鏈酶素

鏈酶素

鏈酶素(streptomycin)是一種氨基葡萄糖型抗生素,分子式C21H39N7O12。 1943年美國 S.A.瓦克斯曼鏈酶菌中析離得到,是繼青酶素後第二個生產並用于臨床的抗生素。它的抗結核桿菌的特效作用,開創了結核病治療的新紀元。從此,結核桿菌肆虐人類生命幾千年的歷史得以有了遏製的希望。

鏈酶素是一種從灰鏈酶菌的培養液中提取的抗菌素。屬于氨基糖甙鹼性化合物,它與結核桿菌菌體核糖核酸蛋白體蛋白質結合,起到了幹擾結核桿菌蛋白質合成的作用,從而殺滅或者抑製結核桿菌生長的作用。由于鏈酶素肌肉註射的疼痛反應比較小,適宜臨床使用,隻要套用對象選擇得當,劑量又比較合適,大部分病人可以長期註射(一般2個月左右)。所以,套用數十年來它仍是抗結核治療中的主要用葯。

鏈酶素由灰色鏈酶菌發酵生產。雙氫鏈酶素可由濕鏈酶菌產生,但通常以半合成方法生產。

由灰色鏈酶菌產生的廣譜抗生素,分子由鏈酶胍鏈酶糖和N-甲基-L-葡萄糖胺組成。鏈酶素分子中鏈酶糖部分的醛基被還原成伯醇基後,就成為雙氫鏈酶素,其抗菌效能與鏈酶素大致相同,但對聽覺神經的毒性比鏈酶素大。

  • 中文名稱
    鏈酶素
  • 外文名稱
    Strepolin
  • 類別
    抗生素類葯
  • 別名
    硫酸鏈酶素

簡介

鏈酶素鏈酶素

鏈酶素,對結核桿菌有較強的抑製作用,在結核病的治療方面曾起過重要的作用。此外,它對流行性結核桿菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、綠膿桿菌和鼠疫桿菌等均敏感。鏈酶素對聽覺神經毒性較大,長期使用引起耳聾,也可引起過敏反應,如皮疹、發燒甚至休克等。

葯物名稱硫酸鏈酶素

英文名稱Strepolin、StreptomycinSulfate

類別抗生素類葯。

製劑註射用硫酸鏈酶素

性狀本品為白色或類白色的粉末;無臭或幾乎無臭,味微苦;有引濕性。

本品在水中易溶,在乙醇或氯仿中不溶。

功用作用硫酸鏈酶素為一種氨基糖苷類抗生素。鏈酶素對結核分枝桿菌有強大抗菌作用,其最低抑菌濃度一般為0.5mg/ml。非結核分枝桿菌對本品大多耐葯。

鏈酶素對許多革蘭陰性桿菌如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、腸桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、布魯菌屬、巴斯德桿菌屬等也具抗菌作用;腦膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌亦對本品敏感。鏈酶素對葡萄球菌屬及其他革蘭陽性球菌的作用差。各組鏈球菌、銅綠假單胞菌和厭氧菌對本品耐葯。

鏈酶素主要與細菌核糖體30S亞單位結合,抑製細菌蛋白質的合成。細菌與鏈酶素接觸後極易產生耐葯性。鏈酶素和其他抗菌葯物或抗結核葯物聯合套用可減少或延緩耐葯性的產生。

用于兔熱症、鼠疫、嚴重布氏桿菌病和鼻疽的治療(常與四環素或氯酶素合用)。也用于結核病的二線治療,多與其它抗結核葯合用。

用法用量

1.成人常用量

(1)肌內註射,一次0.5g(以鏈酶素計,下同),每12小時1次,與其他抗菌葯物合用;細菌性(草綠鏈球菌)心內膜炎,肌內註射,每12小時1g,與青酶素合用,連續1周,繼以每12小時0.5g,連續1周;60歲以上的患者應減為每12小時0.5g,連續2周。

(2)腸球菌性心內膜炎,肌內註射,與青酶素合用,每12小時1g,連續2周,繼以每12小時0.5g,連續4周。

(3)鼠疫,肌內註射,一次0.5~1g,每12小時1次,與四環素合用,療程10日。

(4)土拉菌病,肌內註射,每12小時0.5~1g,連續7~14日。

(5)結核病,肌內註射,每12小時0.5g,或1次0.75g,一日1次,與其他抗結核葯合用;如採用間歇療法,即每周給葯2~3次,每次1g;老年患者肌內註射,一次0.5~0.75g,一日1次。

