禽流感

禽流感

禽流感,全名鳥禽類流行性感冒,是由病毒引起的動物傳染病,通常隻感染鳥類,少見情況會感染豬。禽流感病毒高度針對特定物種,但在罕有情況下會跨越物種障礙感染人。自從1997年在香港發現人類也會感染禽流感之後,此病症引起全世界衛生組織的高度關註。2013年3月31日,我國上海市和安徽省發現3例人感染H7N9禽流感病例,其中兩個搶救無效死亡。這也是全球首次發現的新亞型流感病毒,目前國內外都沒有針對H7N9禽流感病毒的疫苗。

基本簡介

禽流感(Bird Flu或Avian Influenza)是禽流行性感冒的簡稱,它是由甲型流感病毒的一種亞型(也稱禽流感病毒)引起的一種急性傳染病,也能感染人類,被國際獸疫局定為甲類傳染病,又稱真性雞瘟或歐洲雞瘟。人感染後的症狀主要表現為高熱、咳嗽、流涕、肌痛等,多數伴有嚴重的肺炎,嚴重者心、腎等多種髒器衰竭導致死亡,病死率很高,通常人感染禽流感死亡率約為33%。此病可通過消化道、呼吸道、皮膚損傷和眼結膜等多種途徑傳播,區域間的人員和車輛往來是傳播本病的重要途徑。

發展歷程

1900年代早期,禽流感在義大利被首次確認。1960年1000多隻普通燕鷗在南非死亡,這是第一次發現禽流感引發的高死亡率案例,屬于H5N3型。

根據聯合國環境規劃署遷徙物種公約工作組公布的技術檔案指出,H5N1亞型禽流感的源頭來自集中飼養的家禽,極端的飼養環境造成病毒的變異,鳥類貿易、濫用疫苗、運輸等人類活動也對禽流感病毒的變異有著推動的作用。野外研究顯示,絕大多數罹患禽流感的野生鳥類,都是在遷徙、越冬和繁殖過程中與人類飼養的家禽有近距離接觸的物種,而那些自始至終遠離人類社會的野生鳥類,即便是水鳥,並且保持很高的種群密度,至今仍未有禽流感爆發的報告。

源自飼養場的病毒感染野生鳥類,尤其是水鳥,這使得病毒隨著鳥類遷徙而發生擴散。2003年末到2004年初在東亞爆發的禽流感被認為驗證了候鳥傳播病毒的假設:疫症先在韓國南部,候鳥的中途站出現,然後途經香港,最後到達越南。由于香港相對衛生環境較好,以及先前已具有對付疫症的經驗,病症並未有在當地造成大規模爆發。但衛生環境相對較差的越南,不單使禽鳥死亡,還對人類造成影響。至2004年1月底已有接近20人死亡。然而鳥類學者則指出,根據西伯利亞-東亞-澳大利亞鳥類遷徙通道的規律,早在每年的11月末到12月初候鳥就已經基本完成從北向南的遷徙,此前在香港進行的無線電定位跟蹤研究也顯示,在仲冬季節幾乎沒有鳥類遷飛的活動。另據觀測,絕大部分水鳥的越冬地位于北緯20度以北地區,隻有白眉鴨和針尾鴨會遷至越南,然而其過境時間卻在12月初。鳥類學者普遍認為從時間和空間上,2003年底爆發的禽流感與候鳥遷徙並無重疊,故此大部分鳥類學者並不認同候鳥傳播病毒的說法。

被指傳播禽流感病毒的不僅僅是候鳥,據2005年10月27日第三屆非歐亞遷徙性水鳥保護協定締約國大會公報指出,攜帶和傳播禽流感病毒的途徑除了候鳥的遷徙外,還有牲畜的運輸、家禽和籠鳥運輸、與這行業相關的活動、合法或非法的鳥類貿易以及人類的交通。

