9%,而未服用阿司匹林的817名患者死亡率為48.5%。這一資料顯示,阿司匹林對結腸癌患者有益。

進一步的分析表明,如果結腸癌患者癌組織中存在一種叫做HLA-I的特殊抗原,那麽阿司匹林的輔助治療“最有效”。反之,則可能沒有效果。因此,對診斷為結腸癌且腫瘤表達HLA-I抗原的患者而言,使用阿司匹林可改善他們的預期壽命。

這一研究結果刊登在新一期《美國醫學會雜志·內科學卷》(JAMA Internal Medicine)上。

在該雜志配發的評論文章中,美國哥倫比亞大學的艾爾弗雷德·諾伊格特博士指出,新診斷出的結腸癌患者或其家人經常詢問,除正常的醫療方案外,患者還應做些什麽。他此前從未推薦過阿司匹林,但現在準備這麽做。

註意事項

阿司匹林用途廣泛,但是很多人對它的毒副反應有盡不夠了解,而常發生一些問題。這裏介紹套用阿司匹林的註意事項,以達到揚長避短的目的。

一、手術前一周應停用,避免凝血功能障礙,造成出血不止。

二、飲酒後不宜用,因為能加劇胃粘膜屏障損傷,從而導致胃出血。

三、潮解後不宜用,阿司匹林遇潮分解成水楊酸與醋酸,服後可造成不良反應。

四、凝血功能障礙者避免使用,如嚴重肝損害、低凝血酶原血症、維生素K缺乏者。

五、潰瘍病人不宜使用。患有胃及十二指腸潰瘍的病人服用阿司匹林可導致出血或穿孔。

六、哮喘病人應避免使用,有部分哮喘患者可在服用阿司匹林後出現過敏反應,如蕁麻疹、喉頭水腫、哮喘大發作。

七、孕婦不宜服用。孕後三個月內服用可引起胎兒異常;定期服用,可致分娩延期,並有較大出血危險,在分娩前2-3周應禁用。

八、不宜長期大量服用,否則可引起中毒,出現頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力和視力減退,嚴重者酸鹼平衡失調、精神錯亂、昏迷,甚至危及生命。

九、病毒性感染伴有發熱的兒童不宜使用,有報道,16歲以下的兒童、少年患流感、水痘或其它病毒性感染,再服用阿司匹林,出現嚴重的肝功能不全合並腦病症狀,雖少見,卻可致死。

相克葯物

阿司匹林是防治血栓的常用葯,但是要註意不可與下列葯物同時服用:

口服降糖葯:降糖靈、優降糖及氯磺丙脲等葯物不宜與阿司匹林合用,因為阿司匹林有降血糖作用,可緩解降血糖葯的代謝和排泄,使降血糖作用增強,二者合用會引起低血糖昏迷。

催眠葯:苯巴比妥(魯米那)和健腦片可促使葯酶活性增強,加速阿司匹林代謝,降低其治療效果。

降血脂葯:消膽胺不宜與阿司匹林合用,否則會形成復合物妨礙葯物吸收。

利尿葯:利尿葯與阿司匹林合用會使葯物蓄積體內,加重毒性反應;乙酰唑胺與阿司匹林聯用,可使血葯濃度增高,引起毒性反應。

消炎鎮痛葯:消炎痛、炎痛靜與阿司匹林合用易導致胃出血;葯如非甾體鎮痛布洛芬和阿司匹林同用可能引起胃腸道出血。

抗痛風葯:丙磺舒、保泰松和苯磺唑酮的治療作用,可能被阿司匹林拮抗,導致痛風病發作,不宜聯用。

維生素:阿司匹林能減少維生素C在腸內吸收,促其排泄,降低療效;維生素B1能促進阿司匹林分解,加重對胃黏膜的刺激。

激素:長期使用強的松、地塞米松、強的松龍會引起胃、十二指腸,甚至食管和大腸消化道潰瘍,阿斯匹林可加重這種不良反應,因此不宜同服。

抗凝監測

阿司匹林是最早被套用于抗栓治療的抗血小板葯物,已經被確立為治療急性心肌梗死(AMI),不穩定心絞痛及心肌梗死(MI)二期預防的經典用葯。作用原理是阿司匹林通過與環氧化酶(cyclooxygenase,COX)中的COX-1活性部位多肽鏈529位絲氨酸殘基的羥基發生不可逆的乙酰化,導致COX失活,繼而阻斷了AA轉化為血栓烷A2(TXA2)的途徑,抑製PLT聚集。COXs是AA生成TXA2和前列腺素I2(PGI2)過程中的關鍵限速酶,在人體內有COX-1和COX-2兩種形式,COX-1是PLT固有的。臨床研究表明,對各種缺血性心腦血管疾病患者以及其他高危人群短期或長期阿司匹林治療對預防在隨後可能發生的心肌梗死、腦卒中、血管性死亡方面有明確的益處,但在最佳劑量和阿司匹林抵抗問題上仍存爭議。隨著對抗血小板聚集葯物研究的不斷深入,臨床面臨的主要問題是確定抗血小板聚集葯物的療效和副作用的實驗室監測指標。

阿司匹林治療監測的主要實驗室方法有:

1.血小板聚集檢測

2.血小板指數

3.尿液11-脫氫-TXB2檢測

4.流式細胞術

栽培妙用

阿司匹林在花木栽培中,有很多的妙用,因為阿司匹林在水中能夠分解成水楊酸和醋酸,水楊酸具有抗菌消炎和防腐的作用,醋酸能抑製乙醇酸氧化酶的生物活性,提高花木的光合作用,增加光合產物。用在花木栽培中不僅可以提高成活率,還促使生長健壯、提高抗逆性、提高樹樁成活率、延長插花壽命等。下面就介紹一下具體的操作方法:[18]