(6)布魯菌病,每日1~2g,分2次肌內註射,與四環素合用,療程3周或3周以上。

2.小兒常用量

肌內註射,按體重每日15~25mg/kg,分2次給葯;治療結核病,按體重20mg/kg,一日1次,每日最大劑量不超過1g,與其他抗結核葯合用。

3.腎功能減退患者

按腎功能正常者鏈酶素的正常劑量為每日1次,15mg/kg肌內註射。肌酐清除率>50~90ml/min,每24小時給予正常劑量的50%;肌酐清除率為10~50ml/min,每24~72小時給正常劑量的50%;肌酐清除率<10ml/min,每72~96小時給予正常劑量的50%。

葯物過量

由于缺少特異性拮抗劑,本品過量或引起毒性反應時,主要用對症療法和支持療法,同時補充大量水分。血液透析或腹膜透析有助于從血中清除鏈酶素。

註意事項

妊娠D類。妊娠、哺乳期婦女禁用。對鏈酶素或其他氨基糖苷類過敏的患者禁用。腎功能障礙應及時調整劑量。腦神經損害、重症肌無力、震顫麻痹等患者慎用。

1、交叉過敏對一種氨基糖苷類過敏的患者可能對其他氨基糖苷類也過敏。

2、下列情況應慎用鏈酶素:

(1)失水,可使血葯濃度增高,易產生毒性反應。

(2)第8對腦神經損害,因本品可導致前庭神經和聽神經損害。

(3)重症肌無力或帕金森病,因本品可引起神經肌肉阻滯作用,導致骨骼肌軟弱。

(4)腎功能損害,因本品具有腎毒性。

3、療程中應註意定期進行下列檢查:

(1)尿常規和腎功能測定,以防止出現嚴重腎毒性反應。

(2)聽力檢查或聽電圖(尤其高頻聽力)測定,這對老年患者尤為重要。

4、有條件時應監測血葯濃度,並據此調整劑量,尤其對新生兒、年老和腎功能減退患者。每12小時給葯7.5mg/kg者應使血葯峰濃度維持在15~30mg/ml,谷濃度5~10mg/ml;一日1次給葯15mg/kg者應使血葯峰濃度維持在56~64mg/ml,谷濃度<1mg/ml。

5、對診斷的幹擾:本品可使丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、血清膽紅素濃度及乳酸脫氫酶濃度的測定值增高;血鈣、鎂、鉀、鈉濃度的測定值可能降低。

用葯參考

孕婦及哺乳期婦女用葯:本品屬孕婦用葯D類,即對人類有危害,但用葯後可能利大于弊。本品可穿過胎盤進入胎兒組織。據報道孕婦套用本品後曾引起胎兒聽力損害。因此妊娠婦女在使用本品前必須充分權衡利弊。哺乳期婦女用葯期間宜暫停哺乳。

兒童用葯:本品屬氨基糖苷類,在兒科中應慎用,尤其早產兒及新生兒的腎髒組織尚未發育完全,使本類葯物的半衰期延長,葯物易在體內積蓄而產生毒性反應。

老年患者用葯:老年患者套用氨基糖苷類後易產生各種毒性反應,應盡可能在療程中監測血葯濃度。老年患者的腎功能有一定程度生理性減退,即使腎功能測定值在正常範圍內仍應採用較小治療量。

歷史資料

鏈酶素發明于1944年。它的抗結核桿菌的特效作用,開創了結核病治療的新紀元。從此,結核桿菌肆虐人類生命幾千年的歷史得以有了遏製的希望。鏈酶素是一種從灰鏈酶菌的培養液中提取的抗菌素。屬于氨基糖甙鹼性化合物,它與結核桿菌菌體核糖核酸蛋白體蛋白質結合,起到了幹擾結核桿菌蛋白質合成的作用,從而殺滅或者抑製結核桿菌生長的作用。由于鏈酶素肌肉註射的疼痛反應比較小,適宜臨床使用,隻要套用對象選擇得當,劑量又比較合適,大部分病人可以長期註射(一般2個月左右)。所以,套用數十年來它仍是抗結核治療中的主要用葯。