在家禽中鴨、鵝一旦受到感染,抗病能力比較高之餘,病發後的生存機會也很高。然而,雞隻對流感病毒非常敏感,一旦受到感染的話,不單止傳播得快,而且染病的雞很快就會死亡。農民過去一般稱這種現象為“發雞瘟”,並未有特別留意背後的原因或病發的機製,直到出現禽流感經動物向人傳播並至死的病例後,人們才開始關註禽流感。目前人們應對禽流感的主要手段,是對染病以及可能染病的家禽集體屠殺後進行消毒深埋等無害化處理,以免病毒積累,並進而影響人類。

在2004年和2005年的禽流感疫情中,也有媒體指出禽流感病毒源自野生鳥類並傳播至飼養場,進而傳給人類。建議加強對候鳥遷徙的監控,少數激進者甚至主張在撲殺家禽之外對遷徙的候鳥進行撲殺,但這種說法並未獲得鳥類學者的認可,撲殺候鳥的建議更招致環保團體的反對。

症狀體征

1、潛伏期:尚未有準確報道。目前估計在7天以內,一般為1~3天。

2、臨床症狀:H5N1病毒感染者多呈急性起病,早期表現類似普通型流感,主要為發熱,體溫大多持續在39℃以上,熱程1~7天,一般為3~4天,可伴有流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、頭痛、肌肉酸痛和全身不適。部分患者可有惡心、腹痛、腹瀉、稀水樣便等消化道症狀。多數輕症病例預後良好。重症患者病情發展迅速,可出現肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、肺出血、胸腔積液、全血細胞減少、腎衰竭、敗血症、休克及Reye綜合征等多種並發症,嚴重者可致死亡。治療中若體溫持續超過39℃,需警惕重症傾向。H7N7感染者症狀較輕,大多數患者可出現眼結膜炎,少數患者伴有溫和的流感樣症狀。H9N2感染者僅引起一過性的流感症狀,尚無死亡病例報道。

3、體征:重症患者可有肺部實變體征等。

4、並發症:多數輕症病例預後良好,且不留後遺症。某些病例(特別是H5N1感染者)病情發展迅速,出現重症肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、肺出血、胸腔積液、全血細胞減少、多髒器功能衰竭、敗血症、休克及Reye綜合征等多種並發症,可導致死亡。1997年香港18例病人中有8例為輕度上呼吸道感染,4例出現重症肺炎,給予呼吸支持後最終痊愈。6例病人監護後仍死于各種並發症。

用葯治療

疫苗

目前的甲型H1N1、H3N2以及乙型流感疫苗不能預防H5N1、H7N7以及H9N2病毒感染。H9N2疫苗目前已進行了人體Ⅰ期臨床試驗,初步認為有一定的安全性和耐受性。近期WHO正在組織各實驗室進行H5N1疫苗的安全性和免疫原性試驗。

2009年3月,據香港明報報道,香港大學微生物學系與美國國家衛生研究院合作,研發出由天花疫苗改良的禽流感疫苗。有關疫苗利用天花疫苗的牛痘病毒為藍本,在疫苗中加入H5病毒及病毒基因。

港大表示,新疫苗經過老鼠測試,在接種一次後,已經有良好免疫反應,亦可于短時間在現有疫苗製造廠內生產。

H5N2禽流感人類疫苗

2013年3月31日,據台灣“中央社”報道,台灣衛生研究院感染症與疫苗研究所所長蘇益仁3月31日透露,台灣是全球第1個開始研發H5N2禽流感人類疫苗的地區,因為全世界也隻有台灣出現了高病原H5N2禽流感病毒,因此台當局日前主持相關會議時表示同意該研發課題,並撥付經費3000多萬元新台幣。

疫苗疫苗

達菲  H7N9型禽流感

2013年4月1日,北京市要求各級各類醫療機構人員加強自身防護、做好院內患者的預診分揀工作、提高對不明原因肺炎的敏感性,同時做好應急值守工作保障,儲備口罩、消毒用品等在內的疫情防護用品。