提高抗逆性

用500毫克/千克的阿司匹林溶液噴灑花木莖幹、枝葉,能夠減少植株體內水分蒸騰,提高花木抵御幹旱環境的能力。結合澆水,澆灌或噴灑阿司匹林(1千克水溶解1片),可促進葉片氣孔的閉合,減少葉片水分的蒸騰散失,減少高溫灼傷,提高花木抗旱、抗寒能力。

提高成活率

用阿司匹林處理樹樁盆景,可使樹樁提前發芽,提高成活率,縮短養坯時間。方法是:在植物休眠階段挖採樹樁,挖掘時盡量減少創面,多保留須根,同時將病根、枯枝、廢枝去掉,較粗根系的創面用鋸鋸平,細枝用果枝剪剪平,放入5%左右的阿司匹林溶液中浸泡3-5小時,盆土用河沙、田園土、木屑按4:5:1的比例配製,上盆後將土踏實,用5%的阿司匹林溶液作為定根水澆灌,最後放于遮陽處。

延長插花壽命

阿司匹林具有使葉片氣孔關閉和防止傷口產生茉莉酸的作用,用0.03%的阿司匹林溶液進行插花,能夠延緩鮮花凋謝枯萎時間,使鮮花保鮮時間延長7-10天。

促使生長健壯

花木在生長發育過程中,用300-500毫克/千克的阿司匹林溶液每隔7-15天澆灌根系1次,可促使花木枝葉生長健壯,葉片肥厚,果實增大,花朵艷麗,增強觀賞性。

利用這些巧妙方法,一定會使你的花卉不僅長的好,而且也很漂亮。

物質毒性

                                                                    毒性作用試驗資料

編號毒性類型測試方法測試對象使用劑量毒性作用
1急性毒性口服成年男性13036 mg/kg/5Y-I1.胃腸道毒性——其他變化
  2.骨骼肌毒性——影響關節
  3.皮膚和附屬檔案毒性——皮炎 (全身暴露後)
2急性毒性口服兒童10 mg/kg/1D-I1.肺部、胸部或者呼吸毒性——急性肺水腫
  2.腎、輸尿管和膀胱毒性——腎小管發生變化 (包括急性腎功能衰竭,急性腎小管壞死)
  3.腎、輸尿管和膀胱毒性——尿量減少
3急性毒性口服成年男性857 mg/kg1.行為毒性——昏迷
  2.肺部、胸部或者呼吸毒性——刺激呼吸道
4急性毒性口服成年女性525 mg/kg/5D-I1.肝毒性——肝炎 (肝細胞壞死),擴散
5急性毒性口服成年女性480 mg/kg/5D-I1.腎、輸尿管和膀胱毒性——腎小管發生變化 (包括急性腎功能衰竭,急性腎小管壞死)
  2.生化毒性——新陳代謝發生其他變化
6急性毒性口服成年男性1625 mg/kg1.行為毒性——昏迷
  2.營養和代謝系統毒性——體溫升高
7急性毒性口服嬰兒120 mg/kg1.肺部、胸部或者呼吸毒性——刺激呼吸道
  2.腎、輸尿管和膀胱毒性——出現血尿
  3.營養和代謝系統毒性——發生脫水
8急性毒性口服兒童104 mg/kg1.肺部、胸部或者呼吸毒性——急性肺水腫
  2.胃腸道毒性——惡心、嘔吐
  3.血液毒性——出血
9急性毒性口服兒童39 mg/kg/13D-I1.肝毒性——肝炎 (肝細胞壞死),擴散
10急性毒性口服人類669 mg/kg/11D1.肝毒性——肝功能下降
11急性毒性口服人類2880 mg/kg/8W1.耳毒性——耳鳴
  2.胃腸道毒性——惡心、嘔吐
  3.胃腸道毒性——腸道運動減少或便秘
12急性毒性口服成年女性800 mg/kg1.腎、輸尿管和膀胱毒性——腎小管發生變化 (包括急性腎功能衰竭,急性腎小管壞死)
  2.骨骼肌毒性——其他變化
13急性毒性口服人類480 mg/kg/7D-I1.耳毒性——耳鳴
  2.行為毒性——嗜睡
  3.胃腸道毒性——其他變化
14急性毒性口服人類1050 mg/kg/14D-I1.血管毒性——其他變化
15急性毒性未報告成年男性294 mg/kg詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
16急性毒性直腸註射成年女性4550 mg/kg1.大腦毒性——腦炎
  2.行為毒性——昏迷
  3.心髒毒性——心律失常
17急性毒性口服大鼠200 mg/kg詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
18急性毒性腹腔註射大鼠340 mg/kg詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
19急性毒性直腸註射大鼠790 mg/kg詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
20急性毒性口服小鼠250 mg/kg詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
21急性毒性腹腔註射小鼠167 mg/kg詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
22急性毒性皮下註射小鼠1020 mg/kg詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
