米諾環素

米諾環素

米諾環素又稱“二甲胺四環素”或“美滿環素”,是一種廣譜抗菌的四環素類抗生素。它能與tRNA結合,從而達到抑菌的效果。米諾環素比同類藥物具有更廣的抗菌譜,具有抑菌活性。因為其半衰期較長,米諾環素的血藥濃度是其他同類型藥物高2至4倍。
  • 外文名稱
    Minocycline
  • 藥品名稱
    米諾環素
  • 別名
    二甲胺四環素,二甲胺四環素
  • 藥品類型
    西醫藥物

基本簡介

米諾環素

米諾環素

英文名:Minocycline

中文別名:二甲胺四環素、二甲胺四環素

英文別名:Klinomycin、Mincmycin、Minocyn、Minomax、Minomyci

西醫藥物

功能主治

該品適用於因葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、淋病奈瑟菌、痢疾桿菌、大腸埃希菌、克雷伯氏菌、變形桿菌、綠膿桿菌、梅毒螺鏇體及衣原體等對該品敏感的病原體引起的下列感染:1.敗血症、菌血症。2.淺表性化膿性感染:毛囊炎、膿皮症、扁桃體炎、肩周炎、淚囊炎、牙齦炎、外陰炎、創傷感染、手術後感染等。3.深部化膿性疾病:乳腺炎、淋巴管(結)炎、頜下腺炎、骨髓炎、骨炎。4.急慢性支氣管炎、喘息型支氣管炎、支氣管擴張、支氣管肺炎、細菌性肺炎、異型肺炎、肺部化膿症。5.痢疾、腸炎、感染性食物中毒、膽管炎、膽囊炎。6.腹膜炎。7.腎盂腎炎、腎盂炎、腎盂膀胱炎、尿道炎、膀胱炎、前列腺炎、附睪炎、宮內感染、淋病。8.中耳炎、副鼻竇炎、頜下腺炎。9.梅毒。

米諾環素

主要用於克立次體病、支原體肺炎、淋巴肉芽腫、下疳、鼠疫、霍亂、布氏桿菌病(與鏈黴素聯合套用)等。對大腸桿菌、產氣桿菌、志賀桿菌、流感嗜血桿菌、克雷白桿菌等敏感菌株所致的系統或局部感染也可套用。此外,對淋球菌、梅毒和雅司螺鏇體、李司忒菌、梭狀芽胞桿菌、炭疽桿菌、放線菌、梭桿菌所致感染,當患者不耐青黴素時,可考慮用該品(或其他四環素類)。對於鏈球菌的敏感菌株所致感染也可考慮用該品。至於金黃色葡萄球菌則大部分菌株對本類藥物耐藥。此外,該品尚可用於阿米巴病的輔助治療。與四環素或多西環素相似,主要用於座瘡、酒糟鼻以及淋病、沙眼衣原體所致的性傳播性疾患。該品雖然對某些耐藥菌所致的泌尿系、呼吸系及軟組織感染、腦膜炎球菌帶菌者、中耳炎、鼻竇炎等均具一定療效,但因其不良反應較多,使臨床套用受到很大限制。

用法用量口服,成人一般首次劑量200mg,以後每12小時口服100mg、也可首次劑量以後,每6小時口服50mg、口服吸收好,不受食物影響,可飯後服、參見西多環素。一般感染:成人首劑口服0、2g,以後每12h服0、1g,飯前或飯後服用。用於痤瘡的全身療法:1次口服50mg,每日2次,連續服用6周為一療程,最長療程可達12周。用於淋病:每次0、1g,每日3次,10日為一療程。口服劑量不宜過大,可在飯後服用。

用法用量

口服。成人首次劑量為0.2g,以後每12小時服用該品0.1g,或每6小時服用50mg。

不良反應

1.菌群失調:該品引起菌群失調較為多見。輕者引起維生素缺乏,也常可見到由於白色念珠菌和其他耐藥菌所引起的二重感染。亦可發生難辨梭菌性假膜性腸炎。2.消化道反應:食欲不振、噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、口腔炎、舌炎、肛門周圍炎等;偶可發生食管潰瘍。3.肝損害:偶見噁心、嘔吐、黃疸、脂肪肝、血清氨基轉移酶升高、嘔血和便血等,嚴重者可昏迷而死亡。4.腎損害:可加重腎功能不全者的腎損害,導致血尿素氮和肌酐值升高。5.影響牙齒和骨發育:該品可沉積於牙齒和骨中,造成牙齒黃染,並影響胎兒、新生兒和嬰幼兒骨骼的正常發育。6.過敏反應:主要表現為皮疹、蕁麻疹、藥物熱、光敏性皮炎和哮喘等。罕見全身性紅斑狼瘡,若出現,應立即停藥並作適當處理。7.可見眩暈、耳鳴、共濟失調伴噁心、嘔吐等前庭功能紊亂(呈劑量依耐性,女性比男性多見),常發生於最初幾次劑量時,一般停藥24~48小時後可恢復。8.血液系統:偶有溶血性貧血、血小板減少、中性粒細胞減少、嗜酸性粒細胞增多等。9.維生素缺乏症:偶有維生素K缺乏症狀(低凝血酶原症、出血傾向等)、維生素B族缺乏症狀(舌炎、口腔炎、食欲不振、神經炎等)等。10.顱內壓升高:偶見嘔吐、頭痛、復視、視神經乳頭水腫、前囟膨隆等顱內壓升高症狀,應立即停藥。11.休克:偶有休克現象發生,須注意觀察,如發現有不適感、口內異常感、哮喘、便意、耳鳴等症狀時,應立即停藥,並作適當處理。12.皮膚:斑丘疹、紅斑樣皮疹等;偶見剝脫性皮炎、混合性藥疹、多形性紅斑和Steven-Johnson綜合徵。長期服用該品,偶有指甲、皮膚、黏膜處色素沉著現象發生。13.其他:偶有頭暈、倦怠感等。長期服用該品,可使甲狀腺變為棕黑色,甲狀腺功能異常少見。罕見聽力受損。

