肝炎病毒

肝炎病毒

肝炎病毒(hepatitis viruses,HV)是指以侵害肝髒為主引起病毒性肝炎的一組病原體. 目前公認的人類肝炎病毒至少有5種型別,包括甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒及戊型肝炎病毒。

簡介

肝炎病毒肝炎病毒

醫學術語,肝炎病毒引起病毒性肝炎病原體。目前公認的人類肝炎病毒至少有5種型別,包括甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒及戊型肝炎病毒。其中甲型肝炎病毒與戊型肝炎病毒由消化道傳播,引起急性肝炎,不轉為慢性肝炎或慢性攜帶者。乙型與丙型肝炎病毒均由輸血、血製品或註射器污染而傳播,除引起急性肝炎外,可致慢性肝炎,並與肝硬化及肝癌相關。丁型肝炎病毒為一種缺陷病毒,必須在乙型肝炎病毒等輔助下方能復製,故其傳播途徑與乙型肝炎病毒相同。近年來還發現一些與人類肝炎相關的病毒如已型肝炎病毒(HFV)、庚型肝炎病毒(HGV)和TT型肝炎病毒(TTV)等。流行病學研究發現,HFV是一類經消化道傳播的病原體,由于病毒分離與基因克隆均未成功,本章將不作介紹。HGV與TTV的基因組序列均已明確,但其作為人類肝炎病原體的致病性仍有較大爭議。此外,還有一些病毒如巨細胞病毒、EB病毒、黃熱病病毒等也可引起肝炎,但不列入肝炎病毒範疇。

詳解

肝炎病毒肝炎病毒

人類肝炎病毒有甲型、乙型、非甲非乙型和丁型病毒之分。甲型肝炎病毒呈球形,無包膜,核酸為單鏈RNA。乙型肝炎病毒呈球形,具有雙層外殼結構,外層相當一般病毒的包膜,核酸為雙鏈DNA。對非甲非乙型肝炎病

毒和丁型肝炎病毒目前正在研究之中。甲型肝炎病毒引起甲型肝炎,這種肝炎的傳染源主要是病人。其病毒通常由病人糞便排出體外,通過被污染

的手、水、食物、食具等傳染,嚴重時會引起甲型肝炎流行。如1988年1月,上海市出現了較大規模的流行性甲型肝炎,主要原因是人們食用了被甲肝病毒污染的毛蚶。乙型肝炎主要通過註射、輸血等方式進行傳播。

為防止甲型肝炎的發生和流行,應重視保護水源,管理好糞便,加強飲食衛生管理,講究個人衛生,病人排泄物、食具、床單衣物等應認真消毒。為防止乙型肝炎的傳播,在輸血時應嚴格篩除乙型肝炎抗原陽性獻血者,血液和血液製品應防止乙型肝炎抗原的污染,註射品及針頭在使用之前應嚴格消毒。

生物學性狀

形態與結構

肝炎病毒肝炎病毒

1.大球形顆粒是有感染性的HBV完整顆粒,呈球形,直徑為42nm,具有雙層衣殼(圖29-3).因Dane(1970年)首先在乙肝感染的血清中發現,故又稱為Dane顆粒.其外衣殼相當于一般病毒的包膜,由脂質雙層與蛋白質組成,HBV的表面抗原(HBsAg及少

量PreS1,PreS2)即鑲嵌于此脂質雙層中.用去垢劑去除病毒的外衣殼,可暴露一電子密度較大的核心結構,其表面為病毒的內衣殼,是HBV核心抗原(HBcAg).在酶或去垢劑作用後,可暴露出e抗原(HBeAg).HBeAg可自肝細胞分泌而存在于血清中,

而HBcAg則僅存在于感染的肝細胞核內,一般不存在于血迴圈中.HBV大球形顆粒的內部含有病毒的DNA和DNA多聚酶.

2.小球形顆粒直徑為22nm,成分為HBsAg,一般很少含PreS1或PreS2抗原.這種不含病毒核酸DNA及DNA多聚酶的小球形顆粒,大量存在于血流中,它是由HBV感染肝細胞時產生的過剩的病毒衣殼裝配而成的.

3.形顆粒成分與小球形顆粒相同,長100~500nm,直徑22nm,亦存在于血流中.這種顆粒是由小球形顆粒"串聯而成",內無核酸,具有與HBsAg相同的抗原性.

基因結構與復製方式HBVDNA的結構特殊,為雙鏈環狀DNA,但其中有一段僅為單鏈.單鏈區(裂隙區)的長短在各病毒體可不等,約為全基因長度的一半.由于病毒的基因結構與眾不同,1986年國際病毒分類委員會將其命名為嗜肝DNA病

毒科(Hepadnaviridae).病毒DNA的長鏈為負鏈,較短的一鏈為正鏈,兩鏈DNA的5'末端有長達250~300個互補的鹼基,通過鹼基配對(正鏈恰好與負鏈的核苷酸序列互補)構成環狀DNA結構.在負鏈DNA的5'末端有一低分子量的蛋白質,在正鏈的5'末端則有一段短RNA,它們是引導DNA合成的引物.病毒體的DNA多聚酶既具有以RNA為模板合成DNA的逆轉

錄酶功能,又有催化合成DNA的多聚酶功能,故成為目前研究抑製病毒復製葯物的靶.

HBV基因組較小,僅含約3200個核苷酸(圖29-4).負鏈DNA含有4個開放讀框(ORF),分別稱為S,C,P和X區.S區中有S基因,前S1和前S2基因,分別編碼HBV的外衣殼蛋白(HBsAg,PreS1與PreS2抗原).C區中有C基因及前C基因,分別編碼HBcAg及HBeAg.P區最長,編碼DNA多聚酶等.X區編碼的蛋白稱為HBxAg,可反式激活細胞內的某些癌基因及病毒基因,與肝

癌的發生與發展有關.正,負鏈的粘性末端兩側分別有11個核苷酸組成的重復序列(directrepeat,DR),稱為DR1和DR2.DR1起始于nt1824,其序列為5'-TTCACCTCTGC;隔開223個核苷酸後為DR2,起始于nt1590,5'-TTCACCTCTGC.DR區是病毒DNA成環復製的關鍵序列.

HBV的復製方式如下:

1.HBV吸附並進入肝細胞後,脫去衣殼,病毒的DNA進入肝細胞核內.

2.在DNA多聚酶的催化下,以負鏈DNA為模板,延長修補正鏈DNA裂隙區,使形成完整的環狀雙鏈DNA.