在本市的防控預案中,一旦出現可疑病例,一方面,區縣疾控工作人員會第一時間趕到患者就診的醫院現場進行一系列採樣、流行病學調查和防控措施部署等,另一方面,將在對疑似病例進行及時救治的同時(因衛生部發布稱H7N9病毒對達菲敏感,因此初步確定為使用達菲的抗病毒治療),尋找與其密切接觸者,並進行一定時間的隔離觀察,在確定其未被感染後才解除隔離。

目前市場上銷售的達菲為羅氏製葯獨家生產的抗流感葯物,其通用名稱為磷酸奧司他韋(Oseltamivirphosphate)。奧司他韋(Oseltamivir)于1999年在瑞士上市,2001年10月在我國上市。達菲是一種非常有效的流感治療用葯,並且可以大大減少並發症(主要是氣管與支氣管炎、肺炎、咽炎等)的發生和抗生素的使用,因而是目前治療流感的最常用葯物之一,也是公認的抗禽流感、甲型H1N1病毒最有效的葯物之一。

傳播途徑

候鳥是禽流感病毒重要的轉播者,但將所有已經染病的候鳥屠殺是不可能的,且對候鳥的撲殺將會驅散原本聚集的鳥類,使病毒的擴散更加難以控製,因而將家禽和候鳥隔離,以免出現交叉感染是控製禽流感傳播的有效手段。在中國不少農場都在飼養家禽的農場上掛上巨型的網,以防止帶病毒的候鳥感染家禽。另外,歐洲部份國家要求農場把禽鳥移入室內飼養,這亦是從傳播途徑方面斷絕家禽與野鳥之間的接觸。盡管家禽移入室內會使它們的活動空間減少,以致影響禽肉的質感,但這亦比因為禽鳥染病而導致需要消滅全體禽鳥所帶來的損失為少。

除了鳥類遷徙之外,世界範圍的鳥類貿易也是禽流感病毒傳播的重要途徑,合法的鳥類貿易會依照相關法規進行嚴格的動物防疫檢查,傳播疾病的機會相對較少,但非法的鳥類貿易,尤其是野生鳥類的走私活動則不受動物防疫的監控,捕捉、販運、銷售、食用以及放生野生鳥類不僅會造成病毒跨地域的傳播,而且由于操作者與野生鳥類密切接觸,有可能會造成病毒在鳥與人間的傳播。所以,嚴格監控合法以及非法的鳥類貿易也是防控禽流感傳播的重要環節。

飲食保健

主食類可以用五谷飯取代白米飯,因為全谷類含有豐富的維生素B、維生素c、維生素E,這些抗氧化劑能增強免疫力,並加強免疫細胞的功能。
     蔬菜類每日最少食用3盤,並盡量選擇新鮮的深色蔬菜,如甜椒、番茄、紅蘿卜,以及綠花椰菜、芥藍菜等十字花科蔬菜,其中所含的番茄紅素、胡蘿卜素、維生素C等天然抗氧化劑,能對抗自由基的破壞。
     菇類能增強免疫力,預防及對抗癌症,而且所含的豐富維生素B,還能舒緩壓力;水果富含抗氧化作用的維生素,以及幫助腸道益菌生長的糖,都有增強身體免疫力的功能。
     此外,每天至少飲1~2杯約240毫升的奶類,可適度選擇低糖、低脂的優酪乳,不僅可以抑製腸道內壞菌的繁殖,還可促進胃腸蠕動,降低血液中膽固醇和增強免疫力的功能。
     預防傳染病最好的方法,除了防止病從口入之外,做好個人衛生更不可少,平時應多洗手,並避免以手接觸口鼻;正常而有規律的生活作息;搭配均衡的飲食及適當的運動,都是預防禽流感的最佳妙方。

預防護理

1.監測及控製傳染源  

衛生部門與農業部門合作,同時開展人間和禽類H5N1疫情監測,互通情報。加強檢疫,防止禽流感病毒特別是高致病性禽流感病毒傳入我國。特別應註意加強對來自動物疫情流行國家或地區的運輸工具的防疫消毒,禁止旅客攜帶或郵寄相關動物及其產品入境。堅持禽類全進全出的飼養方式,平時加強消毒,做好一般疫病的免疫,提高禽類的抵抗力。