米諾環素

注意事項

1.肝、腎功能不全、食道通過障礙者、老年人、口服吸收不良或不能進食者及全身狀態惡化患者(因易引發維生素K缺乏症)慎用。2.由於具有前庭毒性,該品已不作為腦膜炎奈瑟菌帶菌者和腦膜炎奈瑟菌感染的治療藥物。3.對該品過敏者有可能對其他四環素類也過敏。4.由於可致頭暈、倦怠等,汽車駕駛員、從事危險性較大的機器操作及高空作業者應避免服用該品。5.該品滯留於食道並崩解時,會引起食道潰瘍,故應多飲水,尤其臨睡前服用時。6.急性淋病奈瑟菌性尿道炎患者疑有初期或二期梅毒時,通常應進行暗視野檢查,疑有其他類型梅毒時,每月應進行血清學檢查,並至少進行4個月。7.嚴重腎功能不全患者的劑量應低於常用劑量,如需長期治療,應監測血藥濃度。8.用藥期間應定期檢查肝、腎功能。9.該品較易引起光敏性皮炎,故用藥後應避免日曬。10.對實驗室檢查指標的乾擾:(1)測定尿鄰苯二酚胺(Hingerty法)濃度時,由於該品對螢光的乾擾,可能使測定結果偏高。(2)可能使鹼性磷酸酶、血清澱粉酶、血清膽紅素、血清氨基轉移酶(AST、ALT)的測定值升高。11.該品可與食品、牛奶或含碳酸鹽飲料同服。

米諾環素

禁忌事項

孕婦不宜選用,因可能出現肝損害。8歲以下兒童不宜選用,因可引起前囪隆起及牙齒黃染等。第8對腦神經功能減退的老年患者慎用。全身或局部免疫功能減退者應儘量避免使用,必須套用時需密切注意二重感染的發生。

藥理毒理

1.藥理:該品為半合成四環素類廣譜抗生素,具高效和長效性,在四環素類抗生素中,該品的抗菌作用最強。抗菌譜與四環素相近。對革蘭陽性菌包括耐四環素的金黃色葡萄球菌、鏈球菌等和革蘭陰性菌中的淋病耐瑟菌均有很強的作用;對革蘭陰性桿菌的作用一般較弱;該品對沙眼衣原體和溶脲支原體亦有較好的抑制作用。近年來由於濫用四環素類抗生素,現大多數常見革蘭陽性和陰性菌均對該品耐藥。該品的作用機制是與核糖體30S亞基的A位置結合,阻止肽鏈的延長,從而抑制細菌或其他病原微生物的蛋白質合成。該品系抑菌藥,但在高濃度時,也具有殺菌作用。2.毒理:該品能導致實驗動物(大鼠、狗和猴)的甲狀腺變為黑色。大鼠給予該品進行慢性治療,結果導致甲狀腺腫,甚至甲狀腺瘤。該品亦能導致大鼠和狗的甲狀腺增生。

米諾環素

藥理作用

為半合成的四環素類抗生素。抗菌譜與四環素相近,具有高效和長效性質。在四環素類中該品抗菌作用最強。口服吸收迅速,幾近完全。食物對其吸收無明顯影響。口服或靜注200mg,1小時後血清藥物濃度約為2、25μg/ml,12小時後尚有1、25μg/ml。腎功能正常者半衰期約為16小時。其脂溶性較高,因此容易進入許多組織和體液中,在唾液和淚液中藥物濃度比其他四環素類高。在體內代謝較多,尿中排泄的原形藥遠低於其他四環素類。米諾環素是四環素類抗生素中抗菌作用最強的品種。

