維拉帕米

維拉帕米

維拉帕米,一種罌粟鹼的衍生物,在1962年被當作冠脈擴張劑。維拉帕米又名異搏定、戊脈安,為鈣通道阻滯劑。近年來用于治療高血壓、心絞痛、心律失常、腦血管病、手指血管痙攣、腹痛、食道失馳緩症、偏頭痛、肺動脈高壓和預防早產。

  • 中文名稱
    維拉帕
  • 別稱
    異搏定戊脈安,凡拉帕米,異搏停
  • 英文名
    Verapamil
  • MF
    C27H38N2O4
  • MW
    454.6
  • CAS
    52-53-9

葯品名

:維拉帕米

維拉帕米維拉帕米

別名:異搏定,戊脈安,凡拉帕米,異搏停

英文名:Verapamil

英文別名:Cordilox,Iproveratril,Veraloc,Verapamilum IproveratrilISOPTIN

性狀

片劑,針劑

常用其鹽酸鹽,為白色粉末;無臭。在甲醇、乙醇或氯仿中易溶,在水中溶解。熔點140℃一145℃。

分子式成分

維拉帕米維拉帕米

劑型與規格

片劑:40mg/片,120mg/片(緩釋片),240mg/片(緩釋片)

註射劑:5mg/2ml

貯藏

遮光,密閉儲存。

作用與用途

為鈣通道阻滯劑(鈣拮抗劑)。由于抑製鈣內流可降低心髒舒張期自動去極化速率,而使竇房結的發放沖動減慢,也可減慢傳導。可減慢前向傳導, 因而可以消除房室結折返。對外周血管有擴張作用,使血壓下降,但較弱,一般可引起心率減慢,但也可因血壓下降而反射性心率加快。對冠狀動脈有舒張作用,可 增加冠脈流量,改善心肌供氧,此外,它尚有抑製血小板聚集作用。

葯理葯動學

葯效學

屬Ⅳ類抗心律失常葯,為一種鈣離子內流的抑製劑(慢通道阻滯劑),在心髒,鈣離子內流受抑製使竇房結和房室結的自律性降低,傳導減慢,但很少影響心房、心室減低,影響收縮蛋白的活動,心肌收縮減弱,心髒作工減少,心肌氧耗減少。對血管,鈣離子內流動脈壓下降,心室後負荷降低。

葯動學

口服後90%以上被吸收,生物利用度低,約20~35%。蛋白結合率為90%(87~93%)。主要在肝內代謝,口服後經首次關卡效應後僅20~35%進入血迴圈,故口服量需是靜註量的10倍才能達到同等血葯濃度,代謝產物中去甲維拉帕米具有心髒活性。單劑口服半衰期為2.8~7.4小時,多劑為4.5~12小時.靜脈給葯的葯-時曲線呈雙相,半衰期α約4分鍾, 半衰期β為2~5小時;去甲維拉帕米半衰期約為9小時。口服後1~2小時作用開始,3~4小時達最大作用,持續6小時。靜脈給葯抗心律失常作用于2分鍾(1~5分鍾)開始, 2~5 分鍾達最大作用,作用持續約2小時,血液動力學作用3~5分鍾開始,約持續10~20分鍾。主要經腎清除,代謝產物在24小時內排出50%,5 天內為70%,原形葯為3%,9~16%經消化道入糞便清除。 血液透析不能清除本品。

適應症

口服適用于治療:①各種類型心絞痛,包括穩定型或不穩定型心絞痛,以及冠狀動脈痙攣所致的心絞痛,如變異型心絞痛;②房性過早搏動,預防心絞痛或陣發性室上性心動過速;③肥厚型心肌病;④高血壓病。

靜註適用于治療快速性室上性心律失常,使陣發性室上性心動過速轉為竇性,使心房撲動或心房顫動的心室率減慢。

口服用于治療房性早搏或預防室上性心動過速發作。也用于治療輕、中度高血壓、肥厚性心肌病、口吃、食管痙攣和食管失弛緩症等。靜脈推註用于中止陣發性室上性心動過速發作、房顫伴快速室率,也用于中止觸發活動引起的極短聯律或特發性尖端扭轉型室性心動過速。本品對中止陣發性室上性心動過速奏效迅速,效果顯著,為治療室上性心動過速的首選葯物。