3.雙鏈DNA繼而形成超螺旋環狀DNA,在細胞RNA多聚酶的作用下,以負鏈DNA為模板,轉錄形成長度分別為2.1kb和3.5kb的RNA.前者作為mRNA轉譯出外衣殼蛋白;後者除轉譯出內衣殼蛋白外,還作為HBVDNA復製的模板,故亦稱其為前基因組.

4.病毒的前基因組,蛋白引物及DNA多聚酶共同進入組裝好的病毒內衣殼中.

5.在病毒DNA多聚酶的逆轉錄酶活性作用下,自DR區開始,以前基因組RNA為模板,逆轉錄出全長的HBVDNA負鏈.在負鏈DNA合成過程中,前基因組被RNA酶降解而消失.

6.病毒以新合成的負鏈DNA為模板,也自DR區開始復製互補的正鏈DNA.

7.復製中的正鏈DNA(長短不等)與完整的負鏈DNA結合並包裝于內衣殼中,再包上外衣殼成為病毒體,從細胞質釋放至細胞外.

由于HBV復製有逆轉錄過程,故病毒的DNA可整合于靶細胞的染色體中,已知整合區約有50%以上為負鏈的5'-末端區.此外,S基因可以2.1kbRNA為mRNA轉譯成HBsAg,故在部分HBV感染者中雖無病毒復製,但可長期產生HBsAg.

抗原組成

1.表面抗原(HBsAg)是由糖基化的gp27和非糖基化的gp24亞單位,通過二硫鍵連線形成的二聚體蛋白,代表HBsAg的結構單位.因HBsAg大量存在于感染者血中,是HBV感染的主要標志.HBsAg具有抗原性,可引起機體產生特異保護性的抗-HBs,也是製備疫苗的最主要成分.已知HBsAg有不同的亞型,各亞型均有共同抗原表位(稱為a抗原),此外還有二

組互相排斥的亞型抗原表位(d/y和w/r).按不同的組合形式,構成HBsAg四個基本亞型,即adr,adw,ayr,ayw.HBsAg亞型的分布有明顯的地區差異,我國漢族以adr多見,少數民族多為ayw.因有共同的a抗原,故製備疫苗時各亞型間有交叉保護作用.PreS1及PreS2抗原具有吸附于肝細胞受體的表位,其抗原性比HBsAg更強,抗-PreS2及PreS1能通過阻斷HBV與肝細胞結合而起抗病毒作用.

2.核心抗原(HBcAg)存在于Dane顆粒核心結構的表面,為內衣殼成分,其外被HBsAg所覆蓋,故不易在血迴圈中檢出.HBcAg的抗原性強,能剌激機體產生抗-HBc.抗-HBcIgG在血中持續時間較長,為非保護性抗體;抗-HBcIgM的存在常提示HBV處于復製狀態.HBcAg可在感染的肝細胞表面存在,能被殺傷性T細胞識別,在清除HBV感染細胞中有重要作用.

3.e抗原(HBeAg)是由PreC及C基因編碼,整體轉錄及轉譯後成為e抗原(如僅由C基因轉錄,轉譯則為HBcAg).HBeAg為可溶性蛋白質,遊離存在于血中,其消長與病毒體及DNA多聚酶的消長基本一致,故可作為HBV復製及具有強感染性的一個指標.HBeAg可刺激機體產生抗-HBe,抗-HBe能與受染肝細胞表面的HBeAg結合,通過補體介導破壞受染的肝細胞,故對HBV感染有一定的保護作用.抗-HBe的出現是預後良好的征象.近年發現存在HBV的PreC區突變株,在PreC區出現終止密碼子,使PreC基因不能與C基因共同轉譯出HBeAg,故受染細胞常不能被抗-HBe及相應的細胞免疫所識別而清除,從而使變異株在抗-HBe陽性的情況下仍大量增殖.因此,對抗-HBe陽性的患者也應註意檢測其血中的病毒DNA,以全面了解病情判斷預後.

動物模型與細胞培養黑猩猩是對HBV最敏感的動物,故常用來進行HBV的致病機製研究和疫苗效價及安全性評價.1980年以來,在鴨,土撥鼠及地松鼠中分別發現了與HBV基因結構相似的鴨乙型肝炎病毒等,已被共同列入嗜肝DNA病毒科.鴨乙肝病毒感染的動物模型,在我國已被用于過篩抗病毒葯物及研究消除免疫耐受機製.HBV尚不能在細胞培養中分離及培養,目前採用的細胞培養系統是病毒DNA轉染系統.將病毒DNA導入肝癌等細胞後,病毒可整合並復製,在細胞中表達HBsAg,HBcAg並分泌HBeAg,有些細胞株還可持續地產生Dane顆粒.這些細胞培養系統主要用于過篩抗HBV葯物.用S基因轉染一些細胞系,如中國地鼠卵巢細胞(CHO細胞),可以分泌HBsAg而不含病毒其他蛋白,已用于製備疫苗.

抵抗力HBV對外界環境的抵抗力較強,對低溫,幹燥,紫外線均有耐受性.不被70%乙醇滅活,因此這一常用的消毒方法並不能用于HBV的消毒.高壓滅菌法,100℃加熱10min和環氧乙烷等均可滅活HBV,0.5%過氧乙酸,5%次氯酸鈉亦可用于消毒.但應指出,在對外界抵抗力方面,HBV的傳染性和HBsAg的抗原性並不一致,上述消毒手段僅能使HBV失去傳染性,但仍可保留HBsAg的抗原性.

致病性與免疫性

傳染源主要傳染源是患者或無症狀HBsAg攜帶者.乙型肝炎的潛伏期較長(30~160d),不論在潛伏期,急性期或慢性活動初期,病人血清都有傳染性.HBsAg攜帶者因無症狀,不易被察覺,其作為傳染源的危害性比患者更甚.

傳播途徑HBV的傳播途徑主要有兩條:

1.血液,血製品等傳播:HBV在血流中大量存在,而人又對之極易感,故隻需極少量污染血進入人體即可導致感染.輸血,註射,外科或牙科手術,針刺,共用剃刀或牙刷,皮膚粘膜的微小損傷,性行為等均可傳播.唾液中曾被檢出過HBVDNA,據認為來自血液,通過牙齦漿液而進入口腔,其含量僅為血清的百分之一至萬分之一.醫院內污染的器械(如牙科,婦產科器械)亦可致醫院內傳播.