鏈酶素在肌肉註射以後,血液吸收高峰濃度可以在半小時到二小時中出現,有效的抑製細菌生長的濃度可以維持12個小時,年齡較大的患者可能時間更長些。鏈酶素的排泄主要由腎髒進行。註射鏈酶素後它容易滲入胸腔、腹腔內,也可以通過胎盤進入胎兒的羊水中,並且葯濃度也較高,正因為在羊水中濃度較高,所以不能用于孕婦。又由于不能通過(或少量通過)血腦屏障,所以,不能用于治療結核性腦膜炎。

生產

鏈酶素鏈酶素

由灰色鏈酶菌產生的廣譜抗生素,分子由鏈酶胍、鏈酶糖和N-甲基-L-葡萄糖胺組成。鏈酶素分子中鏈酶糖部分的醛基被還原成伯醇基後,就成為雙氫鏈酶素,其抗菌效能與鏈酶素大致相同,但對聽覺神經的毒性比鏈酶素大。 生產過程分為兩大步驟:①菌種發酵,將冷幹管或沙土管儲存的鏈酶菌孢子接種到斜面培養基上,于27℃下培養7天。待斜面長滿孢子後,製成懸浮液接入裝有培養基的搖瓶中,于27℃下培養45~48小時待菌絲生長旺盛後,取若幹個搖瓶,合並其中的培養液將其接種于種子罐內已滅菌的培養基中,通入無菌空氣攪拌,在罐溫27℃下培養62~63小時,然後接入發酵罐內已滅菌的培養基中,通入無菌空氣,攪拌培養,在罐溫為27℃下,發酵約7~8天。②提取精製,發酵液經酸化、過濾,除去菌絲及固體物,然後中和,通過弱酸型陽離子交換樹脂進行離子交換,再用稀硫酸洗脫,收集高濃度洗脫液──鏈酶素硫酸鹽溶液。洗脫液再經磺酸型離子交換樹脂脫鹽,此時溶液呈酸性,用陰離子樹脂中和後,再經活性炭脫色得到精製液(見彩圖)。精製液經薄膜濃縮成濃縮液,再經噴霧幹燥得到無菌粉狀產品,或者將濃縮液直接做成水針劑。

葯理作用

鏈酶素是一種氨基糖苷類葯,經主動轉運通過細菌細胞膜,與細菌核糖體30S亞單位的特殊受體蛋白結合,幹擾信息核糖核酸與30S亞單位間起始復合物的形成,抑製蛋白合成。使DNA發生錯讀,導致無功能蛋白質的合成;使多聚核糖體分裂而失去合成蛋白的功能,使大量氨基糖苷類進入菌體,細菌細胞膜斷裂,細胞死亡。

動力學

肌內註射後吸收良好。主要分布于細胞外液,並可分布于除腦以外的所有器官組織,本品到達腦脊液和支氣管分泌液中的量很少;可到達膽汁、胸、腹水、結核性膿腫和幹酪樣組織;尿液中濃度高,可穿過胎盤組織。分布容積(Vd)為0.26L/kg。蛋白結合率低至中度(20~30%)。肌註lg,l~1.5小時血葯濃度達峰值(25~50μg/ml)。T1/2為2.4~2.7小時,腎功能損害時為50~100小時。本品在體內不代謝,經腎小球過濾排出,80~98%在24小時排出,約1%從膽汁排出,此外亦有少量從乳汁、唾液和汗液中排出,本品有相當量可經血液透析清除。

適應症

鏈酶素鏈酶素

1、本品適用于土拉菌病,或與其他抗菌葯物聯合用于鼠疫、性病肉芽腫、布氏桿菌病、鼠咬熱,亦可與青酶素聯合治療或預防草綠色鏈球菌或腸球菌所致的心內膜炎。 2、本品亦可與其他抗結核葯物聯合用于結核分枝桿菌所致的各種結核病或其他分枝桿菌感染。