一旦發現禽流感疫情,必須按照動物檢疫法〃有關規定進行處理。早期進行快速診斷,若發現和確診為高致病性毒株如H5、H7型,對病雞群進行嚴格隔離、封鎖、撲殺、銷毀,對雞場進行全面清掃、清洗、徹底消毒。目前採取的措施是撲殺疫源地3km範圍內所有雞場的雞群,並對5km範圍內的雞群進行強製免疫。養殖人員和所有相關人員做好防護工作並加強監測。當這類人員中出現流感樣症狀時,立即將其隔離並報告疫情,同時進行流行病學調查,防止病情惡化和疫情擴大。在隔離治療患者的同時,採集患者的鼻、咽部分泌物、漱口液、痰或氣管吸出物和血清送至指定實驗室,進行病毒分離和抗體檢測,盡快明確診斷。

2.切斷傳播途徑  

一旦發生人禽流感疫情,對禽類養殖場、市售禽類攤檔、屠宰場及患者所在單位、家庭進行徹底消毒,對死禽及禽類廢棄物應銷毀或深埋;醫院收治患者的門診和病房做好隔離消毒,防止患者排泄物及血液污染院內環境及醫療用品;醫護人員要做好個人防護,接觸禽流感患者應戴口罩、戴手套、穿隔離衣,接觸後應洗手。加強檢測標本和實驗室禽流感病毒毒株的管理,進行禽流感病毒分離的實驗室應達到P3級標準。嚴格執行操作規範,防止醫院感染和實驗室的感染及傳播。

3.生活註意

流感是一種急性呼吸道感染性疾病。勤洗手、室內勤通風換氣、註意營養、保持良好體質有利于預防流感等呼吸道傳染病。出現打噴嚏、咳嗽等呼吸道感染症狀時,要用紙巾、手帕掩蓋口鼻,預防感染他人。此外,還要特別註意盡量避免直接接觸病死禽、畜。

戴口罩以保護自己戴口罩以保護自己

由于醫務人員比普通公眾接觸患有感染性疾病病人的機會更多,建議醫務人員在診治病人過程中採取必要的防護措施。在接診疑似或確診H7N9禽流感病例時,應採取有效的防護措施,即標準預防、飛沫傳播預防和接觸傳播預防措施。

病理病因

1878年禽流感首次發生于義大利,當時稱之為雞瘟。1900年首次發現其病原體,認為是一種濾過性病毒,稱為真性雞瘟病毒。直到1955年才經血清學證實為禽流感病毒(avian influenza virus)。

1.禽流感病毒的形狀及基因組  禽流感病毒屬正黏病毒科甲(A)型流感病毒屬,常見形狀為球形,直徑80~120nm,平均為100nm,有包膜。新分離的或傳代不多的病毒多為絲狀體,長短不一,長可達4000nm。病毒基因組為分節段單股負鏈RNA。

2.禽流感病毒的分型及毒力  禽流感病毒依據其外膜血凝素(HA)和神經氨酸酶(NA)蛋白抗原性的不同而有許多亞型。目前已從禽類鑒定出15個HA亞型(H1~H15),9個NA亞型(N1~N9)。特別是H5和H7亞型,對禽類具有高度的致病力,並可引起禽類重症流感的暴發流行。其次為H9和H4亞型。由于人流感的每次大流行均與H1~H3和N1、N2相關,一直認為禽流感病毒對人類並無致病性。