米諾環素

對敏感金葡菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、淋球菌、流感桿菌等的作用比四環素強2~4倍。對四環素耐藥菌及耐青黴素的部分金葡菌、糞腸球菌和大腸桿菌也有一定抗菌活性;但對耐藥的肺炎球菌、變形桿菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬和志賀菌屬常無效。此外。對胎兒彎曲菌、衣原體、肺炎支原體、立克次體、霍亂弧菌等亦具作用。該品用於全身療法的作用機制為不僅有效地抑制痤瘡致病菌的生長,尚具抑制細菌內脂肪酶的合成及其活性,防止三甘油脂水解成游離脂肪酸,抑制痤瘡的生成。

藥代動力

該品脂溶性高,口服吸收完全,很少受食物影響;但較其他四環素易受鈣、鎂、鋁等金屬離子影響,或與金屬離子螯合,或使胃內pH增高而使藥物吸收減少。單次口服0、2g,2~3h內血藥峰濃度平均7μg/ml,為四環素類中最高的品種。蛋白結合率約75%。體內分布廣,可透入肺、腎、肝、甲狀腺等組織。該品可透過血腦屏障,在腦脊液和腦組織中的濃度比其他四環素類為高。在尿與膽汁中的濃度較高。該品消除半減期長達16~18h。主要經尿和糞便排泄,其排泄率明顯低於其他品種,相當量的藥物在體內代謝。肝功能衰竭的患者,米諾環素半減期的延長並不明顯。

米諾環素

藥物性狀

該品為膠囊劑。

其他資料

副作用

1 少數病人有噁心、食慾減退、舌炎及胃腸道菌群失調等。

2 偶見過敏反應,甚至有過敏性休克。

3 妊娠後期伴有嚴重感染者可能引起肝臟損害。肝、腎功能不全者慎用。

米諾環素

4 兒童可出現牙齒黃染及前囟隆起。兒童8歲以下及妊娠的後期忌用。

孕婦及哺乳期婦女用藥

1.該品可透過血-胎盤屏障進入胎兒體內,沉積在牙齒和骨的鈣質區中,引起胎兒牙釉質發育不良,並抑制胎兒骨骼生長;在動物實驗中有致畸胎作用。故孕婦和準備懷孕的婦女禁用。2.該品在乳汁中濃度較高,雖然可與乳汁中的鈣形成不溶性絡合物,吸收甚少,但由於該品可引起牙齒永久性變色,牙釉質發育不良,並抑制嬰幼兒骨骼的發育生長,故哺乳期婦女用藥期間應暫停哺乳。

米諾環素

兒童用藥

由於該品可引起牙齒永久性變色,牙釉質發育不良,並抑制骨骼的發育生長,故8歲以下小兒禁用。

藥物相互作用

1.由於該品能降低凝血酶原的活性,故該品與抗凝血藥合用時,應降低抗凝血藥的劑量。2.由於制酸藥(如碳酸氫鈉)可使該品的吸收減少、活性降低,故該品與制酸藥應避免同時服用。3.該品與含鋁、鈣、鎂、鐵離子的藥物合用時,可形成不溶性絡合物,使該品的吸收減少。4.降血脂藥物考來烯胺(cholestyramine)或考來替泊(colestipol)與該品合用時,可能影響該品的吸收。5.由於巴比妥類、苯妥英或卡馬西平可誘導微粒體酶的活性致使該品血藥濃度降低,故合用時須調整該品的劑量。6.全麻藥甲氧氟烷和該品合用可導致致命性的腎毒性。7.由於該品能幹擾青黴素的殺菌活性,所以應避免該品與青黴素類合用。8.該品與強利尿藥(如呋塞米等)合用可加重腎損害。9.該品與其他肝毒性藥物(如抗腫瘤化療藥物)合用可加重肝損害。10.該品和口服避孕藥合用,能降低口服避孕藥的效果。

米諾環素

鹽酸鹽製劑

藥效學

本藥是一新型四環素之半合成衍生物。微生物學:對金黃色葡萄球菌、厭氧桿菌屬、克雷勃氏桿菌、肺炎雙球菌、淋菌、大腸桿菌、變形桿菌、流感桿菌、假單胞菌屬、鏈球菌(包括乙型溶血性及草綠色型及腸球菌)有效。此外,臨床分離培養試驗顯示本藥對下列微生物有效:棒狀桿菌屬,肺炎支原體,志賀桿菌屬,放線菌,列氏透氏菌,炭疽桿菌,類細菌(變質細菌),鼠疫桿菌,桿狀巴爾通體,立克次體,百日咳鮑台氏菌,布魯氏菌,諾凡氏體,念珠狀鏈桿菌,痢疾阿米巴,沙眼衣原體,弗蘭錫士菌,杜克雷嗜血桿菌,沙眼病毒。

米諾環素

動力學

口服後迅速被吸收,其吸收不受食物或牛奶之顯著影響,一次服用150mg後,其血濃度一般比其它大部分四環素類高2-4倍,於96小時後血中仍然存在有可測之濃度,當血中效力按標準四環素測定時,150mg美滿黴素之效力在24小時及48小時內,均較250mg四環素高出16倍以上,這主要是由於本藥的血漿半衰期較長。於身體各組織內分布甚廣,在腦及腦脊液內較其它四環素類具有更高的濃度,跟血藥濃度一樣,本藥在組織之內的濃度較四環素類通常高2-4倍。