2.母–嬰傳播:主要是圍產期感染,即分娩經產道時,通過嬰兒的微小傷口受母體的病毒感染.哺乳也是傳播HBV的途徑.有些嬰兒在母體子宮內已被感染,表現為出生時已呈HBsAg陽性.

致病性與免疫機製乙型肝炎的臨床表現呈多樣性,可由無症狀帶病毒至急性肝炎,慢性肝炎,重症肝炎等.病毒不僅存在于肝內,也存在于脾髒和血細胞等.病毒在體內的增殖,除對肝細胞有直接損害作用外,還可引起機體產生免疫病理損害.

1.病毒致機體免疫應答低下HBV感染後,誘導幹擾素產生能力下降,且使靶細胞的HLA-I類抗原表達低下.因殺傷性T細胞(CTL)破壞受染細胞時需有HLA-I類抗原的參與,如靶細胞HLA-I抗原表達低下,則CTL作用減弱.此外,感染HBV後機體IL-2產生減少,這與HBV可在淋巴細胞中存在有關.幼齡感染HBV後,因免疫系統尚未發育成熟,可對病毒形成免疫

耐受,從而不出現或僅出現低度的抗病毒體液與細胞免疫,病毒可長期存在于體內.

2.病毒發生變異HBV的PreC基因可發生變異,從而不能正確轉譯出HBeAg,使病毒逃逸機體對HBeAg的體液與細胞免疫.近年來還發現HBVPreC區及C區的變異株可引起重症肝炎.

3.細胞介導的免疫病理損害HBV在肝細胞內增殖可使細胞膜表面存在HBsAg,HBeAg或HBcAg,病毒抗原致敏的T細胞對胞膜表面帶有病毒抗原的靶細胞可起殺傷效應以清除病毒.這種由CTL介導的效應有雙重性:既清除病毒,也造成肝細胞的損傷.細胞免疫應答的強弱與臨床過程的輕重及轉歸有密切關系:當病毒感染波及的肝細胞數量不多,免疫應答處于正常範圍時,特異的CTL可摧毀病毒感染的細胞,釋放至細胞外的HBV則可被抗體中和而清除,臨床表現為急性

肝炎,並可較快恢復痊愈.相反,若受染的肝細胞為數眾多,機體的細胞免疫應答超過正常範圍,引起迅速大量細胞壞死,肝功能衰竭時,可表現為重症肝炎.當機體免疫功能低下,病毒在感染細胞內復製,受到CTL的部分殺傷作用,病毒仍可不斷釋放,又無有效的抗體中和病毒時,病毒則持續存在並再感染其他肝細胞,造成慢性肝炎.慢性肝炎造成的肝

病變又可促進成纖維細胞增生,引起肝硬化.

4.免疫復合物引起的病理損傷在部分乙型肝炎患者血迴圈中,常可檢出HBsAg及抗-HBs的免疫復合物.免疫復合物可沉積于腎小球基底膜,關節滑液囊等,激活補體,導致Ⅲ型超敏反應,故患者可伴有腎小球腎炎,關節炎等肝外損害.免疫復合物大量沉積于肝內,可使肝毛細管栓塞,並可誘導產生腫瘤壞死因子(TNF)導致急性肝壞死,臨床表現為重症肝炎.

5.自身免疫反應引起的病理損害HBV感染肝細胞後,細胞膜上除有病毒特異性抗原外,還會引起肝細胞表面自身抗原發生改變,暴露出肝特異性脂蛋白抗原(liverspecificprotein,LSP).LSP可作為自身抗原誘導機體產生針對肝細胞組分的自身免疫反應,通過CTL的殺傷作用或釋放淋巴因子的直接或間接作用,損害肝細胞.自身免疫反應引起的慢性肝炎患者血清中,常可測及LSP抗體或抗核抗體,抗平滑肌抗體等自身抗體.

HBV與原發性肝癌研究發現,初生時即感染土撥鼠肝炎病毒(WHV)的土撥鼠,經3年飼養後100%發生肝癌,而未感染WHV

的土撥鼠無一發生肝癌.人群流行病學研究顯示,HBsAg攜帶者較無HBV感染者,發生肝癌的危險性高217倍.肝癌組織檢測發現有HBVDNA的整合,整合的HBV基因片段有50%左右為負鏈DNA5'末端片段,即X基因片段.因X蛋白(HBxAg)可反式激活細胞內癌基因,故HBV可能是致癌的啓動因子,經一系列過程後導致肝癌的發生.

分類

甲型肝炎病毒

(HAV)是一種RNA病毒,屬微小核糖核酸病毒科,是直徑約27nm的球形顆粒,由32個殼微粒組成對稱20面體核衣殼,內含線型單股RNA。HAV具有4個主要多肽,即VP1、VP2、VP3、VP4、其中VP1與VP3為構成病毒殼蛋白的主要抗原多肽,誘生中和抗體。HAV在體外抵抗力較強,在-20℃條件下儲存數年,其傳染性不變,能耐受56℃30分鍾的溫度及PH3的酸度。

甲型肝炎病毒引起甲型肝炎,這種肝炎的傳染源主要是病人。其病毒通常由病人糞便排出體外,通過被污染的手、水、食物、食具等傳染,嚴重時會引起甲型肝炎流行。如1988年1月,上海市出現了較大規模的流行性甲型肝炎,主要原因是人們食用了被甲肝病毒污染的毛蚶。乙型肝炎主要通過註射、輸血等方式傳播。

為防止甲型肝炎的發生和流行,應重視保護水源,管理好糞便,加強飲食衛生管理,講究個人衛生,病人排泄物、食具、床單衣物等應認真消毒。為防止乙型肝炎的傳播,在輸血時應嚴格篩除乙型肝炎抗原陽性獻血者,血液和血液製品應防止乙型肝炎抗原的污染,註射品及針頭在使用之前應嚴格消毒。

乙型肝炎病毒(HBV)是一種DNA病毒,屬嗜肝DNA病毒科(hepadnavividae),是直徑42nm的球形顆粒。又名Dane顆粒,有外殼和核心兩部分。外殼厚7-8nm,有表面抗原(HBsAg),核心直徑27nm,含有部分雙鏈,部分單鏈的環狀DNA,DNA聚合酶,核心抗原及e抗原。HBVDNA的基因組約含3200個礆基對。長鏈的長度固定,有一缺口(nick)