3.禽流感病毒的特異性和變異性  禽流感病毒血清亞型多,傳染性強,分布廣,具有一定的宿主特異性,並且變異快。其外膜HA受體結合中心部位氨基酸的突變可能會改變其宿主特異性。與其他甲型流感病毒一樣,禽流感病毒的變異方式主要有兩種,即抗原性漂移(antigenic drift)和抗原性轉變(antigenic shift)。近來通過分析香港1997年分離的18株禽流感病毒H5N1以及1999年分離的H9N2,發現其中均不含有人類及豬等哺乳動物的基因片斷,說明其未進行基因重組,即禽流感病毒能直接傳給人類。若感染了人類的禽流感病毒和人流感病毒在人體細胞中發生重組,獲得人體基因片斷並具備對人類細胞的親嗜性,那此種病毒將可能引起全球流感大流行。

4.禽流感病毒的穩定性  禽流感病毒對乙醚、氯仿、丙酮等有機溶劑均敏感。常用消毒劑如氧化劑、稀酸、月桂硫酸鈉、鹵素化合物(如漂白粉和碘劑)等也容易將其滅活。禽流感病毒對熱比較敏感,56℃加熱30 min,60℃加熱10 min,65~70℃加熱數分鍾或煮沸(100℃)2min可使該病毒滅活。陽光直射40~48h或用紫外線直接照射,可迅速破壞其傳染性。在自然條件下,存在于口腔,鼻腔和糞便的病毒由于受到有機物的保護具有極大的抵抗力,如病毒在糞便中可存活1周,在水中可存活1個月,在pH<4.1的條件下也具有存活能力。病毒對低溫抵抗力較強,于-20℃或真空幹燥下可長期存活,在有甘油保護的情況下可保持活力1年以上。

疾病診斷

臨床上應註意與流感、普通感冒、細菌性肺炎、衣原體肺炎、支原體肺炎、傳染性非典型肺炎、腸道病毒感染、巨細胞病毒感染、鉤端螺旋體病、傳染性單核細胞增多症等疾病進行鑒別診斷。

檢查方法

1.外周血象及骨髓象

白細胞總數一般不高或降低,血小板正常。重症患者多有白細胞總數及淋巴細胞下降。骨髓細胞學檢查顯示細胞增生活躍,反應性組織細胞增生伴出血性吞噬現象。

2.病毒抗原及基因檢測  

取患者呼吸道標本,採用免疫熒光法(或酶聯免疫法)檢測甲型流感病毒核蛋白抗原(NP)及禽流感病毒H亞型抗原。還可用RT-PCR法檢測禽流感病毒亞型特異性H抗原基因。最近Lau等用一種依賴核酸序列擴增技術(NASBA)對H5及H7進行快速檢測,具有很高的敏感性和特異性,並能在一定程度上區分致病和非致病性禽流感病毒。

3.病毒分離

從患者呼吸道標本(如鼻咽分泌物、口腔含漱液、氣管吸出物或呼吸道上皮細胞)中分離禽流感病毒。

4.血清學檢查  採集發病初期和恢復期雙份血清,用血凝抑製試驗、補體結合試驗或酶聯免疫吸附試驗檢測抗禽流感病毒抗體,如前後滴度有4倍或以上升高,可作為回顧性診斷的參考指標。

其他輔助檢查:

重症患者胸部X線檢查可顯示單側或雙側肺炎,少數患者伴胸腔積液。

並發症

原發性病毒性肺炎:多見于原有心肺疾病的患者,肺部病變以漿液性出血性支氣管炎為主,患者常常因心力衰竭或周圍迴圈衰竭而死亡。

繼發性細菌性肺炎: 最常見的病原菌是肺炎鏈球菌,金黃色葡萄球菌或流感嗜血桿菌,病人病情逐漸加重,或在暫時的改善後臨床症狀進一步加重,咳嗽,咳膿痰,並且出現肺部實變體征,X 線發現肺部有片狀和斑片狀陰影。

心肌炎:有報道流感病毒性肺炎可以並發心肌炎。

預後

感染人的高致病性禽流感是一種症狀很嚴重的疾病,其病死率的高低與病毒型別有關。感染H5N1者的病情會迅速加重 ,部分病人會出現進行性肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、肺出血、胸腔積液、全血細胞減少、腎衰竭、敗血症休克及Reye綜合征等多種並發症 ,病死率可高達 30 %。