米諾環素

適應症

敏感的革蘭氏陽性、陰性菌,立克次氏體,衣原體,支原體,螺鏇體等引起的各種感染,包括:呼吸道感染症如氣管炎、肺膿瘍、支氣管炎、支氣管擴張症、肺炎。生殖泌尿道感染症如腎盂腎炎、淋菌尿道炎、膀胱炎、非淋菌尿道炎、前列腺炎。皮膚及軟組織感染症如膿瘍、膿皰症、蜂窩織炎、淋巴腺炎、感染性皮炎、膿皮症、毛囊炎、創傷感染、多發性癤腫。耳鼻喉感染症如中耳炎及外耳炎、扁桃體炎、細菌性鼻炎、咽炎、副鼻竇炎。眼部感染症如急性結膜炎、瞼腺炎、皰囊炎。

米諾環素

用法用量

成人:尋常痤瘡100mg/日,1次或分次服用,療程視病情而定。非淋菌性尿道炎100mg/日,1次或分次服用,連續10-14天。淋病:男性:初劑量200mg,以後每12小時口服100mg,至少服用4天,治療後2-3天內應作細菌培養。女性:與男性劑量相同,可能需要服用10-14天。全身感染:100mg,每12小時口服1次。無症狀腦膜炎球菌帶菌者的預防:100mg/次,每12小時口服1次。每天2次,連用5天,隨後通常用一個療程的利福平。8歲以上兒童50mg/次,每12小時口服1次。輕至中度腎功能不全患者可依一般劑量使用。

米諾環素

不良反應

口腔及胃腸道輕度不適,皮疹,光敏性皮炎,偶見輕度眩暈。

注意事項

對四環素類製劑有過敏史者。〔注意事項〕偶能導致不敏感之微生物過度繁殖,在治療期間如發現新感染症時,應採取適當措施。在牙胚發育期間(妊娠最後3個月,嬰幼兒期)使用本藥可能引起牙齒變色(黃-灰-褐色)。對急性淋菌性尿道炎患者疑有初期或二期梅毒,通常應予暗視野檢查,疑有其它類型梅毒時,每月應行血清學檢查,並且至少進行4個月。8歲以下兒童慎用。嚴重腎功能不全患者的劑量應低於一般用量,如需長期治療,宜做血藥濃度監測。對妊娠和哺乳的影響:孕婦使用本藥之安全性目前尚未確定。

米諾環素

膠囊製劑

藥理

該品為半合成四環素類廣譜抗生素,具高效和長效性,在四環素類抗生素中,該品的抗菌作用最強。抗菌譜與四環素相近。對革蘭陽性菌包括耐四環素的金黃色葡萄球菌、鏈球菌等和革蘭陰性菌中的淋病耐瑟菌均有很強的作用;對革蘭陰性桿菌的作用一般較弱;該品對沙眼衣原體和溶脲支原體亦有較好的抑制作用。近年來由於濫用四環素類抗生素,現大多數常見革蘭陽性和陰性菌均對該品耐藥。該品的作用機制是與核糖體30S亞基的A位置結合,阻止肽鏈的延長,從而抑制細菌或其他病原微生物的蛋白質合成。該品系抑菌藥,但在高濃度時,也具有殺菌作用。

毒理

該品能導致實驗動物(大鼠、狗和猴)的甲狀腺變為黑色。大鼠給予該品進行慢性治療,結果導致甲狀腺腫,甚至甲狀腺瘤。該品亦能導致大鼠和狗的甲狀腺增生。該品為膠囊劑。

動力學

該品口服後迅速被吸收,食物對該品的吸收無明顯影響。口服該品0、2g,1~4小時內(平均2、1小時)達血藥峰濃度(Cmax),為2、1~5、1mg/L。該品脂溶性較高,易滲透入許多組織和體液中,如甲狀腺、肺、腦和前列腺等,該品在膽汁和尿中的濃度比血藥濃度高10~30倍,在唾液和淚液中的濃度比其他四環素類抗生素高。血清蛋白結合率為76%~83%。在體內代謝較多,在尿中排泄的原形藥物遠低於其他四環素類。該品排泄緩慢,大部分由腎和膽汁排出。血消除半衰期(t1/2β)為11、1~22、1小時(平均15、5小時)。

適應症

該品適用於因葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、淋病奈瑟菌、痢疾桿菌、大腸埃希菌、克雷伯氏菌、變形桿菌、綠膿桿菌、梅毒螺鏇體及衣原體等對該品敏感的病原體引起的下列感染:1.敗血症、菌血症。2.淺表性化膿性感染:毛囊炎、膿皮症、扁桃體炎、肩周炎、淚囊炎、牙齦炎、外陰炎、創傷感染、手術後感染等。3.深部化膿性疾病:乳腺炎、淋巴管(結)炎、頜下腺炎、骨髓炎、骨炎。4.急慢性支氣管炎、喘息型支氣管炎、支氣管擴張、支氣管肺炎、細菌性肺炎、異型肺炎、肺部化膿症。5.痢疾、腸炎、感染性食物中毒、膽管炎、膽囊炎。6.腹膜炎。7.腎盂腎炎、腎盂炎、腎盂膀胱炎、尿道炎、膀胱炎、前列腺炎、附睪炎、宮內感染、淋病。8.中耳炎、副鼻竇炎、頜下腺炎。9.梅毒。

