皰疹病毒

皰疹病毒

皰疹病毒一組具有包膜的DNA病毒,已知有120多種。 因代表種——單純皰疹病毒能引起匐行性皰疹而得名,分為α皰疹病毒、β皰疹病毒、γ皰疹病毒、未分類皰疹病毒等。

  • 中文名稱
    皰疹病毒
  • 外文名稱
    Herpesviruses
  • 實質
    DNA病毒
  • 特征
    自然界中廣泛存在
  • 生物學性狀
    形態 基因結構 培養特徵 分型
  • 致病性
    參看正文

病毒簡介

皰疹病毒(Herpesviruses)是群中等小的雙股DNA病毒,有100以上成員,根據其理化性質分α、β、γ三個亞科α皰疹病毒(如單純皰疹病毒、水痘一帶狀皰疹病毒)增殖速度快,引起細胞病變。β皰疹病毒(如巨細胞病毒),生長周期長,感染細胞形成巨細胞。γ皰疹病毒(如EB病毒),感染的靶細胞是淋巴樣細胞,可引起淋巴增生。皰疹病毒感染的宿主範圍廣泛,可感染人類和其他脊椎動物。

主要特征

在自然界廣泛存在,引起人和許多動物的感染,主要侵犯外胚層發育而成的組織,例如:皮膚、粘膜和神經組織。

Herpes這個字源于希臘文,意思是蛇樣爬行,皰疹病毒(herpes virus,HSV)是指帶狀皰疹病毒。爬行類、魚類、蛙類和人體內的皰疹病毒形態相似,但抗原性、基因組DNA中G+C含量和病毒DNA的序列均不相同。病毒顆粒由162個有孔的子粒排列成廿面體的衣殼,外有20多個多肽的脂質包膜。病毒基因組是線狀雙鏈DNA分子,長140 000 bp。

生物性狀

(一)形態結構

單純皰疹病毒(Herpes simplex virus,HSv)呈球形,完整病毒由核心、衣殼、被膜(Tegument)及囊膜組成核心含雙股DNA,纏繞成纖絲卷軸。衣殼呈二十面體對稱,由162殼微粒組成,直徑100nm 。衣殼外一層被膜覆蓋,厚薄不勻,最外層為典型的脂質雙層囊膜,上有突起。有囊膜的病毒直徑為150~200nm。囊膜表面含gb 、gC、gD、gE、gG、gH糖蛋白,與病毒對細胞吸附/穿入(gB gC gD ge )、控製病毒從細胞核膜出芽釋放(gH)及誘導細胞融合(gb gC gD gH)有關。並有誘生中和抗體(gd 最強)和細胞毒作用(已知的HSV糖蛋白均可)。

(二)基因結構

HSV基因組為一線性DNA分子,由共價連線的長片段(L)和短片段(S)組成。每片段均含有單一序列和反轉重復序列。基因組中有72個基因,共編碼70各異的蛋白質,其中除24種蛋白的特徵還不清楚外,有18種編碼蛋白組成病毒DNA結合蛋白及各種酶類,參予病毒DNA合成,包裝及核苷酸的代謝等。30多種不同蛋白組成病毒結構蛋白(如衣殼蛋白、囊膜蛋白),在保護HSV的DNA,以及HSV的致病作用和誘導機體免疫應答中起重要作用。

(三)培養特徵

HSV可在多種細胞中生長,常用的細胞系有BHK細胞,Vero細胞、Hep-2細胞等。病毒初次分離時,原代乳兔腎細胞、人胚肺細胞較敏感。HSV感染動物範圍廣泛,多種動物腦內接種可引起皰疹性腦炎,小白鼠是足墊接種可引起中樞神經系統致死性感染,家兔角膜接種引起皰疹性角膜炎,豚鼠陰道內接種可引起宮頸炎和宮頸癌。接種雞胚絨毛尿囊 膜上,形成增殖性白色斑塊。

(四)分型

HSV有二個 血清型,即HSV—1和HSV—2,兩型病毒核苷酸序列有5%同源性,型間有共同抗原,也有特異性抗原,可用型特異性單克隆抗體作ELISA,DNA限製性酶切圖譜分析及DNA雜交試驗等方法區分型別。

特征介紹

致病性

病人和健康是傳染源,主要通過直接密切接觸和性接觸傳播。HSV經口腔、呼吸道、生殖道粘膜和破損皮膚等多種途徑侵入機體。人感染非常普遍,感染率達80~90%,常見的臨床表現是粘膜或皮膚局部集聚的皰疹,偶而也可發生嚴重的全身性疾病,累及內髒。

(一)原發感染

6個月以內嬰兒多從母體通過胎盤獲得抗體,初次感染約90%無臨床症狀,多為隱性感染。HSV—1原發感染常發生于1~15歲,常見的有齦口炎,系在口頰粘膜和齒齦處發生成群皰疹,破裂後,多蓋一層壞死組織。此外可引起唇皰疹、濕疹樣皰疹、皰疹性角膜炎、皰疹性腦炎等。生殖器皰疹多見于14歲以後由HSV—2引起,比較嚴重,局部劇痛,伴有發熱全身不適及淋巴結炎