23急性毒性未報告小鼠1350 mg/kg詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
24急性毒性口服700 mg/kg1.行為毒性——睡眠時間發生變化 (包括翻正反射變化)
  2.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸抑製
25急性毒性靜脈註射681 mg/kg1.行為毒性——鎮痛
26急性毒性口服1010 mg/kg1.行為毒性——運動行為發生變化(具體情況具體分析)
27急性毒性口服豚鼠1075 mg/kg1.行為毒性——睡眠時間發生變化 (包括翻正反射變化)
  2.行為毒性——嗜睡
  3.行為毒性——震顫
28急性毒性口服倉鼠3500 mg/kg詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
29急性毒性口服哺乳動物1750 mg/kg詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
30慢性毒性口服大鼠200 mg/kg/4D-I1.胃腸道毒性——胃腸道潰瘍或出血
31慢性毒性口服大鼠8127 mg/kg/43W-C1.腎、輸尿管和膀胱毒性——尿中成分發生變化
32慢性毒性吸入大鼠25 mg/m3/4H/17W-I1.大腦毒性——影響特定區域的中樞神經系統
  2.血液毒性——凝血因子發生變化
  3.血液毒性——血清成分發生變化 (如TP、膽紅素、膽固醇)
33慢性毒性口服大鼠9500 mg/kg/3W-I1.慢性病相關毒性——死亡
34慢性毒性腹腔註射大鼠8750 mg/kg/21D-I1.腎、輸尿管和膀胱毒性——腎小管和腎小球發生變化
35突變毒性
枯草芽孢桿菌5 mg/disc
36突變毒性
人類淋巴細胞100 umol/L
37突變毒性
人類淋巴細胞75 mg/L
38突變毒性
人類成纖維細胞100 mg/L
39突變毒性
人類白細胞100 ug/L
40突變毒性
人類淋巴細胞10 mg/L
41突變毒性
大鼠胎兒108 ug/plate
42突變毒性腹腔註射小鼠100 mg/kg
43突變毒性
倉鼠肺1660 mg/L
44生殖毒性口服成年女性7500 mg/kg,雌性受孕 34-37 week(s) after conception1.生殖毒性——影響母體
  2.生殖毒性——新生兒死胎
45生殖毒性口服成年女性700 mg/kg,雌性受孕 35-36 week(s) after conception1.生殖毒性——中樞神經系統發育異常
  2.生殖毒性——心血管迴圈系統發育異常
  3.生殖毒性——影響新生兒的生化和代謝
46生殖毒性口服成年女性546 mg/kg,雌性受孕 37-39 week(s) after conception1.生殖毒性——對新生兒有其他影響
47生殖毒性口服成年女性546 mg/kg,雌性受孕 37-39 week(s) after conception1.生殖毒性——中樞神經系統發育異常
  2.生殖毒性——顱骨和面部發育異常 (包括鼻/舌)
  3.生殖毒性——其他發育異常
48生殖毒性口服成年女性17550 mg/kg,雌性受孕 12-39 week(s) after conception1.生殖毒性——影響分娩
49生殖毒性口服成年女性100 mg/kg,雌性受孕 37 week(s) after conception1.生殖毒性生殖毒性 - Effects on Newborn - other neonatal measures or effects
50生殖毒性口服成年女性17280 mg/kg,雌性受孕 1-39 week(s) after conception1.生殖毒性——心血管迴圈系統發育異常
  2.生殖毒性——呼吸系統發育異常
  3.生殖毒性生殖毒性 - Effects on Newborn - Apgar score (human only)
51生殖毒性口服成年女性189 mg/kg,雌性受孕 12-39 week(s) after conception1.生殖毒性——影響分娩
  2.生殖毒性——胎兒毒性(如胎兒發育不良,但不至死亡)
  3.生殖毒性——血液和淋巴系統發育異常 (包括脾和骨髓)
52生殖毒性未報告成年女性1200 mg/kg,雌性受孕 20 天前1.生殖毒性——對新生兒有影響
53生殖毒性口服大鼠1 mg/kg,雌性受孕 12 天後1.生殖毒性——植入後死亡率增加
  2.生殖毒性——胚胎或胎兒死亡
54生殖毒性口服大鼠2100 mg/kg,雄性配種 14 天前1.生殖毒性——睾丸,附睾,輸精管發生變化
55生殖毒性口服大鼠500 mg/kg,雌性受孕 9 天後1.生殖毒性——胚胎或胎兒死亡
56生殖毒性口服大鼠200 mg/kg,雌性受孕 9 天後1.生殖毒性——胎兒毒性(如胎兒發育不良,但不至死亡)
57生殖毒性口服大鼠10 mg/kg,雌性受孕 22 天後1.生殖毒性——影響分娩