發病機製

禽流感病毒(AⅣ)具有較強的變異性。AⅣ有8個基因組片斷,當2個或2個以上的不同病毒粒子同時感染一個宿主細胞時,在病毒的增殖第12卷第2期過程中,不同病毒粒子的8個基因組片斷可以隨機互相交換從而發生核酸片斷水準上的重新組合,這種現象稱為基因重排。在抗原漂變和抗原轉變的共同作用下,流感病毒表面糖蛋白血凝素(HA)和神經氨酸酶(NA)能夠不斷進化獲得更高的識別唾液酸、膜融合蛋白等活性,達到HA與 NA活性新的平衡,從而具有更強的感染力、復製力。

一.血凝素(HA)與致病性的關系

1. HA受體對致病性的影響HA受體是宿主細胞表面含唾液酸(sA,又稱N一乙酞神經氨酸)結尾寡糖鏈的糖蛋白和糖脂,唾液酸是A型和B型流感病毒受體表面必須具備的基本成分,有a一2,3一半乳糖一N一乙酞神經氨酸和a一2,6一半乳糖一N一乙酞神經氨酸兩種。連有a一2,3一半乳糖一N一乙酞神經氨酸的糖蛋白和糖脂是禽流感病毒受體,多存在于禽類的呼吸道和腸道黏膜上皮,以及人類下呼吸道的支氣管和其前端的肺泡細胞上。而連有a一2,6一半乳糖一N一乙酞神經氨酸的糖蛋白和糖脂是人類普通感冒病毒(B型流感病毒)的受體,多存在于人類咽喉和鼻腔的細胞表面。禽流感病毒感染的第一步就是其 HA蛋白與宿主細胞上的受體結合,其宿主範圍與存在于宿主體內的a一2,3一半乳糖一N一乙酞神經氨酸寡糖受體分布有關[5-6]。此外,許多動物血清中含有HA受體的競爭抑製劑,也是影響流感病毒宿主特異性和致病力的一個重要因素。

2.HA裂解位點結構對致病性的影響  禽流感病毒HA蛋白前體裂解為HAl和HA2在病毒入侵細胞及決定病毒致病力方面起著關鍵作用。HA裂解位點上鹼性氨基酸的多少和宿主體內蛋白裂解酶的分布是影響其裂解的主要原因[7],也是影響病毒致病能力及其在機體內擴散能力的主要因素。低致病力禽流感病毒在HA裂解位點上隻有1個或2個鹼性氨基酸,均為精氨酸,這種結構隻能被存在于呼吸道和消化道內的精氨酸特異蛋白酶識別並裂解。而高致病力禽流感病毒HA裂解位點具有多個鹼性氨基酸,可被機體大多數組織細胞內的蛋白酶識別並裂解[8],具有廣泛的嗜細胞性。因此,低致病力禽流感病毒感染一般隻在呼吸道和消化道內局部繁殖。而高致病力禽流感病毒一旦進入機體就會迅速擴散,導致全身多個組織發病並死亡。

二.神經氨酸酶(NA)與致病性的關系

NA是流感病毒包膜上重要的糖蛋白,是由4個亞基組成四聚體。主要結構包括胞漿尾部、跨膜區、桿部和球狀頭部4個部分。其中頭部具有水解酶活性,可水解感染細胞表面糖蛋白末端的神經氨酸與相鄰糖基的а2糖苷鍵,切除病毒表面和感染細胞表面的唾液酸。NA的作用有三方面:①破壞細胞膜上的病毒特異性受體,使病毒從感染細胞膜上釋放;②可以防止新生病毒的自身凝集,允許病毒擴散並增強其感染能力;③NA還可促進病毒從呼吸道黏液向周圍組織擴散。NA可以影響宿主細胞對HA的裂解活性,NA與HA之間的平衡會影響到流感病毒對靶細胞的感染與釋放。流感病毒AZWSN/33對小鼠具有高致病性就是因為該病毒的NA可以和細胞的纖溶酶原結合並解離,這一過程激活了纖溶酶原使之水解為纖溶蛋白酶,這種蛋白酶可以裂解HA。NA與纖溶酶原結合需要在NA的C末端包含Lys。到目前為止還沒有發現其他流感病毒的NA可以與纖溶酶原結合。NA也可以通過其他途徑影響流感病毒的致病性,增加NA上糖基化位點可導致 H5N1亞型流感病毒對雞的致病性增強[10]。