此處為DAN聚合酶;短鏈的長度不定。當HVB復製時,內源性DNA聚合酶修補短鏈,使之成為完整的雙鏈結構,然後進行轉錄。HBVDNA的長鏈有4個開放性讀框(ORF),即S區、C區、P區和X區。S區包括前S1前S2和S區基因,編碼前S1、前S2和S三種外殼蛋白;C區以包括前C區,C區基因編碼HBcAg蛋白,前C區編碼一個信號肽,在組裝和分泌病

毒顆粒以及在HBeAg的分泌中起重要作用;P基因編碼DNA聚合酶;X基因的產物是X蛋白,其功能尚不清楚。HBVDNA的短鏈不含開放讀框,因此不能編碼蛋白。

乙型肝炎患者血清在顯微鏡的觀察下可查見3種顆粒:①直徑22nm的小球形顆粒;②管狀顆粒,長約100~700nm,寬約22nm;③直徑為42nm的大球形顆粒。小球形顆粒。小球形顆粒及管狀顆粒均為過剩的病毒外殼,含表面抗原,大球形顆粒即病毒顆粒,有實心與空心兩種,空心顆粒缺乏核酸。

HBV在體外抵抗力很強,紫外線照射,加熱60℃4小時及一般濃度的化學消毒劑(如苯酚,硫柳汞等)均不能使之滅活,在幹燥或冰凍環境下能生存數月到數年,加熱60℃持續10小時,煮沸(100℃)20分鍾,高壓蒸汽122℃10分鍾或過氧乙酸(0.5%)7.5分鍾以上則可以滅活。

黑猩猩及恆河猴是對HBV易感的實驗動物。HBV的組織培養尚未成功。肝炎病毒

HBV的抗原復雜,其外殼中有表面抗原,核心成分中有核心抗原和e抗原,感染後可引起機體的免疫反應,產生相應的抗體。

1.乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和表面抗體(抗—HBs)HBsAg存在于病毒顆粒的外殼以及小球形顆粒和管狀顆粒。于感染後2-12周,丙氨酸轉氨酶(ALT)升高前,即可由血內測到,一般持續4~12周,至恢復期消失,但感染持續者可長

期存在。HBsAg無感染性而有抗原性,能刺激機體產生抗-HBs。在HBsAg自血中消失後不久或數星期或數月,可自血中測到抗—HBs,抗HBs出現後其滴度逐漸上升,並可持續存在多年。抗-HBs對同型感染具有保護作用。近期感染者所產生的抗-HBs屬IgM,而長期存在血中的為抗-HBsIgG。

HBsAg有“a”、“b”、“y”、“r”、“w”等多種抗原決定簇,其中“a”是共同的抗原決定簇,“d”、“y”和“r”、“w”為主要的亞型決定簇。HBsAg有8種亞型和2種混合亞型,以adr,adw,ayr,及ayw為主的4種亞型。各亞型的地理分布不同,adr亞型主要分布在亞洲及太平洋地區,adw亞型主要見于北歐,美洲及大洋洲,ayw亞型主要在非洲,中東和印度,ayr亞型罕見。在我國的主要是adr亞型,但廣西的東北部則主要為adw亞型,西藏,新疆及內蒙則有ayw亞型為主。亞型的測定對流行病學調查,預防研究有一定意義。

乙型肝炎前S抗原及前S抗體

乙型肝炎乙型肝炎

前S1及前S2蛋白具有與HBsAg不同的抗原性。完整的HBV顆粒含有S蛋白及前S2蛋白,而缺陷病毒顆粒則無前S2蛋白。血清中出現前S1、前S2抗原是HBV活動性復製的標志。前S2蛋白具有較S蛋白更強的免疫原性,含有前S2蛋白的HBsAg誘生的抗-HBs,其滴度明顯高于不含前S2蛋白的HBsAg所誘生者。前S2蛋白具有聚合人血清蛋白白受體(PHSAR)的功能,能使HBV與聚合人血清蛋白結合,以致免疫系統不易識別,且可通過肝細胞膜上的PHSA-R而吸附于肝細胞膜上,從而侵入肝細胞。

2.乙型肝炎核心抗原(HBcAg)和核心抗體(抗-HBc)

HBcAg主要存在于受染的肝細胞核內,復製後被釋至胞漿中,由胞漿中形成的HBsAg包裹,裝配成完整的病毒顆粒後釋放入血。血液中一般不能查到遊離的HBcAg。血中的Dane顆粒經去垢劑處理後可以查到其核心部分的HBcAg和DNA聚合酶。

抗-HBc,在HBsAg出現後2-5周,臨床症狀未出現肖,即可由血內測到。早期出現者主要是抗-HBcIgM,以19S五聚體IgM抗-HBc為主,其滴度迅速上升並保持高滴度,至HBsAg消失後,抗-HBcIgM滴度即迅速降低。抗-HBcIgM一般在血內維持6-8個月,是近期感染的重要標志;但在慢性活動型肝炎患者血中亦可測到,主要是7-8S單體IgM抗-HBc。抗

-HBcIgG出現較遲,但可長期存在。抗-HBc對HBV感染無保護作用。血清中抗-HBcIgM陽性表明體內有HBV復製,且有肝細胞損害;若抗-HbcIgG陽性且滴度高,伴以抗-HBs陽性,則為乙型肝炎恢復期;若抗-HBcIgG呈低滴度,抗-HBcIgM陰性,而抗-HBs陽性,則是既往感染的標志。HBVDNA聚合酶存在于Dane顆粒核心內,是一種依賴于DNA的D

NA聚合酶,其功能與修補及延伸雙鏈DNA的短鏈有關。患者血清中HBVDNA聚合酶活性增高常伴有HBV增殖。在急性乙肝的潛伏期內,血清ALT升高之前,血清DNA聚合酶活力即已升高,因此,DNA聚合酶活力測定具有早期診斷意義。急性肝炎患者在發病1個月後若HBVDNA聚合酶活力仍持續升高,是肝炎轉為慢性的征兆。

3.乙型肝炎e抗原(HBeAg)和e抗體-(HBe)HBeAg是以隱蔽形式存在HBV核心中的一種可溶性蛋白,其編碼基因相互重疊,是HBcAg的亞成分。在感染HBV後,HBeAg可與HBsAg同時或稍後出現于血中,其消失則稍早于HBsAg。HBsAg僅存在于HBsAg陽性者的血液中,通常伴有肝內HBVDNA的復製,血中存在較多Dane顆粒和HBVDNA聚合酶活性