  2.生殖毒性——新生兒死胎
  3.生殖毒性——影響新生兒活產指數
58生殖毒性口服大鼠500 mg/kg,雌性受孕 9 天後1.生殖毒性——中樞神經系統發育異常
  2.生殖毒性——耳/眼發育異常
  3.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常
59生殖毒性口服大鼠125 mg/kg,雌性受孕 12 天後1.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常
60生殖毒性口服大鼠1 mg/kg,雌性受孕 3 天後1.生殖毒性——植入後死亡率增加
61生殖毒性皮下註射大鼠1800 mg/kg,雄性配種 12 天前1.生殖毒性——雄性生精功能異常 (包括遺傳物質,精子形態,精子活力和計數)
  2.生殖毒性——睾丸,附睾,輸精管發生變化
62生殖毒性皮下註射大鼠380 mg/kg,雌性受孕 9 天後1.生殖毒性——植入後死亡率增加
  2.生殖毒性——胎兒毒性(如胎兒發育不良,但不至死亡)
  3.生殖毒性——其他發育異常
63生殖毒性皮下註射大鼠500 mg/kg,雌性受孕 11 天後1.生殖毒性——植入後死亡率增加
  2.生殖毒性——胚胎或胎兒死亡
  3.生殖毒性——顱骨和面部發育異常 (包括鼻/舌)
64生殖毒性皮下註射大鼠500 mg/kg,雌性受孕 11 天後1.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常
65生殖毒性皮下註射大鼠500 mg/kg,雌性受孕 11 天後1.生殖毒性——產生額外的胚胎結構 (如胎盤、臍帶)
  2.生殖毒性——胎兒毒性(如胎兒發育不良,但不至死亡)
  3.生殖毒性——顱骨和面部發育異常 (包括鼻/舌)
66生殖毒性皮下註射大鼠300 mg/kg,雌性受孕 1 天前1.生殖毒性——影響生育能力
67生殖毒性未報告大鼠3500 mg/kg,雌性受孕 6-15 天後1.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常
  2.生殖毒性——其他發育異常
68生殖毒性Intrauterine大鼠2 mg/kg,雌性受孕 4 天後1.生殖毒性——胚胎植入前死亡率上升
69生殖毒性口服小鼠1200 mg/kg,雌性受孕 8-9 天後1.生殖毒性——植入後死亡率增加
  2.生殖毒性——顱骨和面部發育異常 (包括鼻/舌)
70生殖毒性口服小鼠800 mg/kg,雌性受孕 17 天後1.生殖毒性——胚胎或胎兒死亡
  2.生殖毒性——影響胎兒
  3.生殖毒性——其他發育異常
71生殖毒性口服小鼠19200 mg/kg,雌性受孕 6-21 天後1.生殖毒性——新生兒死胎
  2.生殖毒性生殖毒性 - Effects on Newborn - other neonatal measures or effects
72生殖毒性口服小鼠2500 mg/kg,雌性受孕 6-15 天後1.生殖毒性——胎兒毒性(如胎兒發育不良,但不至死亡)
  2.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常
73生殖毒性皮下註射小鼠500 mg/kg,雌性受孕 11 天後1.生殖毒性——植入後死亡率增加
74生殖毒性口服3200 mg/kg,雌性受孕 23-30 天後1.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常
  2.生殖毒性——心血管迴圈系統發育異常
  3.生殖毒性——呼吸系統發育異常
75生殖毒性未報告3 mg/kg,雌性受孕 20-34 天後1.生殖毒性——胚胎或胎兒死亡
76生殖毒性口服300 mg/kg,雌性受孕 10-15 天後1.生殖毒性——胎兒毒性(如胎兒發育不良,但不至死亡)
  2.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常
77生殖毒性口服800 mg/kg,雌性受孕 8-15 天後1.生殖毒性——對新生兒有影響
  2.生殖毒性——顱骨和面部發育異常 (包括鼻/舌)
  3.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常
78生殖毒性口服1800 mg/kg,雌性受孕 8-16 天後1.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常
  2.生殖毒性——心血管迴圈系統發育異常
  3.生殖毒性——胚胎或胎兒死亡
79生殖毒性口服1750 mg/kg,雌性受孕 6-12 天後1.生殖毒性——胎兒毒性(如胎兒發育不良,但不至死亡)
80生殖毒性口服600 mg/kg,雌性受孕 2 天前1.生殖毒性——影響生育能力
81生殖毒性未報告11250 mg/kg,雌性受孕 16-30 天後1.生殖毒性——胚胎或胎兒死亡