用法用量

1、口服吸收完全,30—45分鍾血葯濃度達峰值,90分鍾起效,維持5—6小時。口服的85%經肝滅活,故口服劑量較靜註者大10倍。在血漿中90%與血漿蛋白結合。靜註後1—2分鍾開始作用,10分鍾達最大效應,作用持續15分鍾。

2、成人常用量:①口服,開始一次 40—80mg,一日 3—4次,按需要及耐受情況可逐日或逐周增加劑量,每日總量一般在 240—480mg;②靜脈註射,開始用 5mg(或按體重 0.07S—0.15mg/kg),靜註 2—3分鍾,如無效則 10—30分鍾後再註射一次;在老年患者,為了減輕不良反應,上述劑量應經 3—4分鍾緩慢註入;③靜脈滴註,每小時 5—10mg,加入氯化鈉註射液或 5%葡萄糖註射液中靜滴,一日總量不超過 50—100mg。

3、成人處方極量口服一日 480mg,分次服用。

4、小兒常用量①口服,2歲以下一次 20mg,一日 2—3次;2歲以上一次 40—120mg,一日 2—3次,依年齡及反應而異;②靜脈註射,新生兒至 1周歲首劑按體重 0.1—0.2mg/kg;1歲至 15歲首劑按體重 0.1—0.2mg/kg,總量不超過 5mg,2—3分鍾緩慢靜註,心電圖連續監護,必要時 30分鍾後可再給一劑。

不良反應

多與劑量有關,常發生于劑量調整不當時。

(1)心血管:心動過緩(50次/分以下),偶爾發展成 Ⅱ或 Ⅲ度房室傳導阻滯及心髒停搏;可能使預激或 L-G-L綜合征伴心房顫動或心房撲動者旁路傳導加速,以致心率增快;心力衰竭;低血壓;下肢水腫

(2)神經:頭暈或眩暈,偶可致肢冷痛、麻木及燒灼感。

(3)過敏反應:偶可發生惡心、輕度頭痛及關節痛、皮膚瘙癢及蕁麻疹。

(4)內分泌:偶可致血催乳激素濃度增高或溢乳。

不良反應的治療:一般反應可以減量或停用。嚴重不良反應須緊急治療,心動過緩、傳導阻滯或心髒停搏可靜脈給阿托品、異丙腎上腺素、去甲腎上腺素或人工心髒起搏器。心動過速發生在預激或 L-G-L綜合征者可以直流電轉復心律,靜註利多卡因或普魯卡因胺。低血壓可以靜脈給異丙腎上腺素、間經胺或去甲腎上腺素。

眩暈,惡心,嘔吐,便秘,心悸,低血壓(血壓下降),心動過緩,傳導阻滯,甚至停博. 個別病例室性期外收縮,可引起肝損害,惡夢或多夢,酸中毒,充血性心力衰竭,個別病例皮膚壞死、局部組織損傷.嚴重過量時個別有大腦血栓形成.腎功能不全者可引起中毒.

口服可有惡心、嘔吐便秘心悸、眩暈等不良反應。靜脈推註可致低血壓,偶可致竇性心動過緩、竇性停博、Ⅱ或Ⅲ度房室傳導阻滯。

禁忌症

(1)下列情況應禁用:①心源性休克;②充血性心力衰竭,除非繼發于室上性心動過速而對本品有效者;③ Ⅱ至 Ⅲ度房室傳導阻滯;④重度低血壓,收縮壓<12kPa(90mmHg);⑤病態竇房結綜合征,除非已有人工心髒起搏;⑥預激或 L-G-L綜合征伴房顫或房撲,除非有人工心髒起搏。

(2)下列情況應慎用:①極度心動過緩;②心力衰竭,給本品前須先用洋地黃及利尿劑控製心力衰竭,中或重度心力衰竭[即肺楔嵌壓>2.67kPa(20mmHg),噴血分數<20%]給本品可使病情惡化;③肝功能損害;④輕度至中度低血壓,本品的周圍血管擴張作用加重低血壓;⑤腎功能損害。

腎功能不全者可引起中毒.支氣管哮喘慎用,心力衰竭者慎用或禁用.傳導阻滯及心原性休克者禁用.