增高,因此,HBeAg陽性是病毒活動性復製的重要指標,傳染性高。急性肝炎患者若HBeAg持續陽性10周以上,則易于轉為持續感染。抗-Hbe在HBeAg消失後很短時間內即在血中出現,其出現表示病毒復製已減少,傳染降低。但抗-Hbe陽性者的血清中仍可查到少數Dane顆粒,且在患者肝細胞核內可檢出整合的HBVDNA片斷。抗–Hbe在臨床恢復後尚可持續存在1-2年。

4.乙肝血清標志物可能出現的模式及其意義

乙肝血清標志物可能出現的模式及其意義

丙型肝炎病毒

(三)丙型肝炎病毒(HCV)是一種具有脂質外殼的RNA病毒,直徑50-60nm,其基因組為10kb單鏈RNA分子。HCV的基因編碼區可分為結構區與非結構區兩部分,其非結構區易發生變異。HCV與HBV及HDV無同源性,可能是黃病毒屬中分化出來的一種新病毒。本病毒經加熱100℃10分鍾或60℃10小時或甲醛1:100037℃96小時可滅活。HCV細胞培養

尚未成功,但HCV克隆已獲成功。HCV感染者血中的HCV濃度極低,抗體反應弱而晚,血清抗-HCV在感染後平均18周陽轉,至肝功能恢復正常時消退,而慢性患者抗-HCV可持續多年。

丁型肝炎病毒

(HDV)是一種缺陷的嗜肝單鏈RNA病毒,需要HBV的輔助才能進行復製,因此HDV現HBV同時或重疊感染。HDV是直徑35-37nm的小園球狀顆粒,其外殼為HBsAg,內部由HDAg和一個1.7kb的RNA分子組成。HDAg具有較好的抗原特異性。感染HDV後,血液中可出現抗-HD。急性患者中抗-HDIgM一過性升高,以19S型佔優勢,僅持續10-20天,無繼發性抗-HDIgG產生;而在慢性患者中抗–HDIgM升高多為持續性,以7-8型佔優勢,並有高滴度的抗–HDIgG。急性患者若

抗-HDIgM持續存在予示丁型肝炎的慢性化,且表明HDAg仍在肝內合成。前已知HDV隻有一個血清型。HDV有高度的傳染性,及很強的致病力。HDV感染可直接造成肝細胞損害,實驗動物中黑猩猩和美洲旱獺可受染,我國已建立東方旱獺HDV感染實驗動物模型。

戊型肝炎病毒

(HEV)為直徑27-34nm的小RNA病毒。在氯化銫中不穩定,在蔗糖梯度中的沉降系數為183S。HDV對氯仿敏感,在4℃或—20℃下易被破壞,在鎂或錳離子存在下可保持其完整性,在礆性環境中較穩定。HDV存在于替伏末期及發病初期的患者糞便中。實驗動物中恆河猴易感,國產獼猴感染已獲成功。

肝炎病毒的分類

甲型肝炎病毒

(HAV)是一種RNA病毒,屬微小核糖核酸病毒科,是直徑約27nm的球形顆粒,由32個殼微粒組成對稱20面體核衣殼,內含線型單股RNA。HAV具有4個主要多肽,即VP1、VP2、VP3、VP4、其中VP1與VP3為構成病毒殼蛋白的主要抗原多肽,誘生中和抗體。HAV在體外抵抗力較強,在-20℃條件下儲存數年,其傳染性不變,能耐受56℃30分鍾的溫度及PH3的酸度。

甲型肝炎病毒引起甲型肝炎,這種肝炎的傳染源主要是病人。其病毒通常由病人糞便排出體外,通過被污染的手、水、食物、食具等傳染,嚴重時會引起甲型肝炎流行。如1988年1月,上海市出現了較大規模的流行性甲型肝炎,主要原因是人們食用了被甲肝病毒污染的毛蚶。乙型肝炎主要通過註射、輸血等方式傳播。

為防止甲型肝炎的發生和流行,應重視保護水源,管理好糞便,加強飲食衛生管理,講究個人衛生,病人排泄物、食具、床單衣物等應認真消毒。為防止乙型肝炎的傳播,在輸血時應嚴格篩除乙型肝炎抗原陽性獻血者,血液和血液製品應防止乙型肝炎抗原的污染,註射品及針頭在使用之前應嚴格消毒。

乙型肝炎病毒

肝炎病毒(HBV)是一種DNA病毒,屬嗜肝DNA病毒科(hepadnavividae),是直徑42nm的球形顆粒。又名Dane顆粒,有外殼和核心兩部分。外殼厚7-8nm,有表面抗原(HBsAg),核心直徑27nm,含有部分雙鏈,部分單鏈的環狀DNA,DNA聚合酶,核心抗原及e抗原。HBVDNA的基因組約含3200個礆基對。長鏈的長度固定,有一缺口(nick)此處為DAN聚合酶;短鏈的長度不定。當HVB復製時,內源性DNA聚合酶修補短鏈,使之成為完整的雙鏈結構,然後進行轉錄。HBV DNA的長鏈有4個開放性讀框(ORF),即S區、C區、P區和X區。S區包括前S1前S2和S區基因,編碼前S1、前S2和S三種外殼蛋白;C區以包括前C區,C區基因編碼HBcAg蛋白,前C區編碼一個信號肽,在組裝和分泌病毒顆粒以及在HBeAg的分泌中起重要作用;P基因編碼DNA聚合酶;X基因的產物是X蛋白,其功能尚不清楚。HBVDNA的短鏈不含開放讀框,因此不能編碼蛋白。

乙型肝炎患者血清在顯微鏡的觀察下可查見3種顆粒:①直徑22nm的小球形顆粒;②管狀顆粒,長約100~700nm,寬約22nm;③直徑為42nm的大球形顆粒。小球形顆粒。小球形顆粒及管狀顆粒均為過剩的病毒外殼,含表面抗原,大球形顆粒即病毒顆粒,有實心與空心兩種,空心顆粒缺乏核酸。

HBV在體外抵抗力很強,紫外線照射,加熱60℃4小時及一般濃度的化學消毒劑(如苯酚,硫柳汞等)均不能使之滅活,在幹燥或冰凍環境下能生存數月到數年,加熱60℃持續10小時,煮沸(100℃)20分鍾,高壓蒸汽122℃10分鍾或過氧乙酸(0.5%)7.5分鍾以上則可以滅活。