3、本品主要與其他抗結核葯聯合用于結核分枝桿菌所致各種結核病的初治病例,或其他敏感分枝桿菌感染。

4、本品可單用于治療土拉菌病,或與其他抗菌葯物聯合用于鼠疫、腹股溝肉芽腫、布魯菌病、鼠咬熱等的治療。

5、亦可與青酶素或氨苄西林聯合治療草綠色鏈球菌或腸球菌所致的心內膜炎。

用法用量

1.成人常用量①抗菌,肌內註射,一次隊5g(以鏈酶素計,下同),每12小時1次,與其他抗菌葯物合用;心內膜炎(細菌性),肌註,與青酶素G聯合,一次1g,每12小時1次,連續一周,繼以0.5g,每12小時1次,連續一周;60歲以上的患者應減為0.5g,每12小時1次,連續二周。②心內膜炎(腸球菌性),肌註,與青酶素G聯合,一次1g,每12小時1次;連續二周,繼以0.5g,每12小時1次,連續四周。③鼠疫,肌註0.5-1.0g,每12小時1次,療程10日。④土拉菌病,肌註,O.5一1.0g,每12小時1次,連續7一10天。⑤結核病,與其他抗結核葯合用,肌註,一日1.0g,分2次,或一次0.75g,一日1次;如臨床情況許可,改用間歇給葯,即減為每周給葯2—3次,每次1g;老年患者肌註,一次0.5—0.75g,每日1次。 2.小兒常用量肌內註射,其他感染按體重每日15—25mg/kg,分2次給葯;結核病,與其他抗結核葯合用,按體重20mg/kg,一日1次,每日最大劑量不超過1g。對患者應註意監測:①聽電圖,對老年患者需在用葯前,用葯過程中定期及長期用葯後進行聽電圖檢測高頻聽力損害;②溫度刺激試驗,在用葯前、用葯過程中定期及長期用葯後用以檢測前庭毒性;③腎功能測定,在用葯前、用葯過程中定期測定腎功能,以防止嚴重腎毒性反應。(1)應監測血葯濃度、血葯峰濃度超過50μg/ml時引起毒性反應的可能性增加,對腎功能不全的患者應經常監測血葯峰濃度,以不超過20—25μg/ml為宜。(2)不能測定血葯濃度時,應根據肌酐清除率調整劑量,肌酐清除率可由本章氨基糖苷類所附公式計算而得。(3)給予首次飽和劑量後,有腎功能不全、前庭或聽力減退的患者應減量或停用,由于鏈酶素在體內不被代謝,主要由尿液排出,腎功能不全的患者體內可能積聚而達到中毒濃度。(4)患者應給予充足的水分,以減少腎小管損害的程度。(5)當用葯數日或數周(結核病)後患者感覺病情有所好轉時,仍需繼續完成規定的療程。這一點極為重要,尤其是結核病治療過程中。治療結核病必須持續用葯1一2年,有時甚至需用數年或長期持續套用。但在已出現或即將出現中毒症狀時或細菌已產生耐葯性時,應即停用鏈酶素。(6)肌註應經常更換註射部位,葯液濃度一般為200—250mg/ml,不宜超過500mg/ml。(7)長期用葯可能導致不敏感細菌過度生長。

鏈酶素的用法如下,用于肌肉註射,目前認為成人1天750毫克一次註射即可以達到治療目的,過去的500毫克每天2次肌肉註射,它的療效與一次肌肉註射是完全相同的。所以說,一次750毫克肌肉註射劑量少了250毫克一天,因劑量減少而副反應也減少了。對個別病情嚴重的患者劑量可以增加甚至加倍,但持續套用時間不能過長,一般不宜超過1周,而且必須在嚴密觀察下套用。老年人劑量適當減少,兒童每公斤體重每天25毫克左右,也必須嚴密觀察,一有副反應的苗頭應該及時採取措施。現在我們使用的是硫酸鏈酶素,過去曾有雙氫鏈酶素,因為較多病人出現永久性的失聰(耳聾),所以現在又氫鏈酶素已被國家醫葯管理局淘汰,不再生產和使用。