三.聚合酶與致病性的關系

流感病毒的RNA聚合酶分為PBl、PB2、PA3個亞基。其中,PBl亞基具有RNA聚合酶活性,既參與mRNA轉錄又參與vRNA復製,同時連線 PB2與PA。PB2亞基具有識別宿主mRNA並切割其5’帽子結構內切酶活性,同時具有3’一5’核酸內切酶的活性,負責校對功能[11]。PA功能尚不清楚,可能參與vRNA復製。在流感病毒的3個聚合酶中,對PB2基因與該病毒致病性的關系研究最為深入。如從1997香港禽流感感染者分離到的兩株流感病毒HA均具有多個鹼性氨基酸組成的裂解位點。但對小鼠的致病性卻完全不同, A/Hong Kong/483/97對小鼠是高致病性的,可造成小鼠的全身性感染並致小鼠死亡。而A/ HongKong/486/97則隻引起非致死性呼吸道感染。 Hatta等[12J通過突變分析證實,這兩種病毒的致病性強弱與PB2上627位氨基酸有關。在627位上具有Lys的A/Vietnam/1203/04對雪貂具有高致病性,2004年從鵪鶉體內分離到的H5N1亞型流感病毒在627位上是Glu,其對雪貂也具有高致病性[13]。關于PB2基因627位氨基酸的作用與功能,有兩個假設:①該位置上的氨基酸決定了病毒聚合酶與宿主必需因子間的相互作用;②該位置上的氨基酸與病毒RNA聚合酶在不同溫度下的活性有關。病毒在禽類和哺乳動物中復製時是處于不同溫度下的,人流感病毒在上呼吸道復製時所處的溫度約為30 cI=,禽流感病毒在禽類的腸道中復製時所處的溫度則約為41℃。在哺乳動物細胞內,來源于禽流感病毒的聚合酶復合物在30℃時的活性要低于在41℃條件下。當PB2上627位為Glu時對溫度的敏感性要高于該位點為Lys時

四.細胞因子與致病性的關系

Seo等[16]研究認為,細胞遭到流感病毒襲擊後,通常會釋放出被稱為“細胞因子”的免疫分子,激發免疫系統攻擊病毒,保護未受感染的細胞。但是,細胞因子對引起禽流感的H5N1病毒無任何反應。並認為1997年肆虐我國香港的H5N1 AIV能夠靠1個變異基因掩藏自己,躲避人體免疫系統的攻擊。這個特殊的基因即非結構基因,其分子的第92位為谷氨酸,它使該病毒具有躲避免疫系統攻擊的能力[17]。有人將此基因移植人另一種AIV(H1N1),用來感染試驗,結果發現,被改造的病毒感染的動物發病症狀比未改造的病毒感染的要嚴重得多,病情持續時間更長。

歷史發展

1900年代早期,禽流感在義大利被首次確認。1960年1000多隻普通燕鷗在南非死亡,這是第一次發現禽流感引發的高死亡率案例,屬于H5N3型。

根據聯合國環境規劃署遷徙物種公約工作組公布的技術檔案指出,H5N1亞型禽流感的源頭來自集中飼養的家禽,極端的飼養環境造成病毒的變異,鳥類貿易、濫用疫苗、運輸等人類活動也對禽流感病毒的變異有著推動的作用。野外研究顯示,絕大多數罹患禽流感的野生鳥類,都是在遷徙、越冬和繁殖過程中與人類飼養的家禽有近距離接觸的物種,而那些自始至終遠離人類社會的野生鳥類,即便是水鳥,並且保持很高的種群密度,至今仍未有禽流感爆發的報告。