編號毒性類型測試方法測試對象使用劑量毒性作用1急性毒性口服成年男性13036 mg/kg/5Y-I1.胃腸道毒性——其他變化
  2.骨骼肌毒性——影響關節
  3.皮膚和附屬檔案毒性——皮炎 (全身暴露後)2急性毒性口服兒童10 mg/kg/1D-I1.肺部、胸部或者呼吸毒性——急性肺水腫
  2.腎、輸尿管和膀胱毒性——腎小管發生變化 (包括急性腎功能衰竭,急性腎小管壞死)
  3.腎、輸尿管和膀胱毒性——尿量減少3急性毒性口服成年男性857 mg/kg1.行為毒性——昏迷
  2.肺部、胸部或者呼吸毒性——刺激呼吸道4急性毒性口服成年女性525 mg/kg/5D-I1.肝毒性——肝炎 (肝細胞壞死),擴散5急性毒性口服成年女性480 mg/kg/5D-I1.腎、輸尿管和膀胱毒性——腎小管發生變化 (包括急性腎功能衰竭,急性腎小管壞死)
  2.生化毒性——新陳代謝發生其他變化6急性毒性口服成年男性1625 mg/kg1.行為毒性——昏迷
  2.營養和代謝系統毒性——體溫升高7急性毒性口服嬰兒120 mg/kg1.肺部、胸部或者呼吸毒性——刺激呼吸道
  2.腎、輸尿管和膀胱毒性——出現血尿
  3.營養和代謝系統毒性——發生脫水8急性毒性口服兒童104 mg/kg1.肺部、胸部或者呼吸毒性——急性肺水腫
  2.胃腸道毒性——惡心、嘔吐
  3.血液毒性——出血9急性毒性口服兒童39 mg/kg/13D-I1.肝毒性——肝炎 (肝細胞壞死),擴散10急性毒性口服人類669 mg/kg/11D1.肝毒性——肝功能下降11急性毒性口服人類2880 mg/kg/8W1.耳毒性——耳鳴
  2.胃腸道毒性——惡心、嘔吐
  3.胃腸道毒性——腸道運動減少或便秘12急性毒性口服成年女性800 mg/kg1.腎、輸尿管和膀胱毒性——腎小管發生變化 (包括急性腎功能衰竭,急性腎小管壞死)
  2.骨骼肌毒性——其他變化13急性毒性口服人類480 mg/kg/7D-I1.耳毒性——耳鳴
  2.行為毒性——嗜睡
  3.胃腸道毒性——其他變化14急性毒性口服人類1050 mg/kg/14D-I1.血管毒性——其他變化15急性毒性未報告成年男性294 mg/kg詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值16急性毒性直腸註射成年女性4550 mg/kg1.大腦毒性——腦炎
  2.行為毒性——昏迷
  3.心髒毒性——心律失常17急性毒性口服大鼠200 mg/kg詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值18急性毒性腹腔註射大鼠340 mg/kg詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值19急性毒性直腸註射大鼠790 mg/kg詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值20急性毒性口服小鼠250 mg/kg詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值21急性毒性腹腔註射小鼠167 mg/kg詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值22急性毒性皮下註射小鼠1020 mg/kg詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值23急性毒性未報告小鼠1350 mg/kg詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值24急性毒性口服狗700 mg/kg1.行為毒性——睡眠時間發生變化 (包括翻正反射變化)
  2.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸抑製25急性毒性靜脈註射狗681 mg/kg1.行為毒性——鎮痛26急性毒性口服兔1010 mg/kg1.行為毒性——運動行為發生變化(具體情況具體分析)27急性毒性口服豚鼠1075 mg/kg1.行為毒性——睡眠時間發生變化 (包括翻正反射變化)
  2.行為毒性——嗜睡
  3.行為毒性——震顫28急性毒性口服倉鼠3500 mg/kg詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值29急性毒性口服哺乳動物1750 mg/kg詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值30慢性毒性口服大鼠200 mg/kg/4D-I1.胃腸道毒性——胃腸道潰瘍或出血31慢性毒性口服大鼠8127 mg/kg/43W-C1.腎、輸尿管和膀胱毒性——尿中成分發生變化32慢性毒性吸入大鼠25 mg/m3/4H/17W-I1.大腦毒性——影響特定區域的中樞神經系統
  2.血液毒性——凝血因子發生變化
  3.血液毒性——血清成分發生變化 (如TP、膽紅素、膽固醇)33慢性毒性口服大鼠9500 mg/kg/3W-I1.慢性病相關毒性——死亡34慢性毒性腹腔註射大鼠8750 mg/kg/21D-I1.腎、輸尿管和膀胱毒性——腎小管和腎小球發生變化35突變毒性枯草芽孢桿菌5 mg/disc36突變毒性人類淋巴細胞100 umol/L37突變毒性人類淋巴細胞75 mg/L38突變毒性人類成纖維細胞100 mg/L39突變毒性人類白細胞100 ug/L40突變毒性人類淋巴細胞10 mg/L41突變毒性大鼠胎兒108 ug/plate42突變毒性腹腔註射小鼠100 mg/kg43突變毒性倉鼠肺1660 mg/L44生殖毒性口服成年女性7500 mg/kg,雌性受孕 34-37 week(s) after conception1.生殖毒性——影響母體
  2.生殖毒性——新生兒死胎45生殖毒性口服成年女性700 mg/kg,雌性受孕 35-36 week(s) after conception1.生殖毒性——中樞神經系統發育異常
  2.生殖毒性——心血管迴圈系統發育異常
  3.生殖毒性——影響新生兒的生化和代謝46生殖毒性口服成年女性546 mg/kg,雌性受孕 37-39 week(s) after conception1.生殖毒性——對新生兒有其他影響47生殖毒性口服成年女性546 mg/kg,雌性受孕 37-39 week(s) after conception1.生殖毒性——中樞神經系統發育異常
  2.生殖毒性——顱骨和面部發育異常 (包括鼻/舌)