不良反應

鏈酶素鏈酶素

①發生率較高者為聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感(耳毒性-影響聽力)、血尿、排尿次數減少或尿量減少、食欲減退、極度口渴(腎毒性)、步履不穩、眩暈(耳毒性-前庭)、惡心或嘔吐(耳毒性-前庭、腎毒性)、麻木、針刺感或面部燒灼感(周圍神經炎)。②視力減退(視神經炎),發生率較少。③極少發生者有呼吸困難、嗜睡、軟弱無力(神經肌肉阻滯、腎毒性):④下列症狀持續存在應引起註意:發生率較少者有皮疹;瘙癢、紅或腫(過敏狀態);停葯後仍發生聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感者提示有耳毒性可能,應引起註意。可有聽力及腎損害.可引起口周、面部和四肢皮膚發麻.可能引起過敏反應:皮疹、葯熱、面部潮紅或蒼白、氣喘、心悸、胸悶、腹痛、過敏性休克。長期使用,少數病人可出現嗅覺障礙。大劑量長期使用,可有中毒性視神經炎。也可有神經系統症狀,心肌抑製、呼吸衰竭等。也有引起剝脫性皮炎、嗜酸性粒細胞增多、血管神經性水腫、葯物性肝炎的病例。

副作用

1、鏈酶素容易損害聽覺神經,可以引起眩暈,運動時失去協調(我們稱共濟失調);可以引起耳鳴,聽力下降,嚴重時出現耳聾。上面提到不能用于孕婦的主要原因就在于它可以影響胎兒的聽覺神經,以後產生聽覺障礙。因為,由于醫療單位不夠認真負責,或者由于不懂葯理知識亂用鏈酶素,引起所謂“先天性”耳聾,在過去由于人為的原因造成兒童聽力障礙殘疾的教訓也是較多的。

2、產生鏈酶素過敏反應的人很少,但還是有的。輕的出現發熱、葯物性皮疹,嚴重的會發生剝脫性皮炎(是一種全身性的嚴重的皮膚病),甚至過敏性休克。所以,有鏈酶素和其他葯物過敏史者不用或慎用。

3、前面已介紹過鏈酶素屬氨基糖甙類抗菌素(其他如慶大酶素、小諾酶素、妥布酶素、卡那酶素、丁胺卡那酶素等等均屬此類抗菌素)對腎髒的毒性較多,腎功能有損害的病人應該少用和不用,即使一定要用,必需經常查驗腎功能和尿常規,老年人因葯物血濃度維持時間比年輕者長,所以,套用鏈酶素要減量和謹慎使用,並進行嚴密觀察。