用法用量

口服。成人首次劑量為0、2g,以後每12小時服用該品0、1g,或每6小時服用50mg。

不良反應

1、菌群失調:該品引起菌群失調較為多見。輕者引起維生素缺乏,也常可見到由於白色念珠菌和其他耐藥菌所引起的二重感染。亦可發生難辨梭菌性假膜性腸炎。2、消化道反應:食欲不振、噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、口腔炎、舌炎、肛門周圍炎等;偶可發生食管潰瘍。3、肝損害:偶見噁心、嘔吐、黃疸、脂肪肝、血清氨基轉移酶升高、嘔血和便血等,嚴重者可昏迷而死亡。4、腎損害:可加重腎功能不全者的腎損害,導致血尿素氮和肌酐值升高。5、影響牙齒和骨發育:該品可沉積於牙齒和骨中,造成牙齒黃染,並影響胎兒、新生兒和嬰幼兒骨骼的正常發育。6、過敏反應:主要表現為皮疹、蕁麻疹、藥物熱、光敏性皮炎和哮喘等。罕見全身性紅斑狼瘡,若出現,應立即停藥並作適當處理。7、可見眩暈、耳鳴、共濟失調伴噁心、嘔吐等前庭功能紊亂(呈劑量依耐性,女性比男性多見),常發生於最初幾次劑量時,一般停藥24~48小時後可恢復。8、血液系統:偶有溶血性貧血、血小板減少、中性粒細胞減少、嗜酸性粒細胞增多等。9、維生素缺乏症:偶有維生素K缺乏症狀(低凝血酶原症、出血傾向等)、維生素B族缺乏症狀(舌炎、口腔炎、食欲不振、神經炎等)等。10.顱內壓升高:偶見嘔吐、頭痛、復視、視神經乳頭水腫、前囟膨隆等顱內壓升高症狀,應立即停藥。11、休克:偶有休克現象發生,須注意觀察,如發現有不適感、口內異常感、哮喘、便意、耳鳴等症狀時,應立即停藥,並作適當處理。12、皮膚:斑丘疹、紅斑樣皮疹等;偶見剝脫性皮炎、混合性藥疹、多形性紅斑和Steven-Johnson綜合徵。長期服用該品,偶有指甲、皮膚、黏膜處色素沉著現象發生。13、其他:偶有頭暈、倦怠感等。長期服用該品,可使甲狀腺變為棕黑色,甲狀腺功能異常少見。罕見聽力受損。

禁忌

對該品及其他四環素類過敏者禁用。

注意事項

1、肝、腎功能不全、食道通過障礙者、老年人、口服吸收不良或不能進食者及全身狀態惡化患者(因易引發維生素K缺乏症)慎用。2、由於具有前庭毒性,該品已不作為腦膜炎奈瑟菌帶菌者和腦膜炎奈瑟菌感染的治療藥物。3、對該品過敏者有可能對其他四環素類也過敏。4、由於可致頭暈、倦怠等,汽車駕駛員、從事危險性較大的機器操作及高空作業者應避免服用該品。5、該品滯留於食道並崩解時,會引起食道潰瘍,故應多飲水,尤其臨睡前服用時。6、急性淋病奈瑟菌性尿道炎患者疑有初期或二期梅毒時,通常應進行暗視野檢查,疑有其他類型梅毒時,每月應進行血清學檢查,並至少進行4個月。7、嚴重腎功能不全患者的劑量應低於常用劑量,如需長期治療,應監測血藥濃度。8、用藥期間應定期檢查肝、腎功能。9、該品較易引起光敏性皮炎,故用藥後應避免日曬。10、對實驗室檢查指標的乾擾:(1)測定尿鄰苯二酚胺(Hingerty法)濃度時,由於該品對螢光的乾擾,可能使測定結果偏高。(2)可能使鹼性磷酸酶、血清澱粉酶、血清膽紅素、血清氨基轉移酶(AST、ALT)的測定值升高。11、該品可與食品、牛奶或含碳酸鹽飲料同服。由於該品可引起牙齒永久性變色,牙釉質發育不良,並抑制骨骼的發育生長,故8歲以下小兒禁用。1、該品可透過血-胎盤屏障進入胎兒體內,沉積在牙齒和骨的鈣質區中,引起胎兒牙釉質發育不良,並抑制胎兒骨骼生長;在動物實驗中有致畸胎作用。故孕婦和準備懷孕的婦女禁用。2、該品在乳汁中濃度較高,雖然可與乳汁中的鈣形成不溶性絡合物,吸收甚少,但由於該品可引起牙齒永久性變色,牙釉質發育不良,並抑制嬰幼兒骨骼的發育生長,故哺乳期婦女用藥期間應暫停哺乳。