黑猩猩及恆河猴是對HBV易感的實驗動物。HBV的組織培養尚未成功。

肝炎病毒HBV的抗原復雜,其外殼中有表面抗原,核心成分中有核心抗原和e抗原,感染後可引起機體的免疫反應,產生相應的抗體。

1.乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和表面抗體(抗—HBs)HBsAg存在于病毒顆粒的外殼以及小球形顆粒和管狀顆粒。于感染後2-12周,丙氨酸轉氨酶(ALT)升高前,即可由血內測到,一般持續4~12周,至恢復期消失,但感染持續者可長期存在。HBsAg無感染性而有抗原性,能刺激機體產生抗-HBs。在HBsAg自血中消失後不久或數星期或數月,可自血中測到抗—HBs,抗HBs出現後其滴度逐漸上升,並可持續存在多年。抗-HBs對同型感染具有保護作用。近期感染者所產生的抗-HBs屬IgM,而長期存在血中的為抗-HBsIgG。

HBsAg有“a”、“b”、“y”、“r”、“w”等多種抗原決定簇,其中“a”是共同的抗原決定簇,“d”、“y”和“r”、“w”為主要的亞型決定簇。HBsAg有8種亞型和2種混合亞型,以adr,adw,ayr,及ayw為主的4種亞型。各亞型的地理分布不同,adr亞型主要分布在亞洲及太平洋地區,adw亞型主要見于北歐,美洲及大洋洲,ayw亞型主要在非洲,中東和印度,ayr亞型罕見。在我國的主要是adr亞型,但廣西的東北部則主要為adw亞型,西藏,新疆及內蒙則有ayw亞型為主。亞型的測定對流行病學調查,預防研究有一定意義。

治療方法

1.抗病毒治療

對慢性HBV感染,病毒復製指標持續陽性者,抗病毒治療是一項重要措施。目前抗病毒葯物,效果都不十分滿意。套用後可暫時抑製HBV復製,停葯後這種抑製作用消失,使原被抑製的指標又回復到原水準。有些葯物作用較慢,需較長時間才能看到效果。由于抗病毒葯物的療效有限,且僅當病毒復製活躍時才能顯效,故近年治療慢性乙型肝炎傾向于聯合用葯,以提高療效。

2.保護肝細胞葯物

益肝靈水飛薊草種子提取的黃體甙,可穩定肝細胞膜,促進肝細胞再生。用法為每次2片、每日3次,療程3月。

3.休息

發病早期必須臥床休息,至症狀明顯減輕、黃疸消退、肝功能明顯好轉後,可逐漸增加活動量,以不引起疲勞及肝功能波動為度。在症狀消失,肝功能正常後,再經1~3個月的休息觀察,可逐步恢復工作。但仍應定期復查1~2年。

臨床類型特點

肝炎病毒肝炎病毒

(1)急性黃疸型肝炎

該病程經過可分為黃疸前期、黃疸期、恢復期3個階段。

①、黃疸前期。起病急,多有發熱,全身乏力,食欲不振,厭油,惡心,嘔吐;少數患者以發熱、頭痛、上呼吸道症狀為主;有的還有關節痛、皮疹、心律失常,本期末黃疸開始出現。本期持續時間約5—7天。

②、黃疸期。發熱減退,但鞏膜、皮膚之黃疸及尿色加深,部分患者可有大便顏色變淺、皮膚瘙癢等表現。肝大,有壓痛及叩擊疼,部分病例有輕度脾大。本期持續約2—6周。

③、恢復期。黃疸逐漸消退,症狀減輕以至消失、肝脾逐漸回縮,肝功能逐漸恢復正常,大多1-3個月後可康復。

(2)急性無黃疸型肝炎

急性無黃疸型肝炎遠較急性黃疸型肝炎多見,起病較緩,除無黃疸外,其他臨床表現與急性黃疸型肝炎相似,但一般症狀較輕,部分病例症狀不明顯,可在健康檢查中發現肝大及肝功能異常,病程約3個月。部分患者遷延不愈或反復發作,可發展為慢性肝炎。

(3)慢性肝炎

慢性肝炎又分為輕度型、中度型、重度型3種。

①輕度型。相當于原慢性遷延性肝炎或輕型慢性活動性肝炎,病情較輕,症狀不明顯或雖有症狀但肝功能指標僅l-2項輕度異常。

②中度型。相當于原中型慢性活動性肝炎,臨床症狀介于輕度型與重型之間。

③重度型。相當于原重型慢性活動性肝炎,有較明顯的或持續的肝炎症狀,可伴有肝病面容肝掌蜘蛛痣、肝脾大而排除其他原因者,白蛋白明顯降低、膽紅素明顯升高(>85.5微摩/升)和凝血酶原活動度明顯降低(40%-60%)者。

(4)魚症肝炎

重症肝炎又分為急性重症肝炎、亞急性重症肝炎、急性壞死型肝炎。急性重症肝炎起病後10天之內,出現精神神經症狀,如嗜睡、煩躁、行為反常、性格改變、昏迷、抽搐等。肝濁音區迅速縮小,中毒性腸麻痹,黃疸迅速加深,腹水,出血傾向,凝血酶原時間延長,凝血酶原活動度降低到40%以下。後期出現腦水腫、腦癌、谷丙轉氨酶下降與膽紅素上升呈酶膽分離現象,還可見血膽固醇降低,病程一般為7-14天。亞急性重症肝炎即亞急性肝壞死,急性

黃疸型肝炎病後10天以上出現與急性重症肝炎相似而稍輕的臨床表現,病程可長達數月,存活者有近l/3發展為肝炎後肝硬化。慢性重症肝炎臨床表現同亞急性重症肝炎,且有慢性活動性肝炎或肝炎後肝硬化病史、體征及嚴重肝功能損害。

(5)淤膽型肝炎

淤膽型肝炎已往稱為毛細膽管型肝炎。起病類似急性黃疸型肝炎,主要特點是肝內膽汁淤積性黃疸持續3周以上,皮膚瘙癢,大便呈陶土色,血膽紅素明顯升高,且以直接膽紅素為主,肝大明顯,鹼性磷酸酶、轉膚酶、膽固醇明顯升高,且具黃疸三分離特征,即黃疸明顯而消化道症狀較輕,谷丙轉氨酶輕度升高,凝血酶原時間延長或凝血酶原活動度下降不明顯,並排除其他肝內外瓶頸性黃疸者。