源自飼養場的病毒感染野生鳥類,尤其是水鳥,這使得病毒隨著鳥類遷徙而發生擴散。2003年末到2004年初在東亞爆發的禽流感被認為驗證了候鳥傳播病毒的假設:疫症先在韓國南部,候鳥的中途站出現,然後途經香港,最後到達越南。由于香港相對衛生環境較好,以及先前已具有對付疫症的經驗,病症並未有在當地造成大規模爆發。但衛生環境相對較差的越南,不單使禽鳥死亡,還對人類造成影響。至2004年1月底已有接近20人死亡。然而鳥類學者則指出,根據西伯利亞-東亞-澳大利亞鳥類遷徙通道的規律,早在每年的11月末到12月初候鳥就已經基本完成從北向南的遷徙,此前在香港進行的無線電定位跟蹤研究也顯示,在仲冬季節幾乎沒有鳥類遷飛的活動。另據觀測,絕大部分水鳥的越冬地位于北緯20度以北地區,隻有白眉鴨和針尾鴨會遷至越南,然而其過境時間卻在12月初。鳥類學者普遍認為從時間和空間上,2003年底爆發的禽流感與候鳥遷徙並無重疊,故此大部分鳥類學者並不認同候鳥傳播病毒的說法。

被指傳播禽流感病毒的不僅僅是候鳥,據2005年10月27日第三屆非歐亞遷徙性水鳥保護協定締約國大會公報指出,攜帶和傳播禽流感病毒的途徑除了候鳥的遷徙外,還有牲畜的運輸、家禽和籠鳥運輸、與這行業相關的活動、合法或非法的鳥類貿易以及人類的交通。

在家禽中鴨、鵝一旦受到感染,抗病能力比較高之餘,病發後的生存機會也很高。然而,雞隻對流感病毒非常敏感,一旦受到感染的話,不單止傳播得快,而且染病的雞很快就會死亡。農民過去一般稱這種現象為“發雞瘟”,並未有特別留意背後的原因或病發的機製,直到出現禽流感經動物向人傳播並至死的病例後,人們才開始關註禽流感。目前人們應對禽流感的主要手段,是對染病以及可能染病的家禽集體屠殺後進行消毒深埋等無害化處理,以免病毒積累,並進而影響人類。

在2004年和2005年的禽流感疫情中,也有媒體指出禽流感病毒源自野生鳥類並傳播至飼養場,進而傳給人類。建議加強對候鳥遷徙的監控,少數激進者甚至主張在撲殺家禽之外對遷徙的候鳥進行撲殺,但這種說法並未獲得鳥類學者的認可,撲殺候鳥的建議更招致環保團體的反對。

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地區疫情

2004年冬季,東亞發生H5N1亞型禽流感

2005年10月,東亞、東南亞、歐洲等地相繼傳出H5N1禽流感感染報告

2006年1月,美國出現H3N2。

2008年6月,香港深水埗保全道街市三個雞檔的雞籠抽取的20個環境樣本中,有五個樣本經測試後發現含有H5N1禽流感病毒。

2011年12月13日至20日,在香港陸續發現被感染的禽類,且導致接觸的人感染。

最新疫情

2013年3月31日,國家衛生和計畫生育委員會通報,上海市和安徽省發現3例人感染H7N9禽流感病例,其中兩個搶救無效死亡,一人正在積極搶救。根據介紹,這也是全球首次發現的新亞型流感病毒,目前國內外都沒有針對H7N9禽流感病毒的疫苗。

新聞報道新聞報道

上海市患者李某,男,87歲,2月19日發病,3月4日經積極搶救無效死亡

上海市患者吳某,男,27歲,2月27日發病,3月10日經積極搶救無效死亡

安徽省滁州市患者韓某,女,35歲,3月9日發病,目前病情危重,正在江蘇南京積極救治

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