相互作用

1、由於該品能降低凝血酶原的活性,故該品與抗凝血藥合用時,應降低抗凝血藥的劑量。2、由於制酸藥(如碳酸氫鈉)可使該品的吸收減少、活性降低,故該品與制酸藥應避免同時服用。3、該品與含鋁、鈣、、鐵離子的藥物合用時,可形成不溶性絡合物,使該品的吸收減少。4、降血脂藥物考來烯胺(cholestyramine)或考來替泊(colestipol)與該品合用時,可能影響該品的吸收。5、由於巴比妥類、苯妥英或卡馬西平可誘導微粒體酶的活性致使該品血藥濃度降低,故合用時須調整該品的劑量。6、全麻藥甲氧氟烷和該品合用可導致致命性的腎毒性。7、由於該品能幹擾青黴素的殺菌活性,所以應避免該品與青黴素類合用。8、該品與強利尿藥(如呋塞米等)合用可加重腎損害。9、該品與其他肝毒性藥物(如抗腫瘤化療藥物)合用可加重肝損害。10、該品和口服避孕藥合用,能降低口服避孕藥的效果。

治療類風濕性關節炎

最近一項研究表明,對於早期類風濕性關節炎患者,米諾環素是一種有效的改變病情的抗風濕藥(DMARD)。

美國奧馬哈Nebraska大學的O'Dell等進行了一項為期兩年的隨機雙盲研究,比較了米諾環素和羥氯喹治療60例血清學陽性<1年的類風濕性關節炎病人的療效。(Arthritis Rheum 2001,44∶2235)

30例病人接受100 mg米諾環素,每日2次;另30例病人服用羥氯喹200 mg每日2次。全部病人服用小劑量潑尼松。治療2年後,研究者檢測具有50%改善(根據美國風濕病學會的標準,ACR50)病人的百分比。結果顯示,兩年後米諾環素組有60%的病人達到ACR 50,相比之下,羥氯喹組病人僅有33%(P=0、04)。米諾環素組病人在治療2年時,套用潑尼松的量亦低於羥氯喹組,分別為0、81和3、21 mg/d(P<0、01)。米諾環素組病人比羥氯喹組更有可能完全停用潑尼松(P=0、03)。

根據ACR評定標準,米諾環素組的轉歸有好的趨向,病人疾病活動程度評估差異有顯著性(P=0、004)。

鼻竇炎治療

副鼻竇炎為耳鼻喉科常見病,由於副鼻竇的特殊解剖結構,治療往往難以徹底。1998年6~12月在門診使用米諾環素(美滿黴素)治療副鼻竇炎62例,取得較好療效,現報告如下:

對象與方法

對象62例中男32例,女30例,年齡14~56歲,平均35歲;其中40例為急性副鼻竇炎,22例為慢性副鼻竇炎急性發作,均行副鼻竇拍片或副鼻竇CT掃描確診。36例單純上頜竇炎,12例上頜竇炎並篩竇炎,6例上頜竇炎並篩竇、蝶竇炎,8例上頜竇炎並額竇、篩竇炎。治療前48小時內均未使用抗生素。

方法用蘇州立達藥業公司出品的米諾環素膠囊(100mg/粒),首次0、2g,po,以後每次0、1g,bid,連服2周,觀察症狀、體徵變化。治療前後行上頜竇穿刺,並將膿液作細菌學培養;檢查血、尿常規,肝、腎功能。

療效評定標準分為3級:①治癒:症狀、體徵完全控制,細菌學檢查均正常。②顯效:症狀、體徵明顯好轉,細菌學檢查菌株明顯減少。③無效:症狀和體徵無明顯變化。

結果

62例患者中,治癒41例,顯效12例,無效9例,治癒率66、1%,總有效率85、5%;細菌學培養顯示:肺炎鏈菌11例,治癒6例;流感嗜血桿菌14例,治癒11例;大腸桿菌11例,治癒9例;厭氧桿菌16例,治癒14例;金黃色葡萄球菌6例,均無效。6例患者有輕度頭暈,8例出現胃腸不適,均可耐受,不影響治療,停藥後反應消失。治療後,複查血、尿常規,肝、腎功能無異常。

專家討論

米諾環素是新一代半合成的四環素類藥物,具有廣譜、藥力持久,不具光敏性等優點。服用時進食或同時飲用乳製品,不影響其吸收,其脂溶性高,滲透入鼻竇組織中,能迅速達到並超過致病菌的最低抑菌濃度。對大腸桿菌、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、肺炎支原體、厭氧梭狀芽胞桿菌均有良好療效,而金黃色葡萄球菌大部分對本類藥物耐藥。本組臨床研究表明,米諾環素臨床療效好,並具有口服方便和副作用輕微等優點,確為治療副鼻竇炎的理想藥物。