(6)肝炎後肝硬化

如果慢性肝炎病人具有腹壁靜脈曲張,腹水,脾大;影像學檢查食道靜脈曲張、門靜脈及脾靜脈明顯增寬等門靜脈高壓證據;腹腔鏡檢查及病理診斷更有意義,尚需排除其他原因所致的肝硬化,根據肝髒炎症是否活動可區分為:

①活動性肝硬化。慢性活動性肝炎的臨床表現依然存在,肝質地變硬,脾進行性增大,伴有食道靜脈曲張及腹水等門靜脈高壓表現,肝功能明顯異常。

②靜止性肝硬化。有肝硬化的臨床表現,肝活檢提示肝組織有假小葉形成,其周圍炎症細胞較少,間質及實質界限清楚,谷丙轉氨酶及膽紅素均正常。

發現歷程

從“卡他性”到“流行性”

病毒性肝炎流行的歷史久遠,疾病的記載可追溯到公元前。但那時,由于人們對它的病因不了解,曾給它起過許多名字。最初,人們未認識到它是一種全身性疾病,對它的流行性也缺乏了解,由于它的表現多有黃疸,隻認為它是一種膽管的卡他性炎症。

因此,古希臘和古羅馬一直稱其為“卡他性黃疸”。1744-1749年,地中海西部的一個島嶼上出現了這種病的流行,引起了人們的註意。後來,戰爭使這種黃疸病的流行加劇。在19世紀初,美國的南北戰爭中第一次記載了軍隊中的黃疸病流行,開始被稱為“軍營黃疸”。1863年的秋冬季是黃疸病流行的高峰,這使人們認識到這種疾病有一定的流行季節。後來,斯馬特(Smart)醫生記錄了1888年聯邦同盟軍中發生的71691例黃疸病例,這些病例的臨床表現和流行情況均符合現在的甲型肝炎。1912年,美國醫生柯凱因(Cockayne)對美國聯邦同盟軍士兵中發生的22569例“卡他性黃疸”進行了統計分析,其中有161例死亡,病死率0.71%。這個數位使他感到非常震驚,他開始對這種病進行研究。經過研究,他發現這是一種全身性疾病,能夠從一個人傳給另一個人,並造成流行,嚴重者可導致急性黃色肝萎縮而死亡。因此,柯凱因醫生首先把這種疾病稱為“流行性黃疸”,後來也有人稱其為“傳染性黃疸”。到了1939年,針穿肝髒活檢技術問世了。人們經過肝髒病理學的研究,證明了這種疾病是肝細胞的炎症和壞死造成的,從此“卡他性黃疸”這一陳舊概念才被徹底廢棄。

發現了兩種傳播途徑

自從人們認識到這種疾病的傳染性後,逐漸發現它常發生于人口密度大、衛生條件差的地區,但是它是如何傳播的仍然是個謎。人們開始尋找它的傳播途徑。為此,柯凱因醫生詳細觀察了一位病人的疾病傳播過程。這例病人在患病期間到英國威爾士(當時叫弗林特郡)去旅遊,在那裏曾與三個人有過密切接觸,並把疾病傳染給了這三個人。因此柯凱因醫生認為,這是由于人與人接觸而傳播的。但當時的意見並不統一,有更多的醫生甚至認為這種疾病是通過呼吸道飛沫傳播的。隻有歐洲和美國的一些學者分別在1937年和1939年提出該病可能通過消化道傳播。1942年,有一位叫維奧特(Voegt)的醫生用病人的十二指腸液經口感染人,證實了幾年前歐洲和美國醫生提出的消化道傳播途徑。但此時一位正在研究黃熱病的英國醫生麥凱阿倫(MacCallum)卻發現了另一種情況。當時,為了預防黃熱病,他給士兵們接種了一種含有人血清的黃熱病疫苗。幾個月後,其中的一些士兵出現了肝炎的症狀。這使他想起在醫學文獻報道中曾看到過一些肝炎病例也是在接種了含有人血清的疫苗後發生;他還了解到一些糖尿病和老年病患者在使用了未消毒的註射器後,也會發生肝炎。這些未消毒的註射器針頭上可能帶有少量的人血液。由此,麥凱阿倫考慮到是否在人的血液當中含有引起肝炎的病毒。

于是在二次世界大戰期間及結束後短短的時間裏,麥凱阿倫醫生和他的同事們對一批志願者進行了一系列的觀察研究。研究結果證實了他的假設。同時還搞清楚了肝炎不僅可以通過血液傳播,也可通過消化道傳播。幾乎同時,耶魯大學的研究者們也證實了肝炎的這兩種傳播途徑,並把它們分別稱為“傳染性肝炎”和“血清性黃疸”。他們還發現,這是兩種不同的疾病:“傳染性肝炎”比“血清性黃疸”的潛伏期短。1947年,麥凱阿倫提出把因糞便污染了食物和水後經消化道傳播引起的肝炎稱為“甲型肝炎”,因污染血液經輸血傳播引起的肝炎稱為“乙型肝炎”。

從血液中找到的第一個肝炎病毒

在接下來的十幾年當中,科學家們在各自的實驗室中嘗試尋找到引起這兩型肝炎的病原微生物。然而,他們的工作沒有任何結果。科學家們懷疑這些罪魁禍首可能是病毒,因為在實驗中發現它們可以通過非常小的微孔,可是他們卻不能將這些病毒分離培養出來以供研究。到了20世紀60年代,肝炎的研究陷入了一個困境。就在這時,一位當時並非在該領域從事研究工作的醫生使這項研究走出了困境。他就是布魯伯格(Blumberg),一個從事內科學和生物化學的專家。