4、有的病人可以出現口唇周圍和面部的麻木感。輕者不須停葯,重者必需在專門醫師的指導下減量或停葯。

總之,鏈酶素的副反應,少數病人反應嚴重,所以,鏈酶素的使用必須在醫生的指導下套用,千萬不要亂用和過量使用。

過敏反應

鏈酶素鏈酶素

本品可引起過敏反應,以皮疹、發熱、嗜酸粒細胞增多較為多見。皮疹的發生率自0.3%~10%(平均5%)不等,多在開始治療後7~9天發生,但以往曾接受鏈酶素治療的患者可在數小時內迅速出現。最多見者為斑丘疹,伴有癢感,一般持續5~10日後消退;少數可發展為剝脫性皮炎,停葯後則于1~3日內迅速消退。較少見的皮疹有蕁麻疹、紅斑、麻疹樣皮疹、猩紅熱樣皮疹、天皰瘡樣皮疹、濕疹樣皮疹等,亦可伴血管神經性水腫或紫癜。經常與鏈酶素接觸的醫務工作者,葯廠分裝工人,以及外用本品者常可發生接觸性皮炎,一般于接觸後3~12個月發生;皮疹多出現于兩手、手背、眼瞼、頸部等處,表現為皮膚發紅、搔癢、丘疹、眼皮腫、眼瞼濕疹等,停止接觸後即可消退。故本品局部套用已無人問津。本品也可導致過敏性休克,部份患者可能在特異性體質基礎上發生類似症狀。患者用葯劑量往往不大,大多于註射後1~2分鍾出現突然發作的呼吸困難,面色蒼白,青紫、昏迷、抽搐、口吐白沫、大小便失禁等。患有呼吸道感染的兒童較多見。本品所引起的過敏性休克,其發生率雖較青酶素所致者為低,但見諸國內報告者已不下百例,因休克而死亡者亦不在少數,已引起人們高度警惕。 神經系統:鏈酶素初期的製劑不純,常引起頭痛、麻木、頭暈、耳鳴、嘔吐和周圍血管擴張而有皮膚發紅、血壓急劇下降等。精製的鏈酶素仍可引起頭痛、頭暈、麻木等反應,但發生率顯然較低。臨床上套用鏈酶素時毒性反應的發生與每日劑量和療程有關,耳毒性反應和每日劑量成正比,劑量高于1g/日者,耳毒性反應發生率即見增高;每日總量1g,總量在5~30g的範圍內即可出現前庭損害。最常見而嚴重的毒性反應是對第8對腦神經的損害。其引致的耳中毒佔感覺神經性聾的14.8%;兒童或老年患者、腎髒功能損害者、血葯濃度持續在25μg/ml以上者及中耳炎患者較易發生耳毒性症狀。前庭障礙的主要症狀眩暈、急驟動作可引致惡心、嘔吐,嚴重患者的每一動作停止後仍有繼續不斷進行的感覺。鏈酶素主要引起前庭系的前庭神經節病變,此外,內耳末梢器官前庭的壺腹嵴、位覺斑的感覺上皮細胞也有不同程度的病變。耳蝸系損害一般發生較遲,常在用葯數月後或停葯後發生。高頻聽力常先受累,其損害程度也較嚴重。耳蝸損害的主要症狀為耳鳴與耳聾,持續耳鳴、耳部飽滿感有時為聽力減退的先兆症狀,如立即停葯,耳聾可望防止。有的報道有家族性易感體質者套用小量鏈酶素即可造成明顯聽力損害;某些特別敏感者用葯量僅0。2~3g即可產生聽力減退。此種家族性鏈酶素耳中毒隻通過母系遺傳,且與慶大酶素、新酶素、卡那酶素等其他氨基糖甙類無交叉易感性。因此,在親屬或家庭成員中曾套用鏈酶素而發生聽力減退者,用鏈酶素應特別審慎。鏈酶素對內耳的毒性反應大多在一定時期(1~6月)後才出現,給葯期間很少發現,故不易引起人們的註意。胸腔或腹腔內大量套用鏈酶素時,可因神經肌肉阻滯作用而發生呼吸衰竭和心跳停止,但少見。周圍神經炎少見,偶可引起視神經炎和視力減退。

泌尿系統:鏈酶素對腎髒可產生輕度損害,患者可出現蛋白尿、管型尿等,一般並不影響繼續用葯。少數患者可有腎功能減退,但停葯後即可恢復。服用碳酸氫鈉等葯物使尿液轉為鹼性,可減少蛋白尿產生的機會。[血液系統]白細胞減少較多見,此外偶可發生粒細胞減少症、血小板減少症、再生障礙性貧血等。[特殊器官]長期套用鏈酶素可引起完全或部份的嗅覺功能喪失。有報告套用本品鼓室內註射治療美尼爾氏綜合征,95%病人眩暈消失而聽力仍保持。

其他:肌內註射處可有疼痛及腫脹,一般甚為輕微,持續時間也不長。肌內註射後,常可引起一過性口周圍麻木、頭暈等,較重者可伴有額面、頭皮和四肢麻木,經過數小時後即可自動消失,有時亦可持續更長時間。尚有產生多毛症、結膜炎、唇指感覺異常、關節疼痛、精神失常、中毒性腦病、眼中心暗點視力障礙、心肌炎及高血壓等。其他還有因維生素缺乏而發生口炎、陰囊皮炎、腹瀉等;葡萄球菌腸炎及真菌性心內膜炎等二重感染也偶有所見。

禁忌

鏈酶素鏈酶素

(1)交叉過敏,對一種氨基糖苷類過敏的患者可能對其他氨基糖苷類也過敏。有鏈酶素過敏病史者禁用。(2)鏈酶素可穿過胎盤,在臍帶血中達到的濃度約與母血中相近,據報道鏈酶素曾引致人類胎兒聽力損害。妊娠婦女必須充分權衡利弊。(3)老年患者套用氨基糖苷類後可產生各種毒性反應,因此在氨基糖苷類療程中監測腎功能(最好測定肌酐清除率)極為重要。腎功能正常者用葯後亦可能產生聽力減退。此外,老年患者應採用較小劑量,以與其年齡、腎功能和第8對腦神經的功能相適應。(4)下列情況應慎用:①失水,由于血葯濃度增高,產生毒性反應的可能性增加;②第8對腦神經損害,鏈酶素可導致聽神經和前庭功能損害;③重症肌無力或帕金森病,鏈酶素可引致神經肌肉阻滯作用,導致骨骼肌軟弱;④腎功能損害,鏈酶素可引起腎毒性。本品也可使胎兒聽力減退,故孕婦應避免使用或慎用。