皮膚性病中的套用

米諾環素(二甲胺四環素、美滿黴素,Minocycline、minocin)系第二代四環素,它是一種半合成四環素,化學名為7-二甲胺基-6-去甲基-6-去氧四環素。用於治療敏感病原菌所致的各種輕、中度感染,臨床療效較好。

一般藥理作用

米諾環素為廣譜抗菌素,與四環素有相似的藥理作用,但作用更強。

抗菌:對革蘭氏陽性菌和陰性菌特別對四環素耐藥的菌株敏感;對需氧菌和厭氧菌也有抗菌活性;另外對支原體、衣原體亦有抑制作用。米諾環素主要為抑菌,但高濃度也具殺菌作用。

抑制淋巴細胞活動:米諾環素能顯著抑制淋巴細胞對植物血凝素(PHA)的致有絲分裂原應答反應;

抗炎:米諾環素具有抑制中性白細胞趨化性和抑制參與炎症的氧中間體作用;

抗膠原酶活性:膠原酶活性取決於鈣和鋅,米諾環素能通過其螯合作用影響鈣和鋅水平而發揮作用。

抑制皮脂分泌:米諾環素能顯著減少面部皮膚游離脂肪酸水平,隨治療時間延長,減低游離脂肪酸的量越多,停藥後仍能維持該作用。

對蛋白質代謝的作用:通過阻礙氨基巰基-S-RNA與RNA核糖體複合體的結合而阻礙蛋白質合成。

影響細胞粘附:米諾環素在劑量小於100μg/ml時能增加齒齦成纖維細胞的粘附和伸長作用。

臨床套用

2痤瘡米諾環素對中、重度炎症性痤瘡效果較好。無論與安慰劑或四環素作雙盲研究,均證明米諾環素有較好的臨床效果,患者皮膚的痤瘡丙酸菌數和面部皮脂顯著減少,並在停藥後仍維持作用。陳人義用美滿黴素與四環素治療尋常痤瘡並加以對比,共114例,隨機分為兩組,其中美滿黴素組58例口服美滿黴素每次50mg,每日2次;四環素組54例每次口服25mg,第1周每日4次,逐周減量至第4周每日1次。均服完4周后判定療效:美滿黴素組痊癒42例,總有效率96、55%;四環素組痊癒14例,有效21例,無效19例,總有效率64、81%,兩組治癒率和總有效率均有顯著性差異(P<0、01)。國內外的臨床治療表明,美滿黴素通過抗菌消炎和抑制細胞外脂肪酶,降低皮脂中游離脂肪酸的濃度,對痤瘡有滿意的療效,其效果明顯優於四環素。

皮膚軟組織感染

米諾環素對表皮葡萄球菌感染和金葡菌引起的軟組織感染效果較好。海魚分枝桿菌引起的皮膚感染採用米諾環素連服2月可治癒。Sawchuk等報告1例芽生菌病樣膿皮病,對既往的療法無效,採用二氧化碳雷射和長期服米諾環素聯合治療效果顯著。Branger等報告1例腎移植患者伴嗜血分枝桿菌合併變形分枝桿菌感染,經對潰瘍作外科引流術和口服米諾環素後治癒。米諾環素對原發於皮膚的放線菌病和奴卡氏菌也有顯著的效果。放線菌病患者若對青黴素過敏,選用米諾環素效佳,治癒後亦不復發。

壞疽性膿皮病

Lynch等首次報告4例用米諾環素300mg qid、的高劑量獲顯著效果。對本病的特殊類型即復發性非典型性大皰性壞疽性膿皮病和淺表性肉芽腫性膿皮病也有顯著效果。

水腫

其它皮膚病肉芽腫性酒渣鼻採用米諾環素每日100mg口服3周后症狀迅速改善;以後減至每日50mg共4周治癒。營養不良性大皰性表皮鬆懈症單用米諾環素或以米諾環素代替皮質激素,可使新水皰顯著減少。Muto等報告1例毛囊性粘蛋白病以米諾環素和消炎痛治療有效,推薦用米諾環素和或消炎痛作為治療本病的首選藥物。Tanigaki等用米諾環素治療嗜酸性膿皰性毛囊炎有效。Liegner用米諾環素100mg,12h 1次治療早期的遊走性紅斑,服藥7日後皮疹消退,10日後發熱及全身症狀消失,以後定期檢查未顯示臨床或實驗室指標的復發。

性傳播疾病

由於米諾環素對淋球菌、厭氧菌、沙眼衣原體、支原體等有作用,且療效明顯優於青黴素、氨卞青黴素,因此現在廣泛地用於治療淋病、非淋菌性尿道炎、沙眼衣原體宮頸炎等性傳播疾病。

青黴菌

淋病米諾環素適用由淋球菌引起的無症狀男性尿道炎。陳林等用二甲胺四環素膠囊治療淋病6例,並與強力黴素對照;治療組口服二甲胺四環素膠囊100mg每天2次;對照組口服強力黴素片100mg每天2次,其中治療組6例痊癒,對照組5例痊癒,1例進步,無顯著差異。李家文等用美滿黴素治療12例慢性淋病患者,口服100mg,每日2次,連服2周停藥,治癒10例,治癒率83、3%。臨床表明服用米諾環素治療淋病療效明顯。