  3.生殖毒性——其他發育異常48生殖毒性口服成年女性17550 mg/kg,雌性受孕 12-39 week(s) after conception1.生殖毒性——影響分娩49生殖毒性口服成年女性100 mg/kg,雌性受孕 37 week(s) after conception1.生殖毒性生殖毒性 - Effects on Newborn - other neonatal measures or effects50生殖毒性口服成年女性17280 mg/kg,雌性受孕 1-39 week(s) after conception1.生殖毒性——心血管迴圈系統發育異常
  2.生殖毒性——呼吸系統發育異常
  3.生殖毒性生殖毒性 - Effects on Newborn - Apgar score (human only)51生殖毒性口服成年女性189 mg/kg,雌性受孕 12-39 week(s) after conception1.生殖毒性——影響分娩
  2.生殖毒性——胎兒毒性(如胎兒發育不良,但不至死亡)
  3.生殖毒性——血液和淋巴系統發育異常 (包括脾和骨髓)52生殖毒性未報告成年女性1200 mg/kg,雌性受孕 20 天前1.生殖毒性——對新生兒有影響53生殖毒性口服大鼠1 mg/kg,雌性受孕 12 天後1.生殖毒性——植入後死亡率增加
  2.生殖毒性——胚胎或胎兒死亡54生殖毒性口服大鼠2100 mg/kg,雄性配種 14 天前1.生殖毒性——睾丸,附睾,輸精管發生變化55生殖毒性口服大鼠500 mg/kg,雌性受孕 9 天後1.生殖毒性——胚胎或胎兒死亡56生殖毒性口服大鼠200 mg/kg,雌性受孕 9 天後1.生殖毒性——胎兒毒性(如胎兒發育不良,但不至死亡)57生殖毒性口服大鼠10 mg/kg,雌性受孕 22 天後1.生殖毒性——影響分娩
  2.生殖毒性——新生兒死胎
  3.生殖毒性——影響新生兒活產指數58生殖毒性口服大鼠500 mg/kg,雌性受孕 9 天後1.生殖毒性——中樞神經系統發育異常
  2.生殖毒性——耳/眼發育異常
  3.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常59生殖毒性口服大鼠125 mg/kg,雌性受孕 12 天後1.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常60生殖毒性口服大鼠1 mg/kg,雌性受孕 3 天後1.生殖毒性——植入後死亡率增加61生殖毒性皮下註射大鼠1800 mg/kg,雄性配種 12 天前1.生殖毒性——雄性生精功能異常 (包括遺傳物質,精子形態,精子活力和計數)
  2.生殖毒性——睾丸,附睾,輸精管發生變化62生殖毒性皮下註射大鼠380 mg/kg,雌性受孕 9 天後1.生殖毒性——植入後死亡率增加
  2.生殖毒性——胎兒毒性(如胎兒發育不良,但不至死亡)
  3.生殖毒性——其他發育異常63生殖毒性皮下註射大鼠500 mg/kg,雌性受孕 11 天後1.生殖毒性——植入後死亡率增加
  2.生殖毒性——胚胎或胎兒死亡
  3.生殖毒性——顱骨和面部發育異常 (包括鼻/舌)64生殖毒性皮下註射大鼠500 mg/kg,雌性受孕 11 天後1.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常65生殖毒性皮下註射大鼠500 mg/kg,雌性受孕 11 天後1.生殖毒性——產生額外的胚胎結構 (如胎盤、臍帶)
  2.生殖毒性——胎兒毒性(如胎兒發育不良,但不至死亡)
  3.生殖毒性——顱骨和面部發育異常 (包括鼻/舌)66生殖毒性皮下註射大鼠300 mg/kg,雌性受孕 1 天前1.生殖毒性——影響生育能力67生殖毒性未報告大鼠3500 mg/kg,雌性受孕 6-15 天後1.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常
  2.生殖毒性——其他發育異常68生殖毒性Intrauterine大鼠2 mg/kg,雌性受孕 4 天後1.生殖毒性——胚胎植入前死亡率上升69生殖毒性口服小鼠1200 mg/kg,雌性受孕 8-9 天後1.生殖毒性——植入後死亡率增加
  2.生殖毒性——顱骨和面部發育異常 (包括鼻/舌)70生殖毒性口服小鼠800 mg/kg,雌性受孕 17 天後1.生殖毒性——胚胎或胎兒死亡
  2.生殖毒性——影響胎兒
  3.生殖毒性——其他發育異常71生殖毒性口服小鼠19200 mg/kg,雌性受孕 6-21 天後1.生殖毒性——新生兒死胎
  2.生殖毒性生殖毒性 - Effects on Newborn - other neonatal measures or effects72生殖毒性口服小鼠2500 mg/kg,雌性受孕 6-15 天後1.生殖毒性——胎兒毒性(如胎兒發育不良,但不至死亡)
  2.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常73生殖毒性皮下註射小鼠500 mg/kg,雌性受孕 11 天後1.生殖毒性——植入後死亡率增加74生殖毒性口服狗3200 mg/kg,雌性受孕 23-30 天後1.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常
  2.生殖毒性——心血管迴圈系統發育異常
  3.生殖毒性——呼吸系統發育異常75生殖毒性未報告狗3 mg/kg,雌性受孕 20-34 天後1.生殖毒性——胚胎或胎兒死亡76生殖毒性口服貓300 mg/kg,雌性受孕 10-15 天後1.生殖毒性——胎兒毒性(如胎兒發育不良,但不至死亡)
  2.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常77生殖毒性口服兔800 mg/kg,雌性受孕 8-15 天後1.生殖毒性——對新生兒有影響
  2.生殖毒性——顱骨和面部發育異常 (包括鼻/舌)
  3.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常78生殖毒性口服兔1800 mg/kg,雌性受孕 8-16 天後1.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常
  2.生殖毒性——心血管迴圈系統發育異常
  3.生殖毒性——胚胎或胎兒死亡79生殖毒性口服兔1750 mg/kg,雌性受孕 6-12 天後1.生殖毒性——胎兒毒性(如胎兒發育不良,但不至死亡)80生殖毒性口服兔600 mg/kg,雌性受孕 2 天前1.生殖毒性——影響生育能力81生殖毒性未報告兔11250 mg/kg,雌性受孕 16-30 天後1.生殖毒性——胚胎或胎兒死亡