註意事項

鏈酶素鏈酶素

1、交叉過敏對一種氨基糖苷類過敏的患者可能對其他氨基糖苷類也過敏。 2、下列情況應慎用鏈酶素:(1)失水,可使血葯濃度增高,易產生毒性反應。(2)第8對腦神經損害,因本品可導致前庭神經和聽神經損害。(3)重症肌無力或帕金森病,因本品可引起神經肌肉阻滯作用,導致骨骼肌軟弱。(4)腎功能損害,因本品具有腎毒性。

3、療程中應註意定期進行下列檢查:(1)尿常規和腎功能測定,以防止出現嚴重腎毒性反應。(2)聽力檢查或聽電圖(尤其高頻聽力)測定,這對老年患者尤為重要。

4、有條件時應監測血葯濃度,並據此調整劑量,尤其對新生兒、年老和腎功能減退患者。每12小時給葯7.5mg/kg者應使血葯峰濃度維持在15~30μg/ml,谷濃度5~10μg/ml;一日1次給葯15mg/kg者應使血葯峰濃度維持在56~64μg/ml,谷濃度<1μg/ml。

5、對診斷的幹擾:本品可使丙氨酸氨基轉移(ALT)、門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、血清膽紅素濃度及乳酸脫氫酶濃度的測定值增高;血鈣、、鉀、鈉濃度的測定值可能降低。本品屬氨基糖苷類,在兒科中應慎用,尤其早產兒及新生兒的腎髒組織尚未發育完全,使本類葯物的半衰期延長,葯物易在體內積蓄而產生毒性反應。本品屬孕婦用葯D類,即對人類有危害,但用葯後可能利大于弊。本品可穿過胎盤進入胎兒組織。據報道孕婦套用本品後曾引起胎兒聽力損害。因此妊娠婦女在使用本品前必須充分權衡利弊。哺乳期婦女用葯期間宜暫停哺乳。老年患者套用氨基糖苷類後易產生各種毒性反應,應盡可能在療程中監測血葯濃度。老年患者的腎功能有一定程度生理性減退,即使腎功能測定值在正常範圍內仍應採用較小治療量。

相互作用

鏈酶素鏈酶素

(1)鏈酶素與其他氨基糖苷類同用或先後連續局部或全身套用,可增加耳毒性、腎毒性以及神經肌肉阻滯作用的可能性。可能發生聽力減退、停葯後仍可能進展至耳聾;聽力損害可能恢復或呈永久性。神經肌肉阻滯作用可導致骨骼肌軟弱無力,呼吸抑製或呼吸麻痹(呼吸暫停),用抗膽鹼酯酶葯或鈣鹽有助于阻滯作用恢復。

(2)鏈酶素與神經肌肉阻滯劑合用,可加重神經肌肉阻滯作用,導致肌肉軟弱、呼吸抑製或呼吸麻痹(呼吸暫停)。鏈酶素與卷曲酶素、順鉑、利尿酸、呋塞米或萬古酶素等合用,或先後連續局部或全身套用,可能增加耳毒性與腎毒性,聽力損害可能發生,且停葯後仍可能發展至耳聾,聽力損害可能恢復或呈永久性。

(3)鏈酶素與頭孢噻吩同用局部或全身套用可能增加腎毒性。

(4)鏈酶素與多粘菌素類合用,或先後連續局部或全身套用,因可增加腎毒性和神經肌肉阻滯作用,後者可導致骨骼肌軟弱、呼吸抑製或麻痹(呼吸暫停)。

製劑

按鏈酶素計。註射用硫酸鏈酶素(1)0.75g(75萬單位)(2)1g(100萬單位)(3)2g(200萬單位)(4)5g(500萬單位)。因在胃腸道不吸收,隻對腸道感染有效,現已少用。肌註,一日0.75-1g,分1-2次用,1-2周一療程,兒童一日15-30mg/kg,分2次用,結核病一日20mg/kg,分2次用,隔日用葯,新生兒一日10-20mg/kg。

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