非淋球菌尿道炎非淋球菌尿道炎(Nongonococcal Urethritis,NGU)在西方國家發病率已超過淋病,中國近年來也日益增多,主要由衣原體和支原體感染引起,對青黴素等常耐藥。李家文等給予非淋球菌尿道炎患者35例美滿黴素每日2次,一次100mg,連服2周,其中34例治癒,治癒率97、1%。夏衛中等用美滿黴素與氟嗪酸治療非淋菌性尿道炎並作療效對照觀察:A組35例採用美滿黴素治療,每天2次,1次100mg,21天為一療程;B組34例採用氟嗪酸,每天2次,1次200mg,21天為一療程。A組35例,治癒31例,無效4例,治癒率88、57%;B組34例,治癒23例,無效11例,治癒率67、64%,兩組有顯著差異(P<0、05)。張錫寶用美滿黴素與克拉黴素作臨床對照,其中A組30例使用美滿黴素微膠囊200mg/d,B組32例使用克拉黴素500mg/d,均分兩次服,均用藥1周為一療程,一般治療1~2療程,A組病原學治癒率為90%(27/30),有效率為10%(3/30),總有效率為100%。

子宮

宮頸炎女性生殖道沙眼衣原體感染是世界範圍內最常見的性病,近年來其發病率在中國呈逐年上升趨勢。樊尚榮對40例無並發附屬檔案炎或盆腔炎的子宮頸沙眼衣原體感染患者用美滿黴素進行治療:給病人及其配偶口服米諾環素100mg qn,首次加倍,病人服14d,配偶服9d,治療完成後兩周進行複查,結果微生物治癒率為92%,口服米諾環素對無併發症子宮頸沙眼衣原體感染療效確切。丁韶正用美滿黴素7日療法治療20例無合併症沙眼衣原體感染患者,口服100mg,每天2次,連服7天停藥後兩周複查,1例因副作用5天后停服,其餘14例患者中有13例已無明顯症狀,11例有宮頸炎的患者,有4例仍有宮頸糜爛、質脆或擦拭後出血,93%的患者性病症狀消退,衣原體抗原檢查全部轉陰,療效較為滿意。泌尿科的套用

尿路感染九永紅等用米諾環素治療尿路感染30例,結果表明:本藥對尿路感染治癒率達86、7%,對金葡菌、大腸埃希氏菌的藥物敏感度達93、3%以上,對革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌的最低抑菌濃度為0、5μg/ml~4、0μg/ml,明顯優於慶大黴素和氨卞青黴素。

前列腺

慢性前列腺炎劉定益等套用美滿黴素治療37例慢性前列腺炎,均口服美滿黴素100mg,每日2次,4周為一療程,用藥後37例病例治癒18例,占48、6%,好轉10例,占27%,無效9例,占24、3%,總有效率為75、6%。夏昕暉等用美滿黴素治療26例慢性淋菌性前列腺炎,口服100mg,每天2次,首次加倍,14天為一個療程。治癒16例,6例有效,4例無效,在該報告中還以氟嗪酸、利福平和交沙黴素作了比較,美滿黴素的療效均優於其它藥物。

副作用

米諾環素有一定的副作用,除消化道刺激症狀時間較長外,即便出現下述副作用,當停服米諾環素後即消失。

胃腸道反應以上病例中,有少數病人出現不同程度的眩暈、噁心、嘔吐、腹痛等反應。

過敏反應可引起皮膚瘙癢、蕁麻疹、固定性藥疹等,如蘇玉華報導因服用美滿黴素導致雙肘關節伸側出現對稱性紅斑,其上各有一大皰,停該藥後服用抗組胺藥,外塗1%爐甘石洗劑,1周后消退。

維生素B6

色素沉著長期服用美滿黴素後出現皮膚色素沉著,可為局限性藍灰色,下肢藍黑色或廣泛性泥褐或深藍灰色色素。雷鐵池報導兩例服用美滿黴素造成面部出現青灰色斑,日曬後色素加深,停用並口服維生素C維生素E,1個月後色沉減輕,再服美滿黴素又出現類似情況;另一例服藥後兩周,下唇周圍皮膚、龜頭黏膜見錢幣大暗褐色色沉斑,治療後3個月色沉減輕。

結語

由於米諾環素具有高親脂性,有極好的組織滲透性,能廣泛分布於身體各組織及體液中,半衰期也長於四環素,且血藥濃度高,殺菌能力強。同時,該藥能幾乎無變化地從尿道排除,即使分解,其分解代謝物也具抗菌活性,因此,該藥具有高效、廣譜、速效、長效、口服吸收快的特點。它在皮膚疾病、泌尿系統、呼吸道感染等方面都有一定療效,雖有一定副作用,但較四環素類輕,是一種值得推廣套用的抗感染藥。    

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