當時,布魯伯格正在研究一種熱帶地區很常見的寄生蟲疾病——象皮病。他懷疑象皮病的易感性差異可能是由不同的基因所決定,于是他想通過檢測特殊的血液蛋白成分來尋找其中的遺傳差別。20世紀50年代末,布魯伯格從世界各地收集到許多血液樣本,並設計了一種方法來顯示人體內的免疫抗體,從而找到抗體和這種特殊遺傳蛋白反應後所產生的一種復合物。與此同時,另一位美國疾病預防控製中心的血液學專家阿爾特(Alter)也關註著一個和麥凱阿倫相類似的問題:為什麽很多需要經常輸血的血友病和白血病患者會出現肝炎的症狀。他懷疑這些患者因輸血而得肝炎。阿爾特決定和布魯伯格攜手找到疾病的病因。經過幾年的努力,他們終于在1965年發現了澳大利亞土著人的血清中有一種能夠和白血病患者血清中的物質產生抗體-抗原反應的神秘蛋白,他們將這種蛋白命名為澳大利亞抗原。這是人類從血液中找到的第一個肝炎病毒的抗原成分,也就是乙肝病毒的表面抗原(HBsAg)。自此,對乙型肝炎的研究勢如破竹,病毒的其他部分很快被發現了:1970年觀察到了完整的乙肝病毒顆粒;1971年病毒被分離,並展現了病毒的表面和核心;1972年,認識到乙型肝炎e抗原(HBeAg)是病毒核心的一部分,與病毒的感染性有關。

甲肝病毒的發現

盡管對甲型肝炎的研究早于乙型肝炎,但發現其病原體的時間卻排到了乙型肝炎的後面。1908年,麥當勞(McDonald)醫生首先認識到甲型肝炎是由一種病毒引起。他認為急性黃色肝萎縮的發病是一些特殊的病毒作用于既往有損害的肝髒所致。以後,有許多科學家為尋找甲肝病毒付出了艱苦的勞動,但一直沒有找到這種病毒。直到乙肝病毒發現以後,許多研究者們又將研究目標轉向甲型肝炎。1973年,弗瑞斯特(Feinstone)博士和他的同事們用電子顯微鏡在病人的糞便中發現了甲肝病毒顆粒,並從感染狨(猴子的一種)的肝組織當中分離純化出來了甲肝病毒。

第二種由血液傳播的肝炎病毒

乙肝病毒表面抗原的發現震驚了臨床醫生。他們認識到,必須採用適當的方法對乙肝病毒污染的血液進行篩查,以此減少輸血後肝炎的發生。但是即使經過嚴格的血液篩查,仍有許多病人染上了輸血後肝炎。于是科學家懷疑還有其他種類的肝炎病毒經血液傳播,並把這種肝炎稱為非甲非乙型肝炎。為了尋找這種肝炎病毒,科學家們嘗試“故伎重演”,用搜尋乙型肝炎的抗體-抗原方法來查獲這種病毒,他們先將非甲非乙型肝炎患者進行隔離,然後對他們的血液進行檢查。科學家們先後使用了電子顯微鏡、人工培養和免疫學等多種方法尋找病毒,但這種非甲非乙型肝炎病毒似乎非常不穩定,並難以捉摸。直到1989年,美國科學家邁克爾·侯頓(MichaelHoughton)和他的同事們利用一種新的技術手段——分子生物學方法,終于找到了病毒的基因序列,克隆出了丙肝病毒。從1990年開始,隨著高敏感性、高效性的丙肝病毒血液檢查方法的套用,輸血引起的肝炎已下降到十萬分之一。

丁肝病毒的發現

裏茲托(Rizzetto)是一位義大利的胃腸病學專家。1977年,他和同事們用免疫熒光方法對義大利慢性乙型肝炎患者的肝細胞進行檢查。他偶然發現,病人的肝細胞核中有一種新的抗原,這種抗原的分布有點兒像乙肝病毒的核心抗原,但又很少與乙肝病毒核心抗原同時存在。在那時,人們已經知道了乙肝病毒有表面抗原、e抗原和核心抗原。因此認為這種新發現的抗原是乙肝病毒的第四種抗原,就按希臘字母順序命名為δ抗原,這種抗原的抗體被稱為δ抗體。後來發現,這種δ抗原並非乙肝病毒的組成部分,而是一種有缺陷的RNA病毒。這種病毒沒有外殼,因而必須借助乙肝病毒才能復製及生存,常與乙型肝炎先後重疊感染或同時混合感染,並可使原有的乙型肝炎加重。因此,在1984年裏茲托提議將δ抗原稱為丁肝病毒。

另一種非甲非乙型肝炎

自從1974年發現輸血後非甲非乙型肝炎,使得一些學者回憶起1955年印度新德裏由水源污染發生的肝炎暴發流行事件。當時有35000人發病,被誤認為是甲型肝炎。但近年對當時留取的血清進行檢測,發現這些血清內既無甲肝病毒的標志,亦無乙肝病毒的標志。後來,印度每隔若幹年就發生一次大流行,尼泊爾、蘇丹、前蘇聯及我國新疆等地都有流行。這使人們想到非甲非乙型肝炎除了輸血感染以外,還有通過消化道感染的另外一型。1983年莫斯科脊髓灰質炎和病毒性腦炎研究所的科學家(Balayan等)發現了戊肝病毒顆粒,但未分離到病毒。因此,在1987年11月日內瓦召開的世界衛生組織病毒性肝炎咨詢小組第三次會議上,建議將非甲非乙型肝炎分為兩類:一是經腸道傳播的非甲非乙型肝炎,二是經腸道外傳播的非甲非乙型肝炎。事隔不久,在1989年美國雷耶斯(Reyes)博士成功克隆了戊肝病毒。于是,在1989年9月的日本國際非甲非乙型肝炎和經血傳播的傳染病學術會議上正式將其命名為戊肝病毒。

其他的肝炎病毒

至此,世界公認的五種肝炎病毒:甲型、乙型、丙型、丁型、戊型全部被發現。是否還有其他肝炎病毒至今尚無定論。

1994年,有人在研究散發性急性腎功能衰竭時,發現有一種非甲、非乙、非丙、非丁、非戊型肝炎病毒。國外學者用不明原因肝炎病人的糞便提取物感染恆河猴,使恆河猴發生了肝炎。在病人的糞便、肝髒中以及感染動物的糞便中均檢出同一種病毒,因而被命名為已型肝炎病毒。但到目前為止病毒尚未分離成功,且缺乏特異性診斷方法,致病性也不太清楚,因此至今尚未被確認。

1995年美國阿波特公司的研究者發現一種黃病毒樣基因序列,稱之為庚型肝炎病毒。其傳播途徑與乙肝病毒、丙肝病毒相似,常與乙型肝炎、丙型肝炎重疊感染。但至今沒有明確證據顯示該病毒可致病或者有任何不良影響。

1997年12月,日本學者在一名病原不明的輸血後肝炎病人體內,發現了新的病毒基因克隆,認為是一種新肝炎病毒,而命名為“TTV”,即經血傳播病毒。但TTV的致病性還有待于進一步明確。

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