編號毒性類型測試方法測試對象使用劑量毒性作用1急性毒性口服成年男性13036 mg/kg/5Y-I1.胃腸道毒性——其他變化
  2.骨骼肌毒性——影響關節
  3.皮膚和附屬檔案毒性——皮炎 (全身暴露後)2急性毒性口服兒童10 mg/kg/1D-I1.肺部、胸部或者呼吸毒性——急性肺水腫
  2.腎、輸尿管和膀胱毒性——腎小管發生變化 (包括急性腎功能衰竭,急性腎小管壞死)
  3.腎、輸尿管和膀胱毒性——尿量減少3急性毒性口服成年男性857 mg/kg1.行為毒性——昏迷
  2.肺部、胸部或者呼吸毒性——刺激呼吸道4急性毒性口服成年女性525 mg/kg/5D-I1.肝毒性——肝炎 (肝細胞壞死),擴散5急性毒性口服成年女性480 mg/kg/5D-I1.腎、輸尿管和膀胱毒性——腎小管發生變化 (包括急性腎功能衰竭,急性腎小管壞死)
  2.生化毒性——新陳代謝發生其他變化6急性毒性口服成年男性1625 mg/kg1.行為毒性——昏迷
  2.營養和代謝系統毒性——體溫升高7急性毒性口服嬰兒120 mg/kg1.肺部、胸部或者呼吸毒性——刺激呼吸道
  2.腎、輸尿管和膀胱毒性——出現血尿
  3.營養和代謝系統毒性——發生脫水8急性毒性口服兒童104 mg/kg1.肺部、胸部或者呼吸毒性——急性肺水腫
  2.胃腸道毒性——惡心、嘔吐
  3.血液毒性——出血9急性毒性口服兒童39 mg/kg/13D-I1.肝毒性——肝炎 (肝細胞壞死),擴散10急性毒性口服人類669 mg/kg/11D1.肝毒性——肝功能下降11急性毒性口服人類2880 mg/kg/8W1.耳毒性——耳鳴
  2.胃腸道毒性——惡心、嘔吐
  3.胃腸道毒性——腸道運動減少或便秘12急性毒性口服成年女性800 mg/kg1.腎、輸尿管和膀胱毒性——腎小管發生變化 (包括急性腎功能衰竭,急性腎小管壞死)
  2.骨骼肌毒性——其他變化13急性毒性口服人類480 mg/kg/7D-I1.耳毒性——耳鳴
  2.行為毒性——嗜睡
  3.胃腸道毒性——其他變化14急性毒性口服人類1050 mg/kg/14D-I1.血管毒性——其他變化15急性毒性未報告成年男性294 mg/kg詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值16急性毒性直腸註射成年女性4550 mg/kg1.大腦毒性——腦炎
  2.行為毒性——昏迷
  3.心髒毒性——心律失常17急性毒性口服大鼠200 mg/kg詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值18急性毒性腹腔註射大鼠340 mg/kg詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值19急性毒性直腸註射大鼠790 mg/kg詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值20急性毒性口服小鼠250 mg/kg詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值21急性毒性腹腔註射小鼠167 mg/kg詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值22急性毒性皮下註射小鼠1020 mg/kg詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值23急性毒性未報告小鼠1350 mg/kg詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值24急性毒性口服狗700 mg/kg1.行為毒性——睡眠時間發生變化 (包括翻正反射變化)
  2.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸抑製25急性毒性靜脈註射狗681 mg/kg1.行為毒性——鎮痛26急性毒性口服兔1010 mg/kg1.行為毒性——運動行為發生變化(具體情況具體分析)27急性毒性口服豚鼠1075 mg/kg1.行為毒性——睡眠時間發生變化 (包括翻正反射變化)
  2.行為毒性——嗜睡
  3.行為毒性——震顫28急性毒性口服倉鼠3500 mg/kg詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值29急性毒性口服哺乳動物1750 mg/kg詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值30慢性毒性口服大鼠200 mg/kg/4D-I1.胃腸道毒性——胃腸道潰瘍或出血31慢性毒性口服大鼠8127 mg/kg/43W-C1.腎、輸尿管和膀胱毒性——尿中成分發生變化32慢性毒性吸入大鼠25 mg/m3/4H/17W-I1.大腦毒性——影響特定區域的中樞神經系統
  2.血液毒性——凝血因子發生變化
  3.血液毒性——血清成分發生變化 (如TP、膽紅素、膽固醇)33慢性毒性口服大鼠9500 mg/kg/3W-I1.慢性病相關毒性——死亡34慢性毒性腹腔註射大鼠8750 mg/kg/21D-I1.腎、輸尿管和膀胱毒性——腎小管和腎小球發生變化35突變毒性枯草芽孢桿菌5 mg/disc36突變毒性人類淋巴細胞100 umol/L37突變毒性人類淋巴細胞75 mg/L38突變毒性人類成纖維細胞100 mg/L39突變毒性人類白細胞100 ug/L40突變毒性人類淋巴細胞10 mg/L41突變毒性大鼠胎兒108 ug/plate42突變毒性腹腔註射小鼠100 mg/kg43突變毒性倉鼠肺1660 mg/L44生殖毒性口服成年女性7500 mg/kg,雌性受孕 34-37 week(s) after conception1.生殖毒性——影響母體
  2.生殖毒性——新生兒死胎45生殖毒性口服成年女性700 mg/kg,雌性受孕 35-36 week(s) after conception1.生殖毒性——中樞神經系統發育異常
  2.生殖毒性——心血管迴圈系統發育異常
  3.生殖毒性——影響新生兒的生化和代謝46生殖毒性口服成年女性546 mg/kg,雌性受孕 37-39 week(s) after conception1.生殖毒性——對新生兒有其他影響47生殖毒性口服成年女性546 mg/kg,雌性受孕 37-39 week(s) after conception1.生殖毒性——中樞神經系統發育異常
  2.生殖毒性——顱骨和面部發育異常 (包括鼻/舌)