有低血壓、重度心力衰竭、心源性休克、Ⅱ或Ⅲ度房室傳導阻滯、病竇綜合征、預激綜合征伴旁路前傳型折返性心動過速,特別是合並心房顫動、心房撲動者禁用。

支氣管哮喘肝功能不全者慎用。

靜脈推註速度不宜過快,否則可致心搏驟停的危險。

竇房結功能不全或房室傳導阻滯患者套用此葯,可發生竇性心動過緩、竇性停搏、心髒阻滯、低血壓、休克,甚至心髒停搏。不要用于異常通路傳導伴有QRS增寬的過速性心律失常。用于肥厚性心肌病可發生嚴重傳導紊亂。肺高壓症患者用此葯可發生心髒停搏及粹死。心衰患者套用,宜小心。

葯物相互作用

(1)與降壓葯物合用時須小心調整本品劑量以免血壓過低。不要飲酒。

(2)β受體阻滯劑,對房室傳導功能與左心室收縮功能正常者,同時口服本品與β受體阻滯劑不致引起嚴重不良反應。若用靜脈給葯則二葯必須相隔數小時,不宜合用,否則對心肌收縮和竇房結及房室結傳導功能均會造成抑製。

(3)在密切觀察下,口服洋地黃製劑與口服或註射本品同用,不致引起嚴重不良反應,但二者均減慢房室傳導,故須進行監護,及時發現房室傳導阻滯或心動過緩。洋地黃中毒時不宜用本品靜註,因可能產生嚴重房室傳導阻滯。本品可減低地高辛的腎清除,此作用與劑量有關,故二葯合用時須減小地高辛劑量。

(4)給本品前 48小時或後 24小時內不宜給丙吡胺。二葯均具負性肌力作用,可能引起房室傳導阻滯、心動過緩,或增加預激綜合征旁路的前向傳導速度。

(5)蛋白結合力高的葯物,因競爭結合使本品遊離型血葯濃度增高,故合用時必須小心。

(6)因本品可抑製細胞色素 P450代謝,故可致卡馬西平、環孢素(cyclosporine)、氨茶鹼、奎尼丁或丙戊酸鹽血葯濃度增加,從而增加毒性。

本品與β受體阻滯葯合用,由于兩者的負性肌力和負性頻率的相加作用,可致低血壓、竇房結功能失調、房室傳導阻滯,甚或導致心搏驟停的危險。與地高辛合用,可增高地高辛的血清濃度,容易引起洋地黃中毒。與奎尼丁合用,可引起低血壓。與胺碘酮合用,可致顯著的心動過緩或房室傳導阻滯。

此葯使健康者或房顫患者的血漿地高辛濃度明顯增高,其機理尚不明。

此葯與β受體阻滯劑合用,特別是靜脈給葯或心肌功能不全者可致嚴重的低血壓及心衰。已用β阻滯劑患者再靜註此葯時可發生竇房結功能失常、房室傳導阻滯或完全性心髒阻滯。 用噻嗎洛爾點眼並口服此葯160mg發生嚴重心動過緩。

此葯與揮發性麻醉劑合用可加強該麻醉劑的負收縮作用,1例靜脈輸入此葯後,用氟烷麻醉發生心髒停搏。

此葯抑製腎髒排除地高辛,一般在幾周內這種抑製即消失,但抑製地高辛的腎外性排除是持久的,總的結果使血漿地高辛濃度升高。

單獨套用地高辛或地高辛與奎尼丁、普萘洛爾或丙吡胺合用的患者靜註維拉帕米可發生休克及/或心髒停搏。

此葯與茶鹼合用可引起茶鹼中毒。

此葯抑製卡馬西平在肝內代謝,致使血清濃度升高,出現神經毒性症狀如頭昏。惡心、共濟失調及復視。

治療骨質疏松的鈣鹽及維生素D2可對抗維拉帕米的抗心律失常作用。

附註

用葯期間或調整劑量時,特別在靜註時,須嚴密監測血壓、心電圖及肝功能。

生產廠商

德國基諾葯廠

供應商

上海魯爾化工貿易有限公司

上海醫葯(集團)有限公司原料葯事業部

常州凱美特國際貿易有限公司

杭州科本葯業有限公司

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