  3.生殖毒性——其他發育異常48生殖毒性口服成年女性17550 mg/kg,雌性受孕 12-39 week(s) after conception1.生殖毒性——影響分娩49生殖毒性口服成年女性100 mg/kg,雌性受孕 37 week(s) after conception1.生殖毒性生殖毒性 - Effects on Newborn - other neonatal measures or effects50生殖毒性口服成年女性17280 mg/kg,雌性受孕 1-39 week(s) after conception1.生殖毒性——心血管迴圈系統發育異常
  2.生殖毒性——呼吸系統發育異常
  3.生殖毒性生殖毒性 - Effects on Newborn - Apgar score (human only)51生殖毒性口服成年女性189 mg/kg,雌性受孕 12-39 week(s) after conception1.生殖毒性——影響分娩
  2.生殖毒性——胎兒毒性(如胎兒發育不良,但不至死亡)
  3.生殖毒性——血液和淋巴系統發育異常 (包括脾和骨髓)52生殖毒性未報告成年女性1200 mg/kg,雌性受孕 20 天前1.生殖毒性——對新生兒有影響53生殖毒性口服大鼠1 mg/kg,雌性受孕 12 天後1.生殖毒性——植入後死亡率增加
  2.生殖毒性——胚胎或胎兒死亡54生殖毒性口服大鼠2100 mg/kg,雄性配種 14 天前1.生殖毒性——睾丸,附睾,輸精管發生變化55生殖毒性口服大鼠500 mg/kg,雌性受孕 9 天後1.生殖毒性——胚胎或胎兒死亡56生殖毒性口服大鼠200 mg/kg,雌性受孕 9 天後1.生殖毒性——胎兒毒性(如胎兒發育不良,但不至死亡)57生殖毒性口服大鼠10 mg/kg,雌性受孕 22 天後1.生殖毒性——影響分娩
  2.生殖毒性——新生兒死胎
  3.生殖毒性——影響新生兒活產指數58生殖毒性口服大鼠500 mg/kg,雌性受孕 9 天後1.生殖毒性——中樞神經系統發育異常
  2.生殖毒性——耳/眼發育異常
  3.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常59生殖毒性口服大鼠125 mg/kg,雌性受孕 12 天後1.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常60生殖毒性口服大鼠1 mg/kg,雌性受孕 3 天後1.生殖毒性——植入後死亡率增加61生殖毒性皮下註射大鼠1800 mg/kg,雄性配種 12 天前1.生殖毒性——雄性生精功能異常 (包括遺傳物質,精子形態,精子活力和計數)
  2.生殖毒性——睾丸,附睾,輸精管發生變化62生殖毒性皮下註射大鼠380 mg/kg,雌性受孕 9 天後1.生殖毒性——植入後死亡率增加
  2.生殖毒性——胎兒毒性(如胎兒發育不良,但不至死亡)
  3.生殖毒性——其他發育異常63生殖毒性皮下註射大鼠500 mg/kg,雌性受孕 11 天後1.生殖毒性——植入後死亡率增加
  2.生殖毒性——胚胎或胎兒死亡
  3.生殖毒性——顱骨和面部發育異常 (包括鼻/舌)64生殖毒性皮下註射大鼠500 mg/kg,雌性受孕 11 天後1.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常65生殖毒性皮下註射大鼠500 mg/kg,雌性受孕 11 天後1.生殖毒性——產生額外的胚胎結構 (如胎盤、臍帶)
  2.生殖毒性——胎兒毒性(如胎兒發育不良,但不至死亡)
  3.生殖毒性——顱骨和面部發育異常 (包括鼻/舌)66生殖毒性皮下註射大鼠300 mg/kg,雌性受孕 1 天前1.生殖毒性——影響生育能力67生殖毒性未報告大鼠3500 mg/kg,雌性受孕 6-15 天後1.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常
  2.生殖毒性——其他發育異常68生殖毒性Intrauterine大鼠2 mg/kg,雌性受孕 4 天後1.生殖毒性——胚胎植入前死亡率上升69生殖毒性口服小鼠1200 mg/kg,雌性受孕 8-9 天後1.生殖毒性——植入後死亡率增加
  2.生殖毒性——顱骨和面部發育異常 (包括鼻/舌)70生殖毒性口服小鼠800 mg/kg,雌性受孕 17 天後1.生殖毒性——胚胎或胎兒死亡
  2.生殖毒性——影響胎兒
  3.生殖毒性——其他發育異常71生殖毒性口服小鼠19200 mg/kg,雌性受孕 6-21 天後1.生殖毒性——新生兒死胎
  2.生殖毒性生殖毒性 - Effects on Newborn - other neonatal measures or effects72生殖毒性口服小鼠2500 mg/kg,雌性受孕 6-15 天後1.生殖毒性——胎兒毒性(如胎兒發育不良,但不至死亡)
  2.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常73生殖毒性皮下註射小鼠500 mg/kg,雌性受孕 11 天後1.生殖毒性——植入後死亡率增加74生殖毒性口服狗3200 mg/kg,雌性受孕 23-30 天後1.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常
  2.生殖毒性——心血管迴圈系統發育異常
  3.生殖毒性——呼吸系統發育異常75生殖毒性未報告狗3 mg/kg,雌性受孕 20-34 天後1.生殖毒性——胚胎或胎兒死亡76生殖毒性口服貓300 mg/kg,雌性受孕 10-15 天後1.生殖毒性——胎兒毒性(如胎兒發育不良,但不至死亡)
  2.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常77生殖毒性口服兔800 mg/kg,雌性受孕 8-15 天後1.生殖毒性——對新生兒有影響
  2.生殖毒性——顱骨和面部發育異常 (包括鼻/舌)
  3.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常78生殖毒性口服兔1800 mg/kg,雌性受孕 8-16 天後1.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常
  2.生殖毒性——心血管迴圈系統發育異常
  3.生殖毒性——胚胎或胎兒死亡79生殖毒性口服兔1750 mg/kg,雌性受孕 6-12 天後1.生殖毒性——胎兒毒性(如胎兒發育不良,但不至死亡)80生殖毒性口服兔600 mg/kg,雌性受孕 2 天前1.生殖毒性——影響生育能力81生殖毒性未報告兔11250 mg/kg,雌性受孕 16-30 天後1.生殖毒性——胚胎或胎兒死亡

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