(二)潛伏感染和復發

HSV原發感染產生免疫力後,將部分病毒清除,部分病毒可沿神經髓鞘到達三叉神經節(HSV—1)和脊神經節(HSV—2)細胞中或周圍星形神經膠質細胞內,以潛伏狀態持續存在,與機體處于相對平衡,不引起臨床症狀。當機體發熱、受寒、日曬、月經、情緒緊張,使用垂體或腎上腺皮質激素,遭受某些細菌病毒感染等,潛伏的病毒激活增殖,沿神經纖維索下行至感覺神經末梢,至附近表皮細胞 內繼續增殖,引起復發性局部皰疹。其特點是每次復發病變往往發生于同一部位。最常見在唇鼻間皮膚與粘膜交界處出現成群的小皰疹。皰疹性角膜炎、皰疹性宮頸炎等亦可反復發作。

(三)先天性感染

HSV通過胎盤感染,影響 胚胎細胞有絲分裂,易發生流產、造成胎兒畸形、智力低下等先天性疾病。約40~60%的新生兒在通過HSV—2感染的產道時可被感染,出現高熱、呼吸困難和中樞神經系統病變,其中60~70%受染新生兒可因此而死亡,幸存者中後遺症可達95%。

(四)致癌關系

一些調查研究表明HSV—1和HSV—2可能分別與唇癌外陰癌及子宮頸癌有關,特別HSV—1作為宮頸癌的病因,曾受到人們重視,但近年研究表明人乳頭瘤病毒與該癌有直接關系,因此宮頸癌成因也許是復雜的。

免疫性

HSV原發感染後1周左右血中可出現中和抗體,3-4周達高峰,可持續多年。中和抗體在細胞外滅活病毒,對阻止病毒經血流播散和限製病程有一定作用,但不能消滅潛伏感染的病毒和阻止復發。機體抗HSV感染的免疫中,細胞免疫起重要作用,NK細胞可特異性殺死HSV感染細胞;在抗體參予下,介導ADCC效應亦可將HSV感染細胞裂解;細胞毒性T細胞和各種淋巴分子(如幹擾素等),在抗HSV感染中也有重要意義。

相關分類

皰疹病毒主要侵犯外胚層來源的組織,包括皮膚、粘膜和神經組織 。感染部位和引起的疾病多種多樣,並有潛伏感染的趨向,嚴重威脅人類健康。

皰疹病毒

1、單純皰疹病毒1型(人類皰疹病毒1型)。

2、單純皰疹病毒2型(人類皰疹病毒2型)。

3、水痘帶狀皰疹病毒(人類皰疹病毒3型)。

4、EB病毒(人類皰疹病毒4型)。

5、巨細胞病毒(人類皰疹病毒5型)。

6、人類皰疹病毒6型。

7、人類皰疹病毒7型。 

感染後的常見表象為:神經節腺體、腎淋巴組織、淋巴組織熱性皰疹;唇、眼、腦感染;生殖器皰疹水痘;帶狀皰疹單核細胞增多症,眼、腎、腦和先天感染傳染性單核細胞增多症、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌、嬰兒急疹和其他一些如未知腹痛等病症。

檢查方法

病毒分離和鑒定

病毒分離培養是當今臨床上明確診斷皰疹病毒感染的可靠依據。可採集皮膚、生殖器等病變部位的水皰液、腦脊液、角膜刮取物、唾液等標本,接種人二倍體成纖維細胞株WI38及其它傳代細胞株如Vero、BHK等,經24~48小時後,細胞則出現腫脹、變圓、細胞融合等病變。然後用HSV-1和HSV-2的單克隆抗體作免疫熒光染色鑒定或套用DNA限製性內切酶圖譜分析來定型。

抗體檢測

常用于抗體檢測的方法有補體結合試驗、中和試驗、免疫熒光及酶聯免疫吸附試驗等,臨床多用于急性感染診斷和器官移植患者的檢測,以及流行病學調查。如用于急性感染診斷,應採取急性期和恢復期雙份血清,同時檢測血清中的IgG和IgM。

DNA檢測

取病變組織或細胞,提取病毒DNA,與標記的HSV DNA探針進行雜交或套用PCR檢測HSV-1或HSV-2的gB糖蛋白基因來判斷是否是HSV的感染。這種方法已用于疑為HSV腦炎患者的診斷。

皰疹病毒治療

本病有自限性,約1-2周即可自愈。治療的目的是防止下次復發。本病目前尚無特效葯物,治療原則為縮短病程,防止繼發感染,減少復發。

治療方法

全身治療

治療原則其一使感染的HSV不能活化,甚至消滅病毒;其二調節免疫,防止再發,可用阿昔洛韋靜滴或口服,麗珠威口服,幹擾素肌註,白細胞介素Ⅱ肌註。中科院微生所以含PHMB的嬌妍潔陰洗液測試,皰疹病毒3分鍾內99%殺滅,治療上嬌妍潔陰洗液或嬌妍消毒凝膠再適當配合使用白細胞介素Ⅱ或利百多或靈桿菌素,95%的病人不復發。

l.阿昔洛韋(ACV):是目前公認的首選葯物。使用方法應針對GH不同的情況。

(1) 首發性GH:口服ACV2OOmg,每日5次,連服7d;或靜脈滴註ACV5m批小每日3次,連續5d-7d。

(2) 復發性GH:口服ACV2OOmg,每日5次;或800m臥每日2次,連服5d;若在剛開始出現症狀時即開始治療,部分患者可不出現典型症狀。復發頻繁時,可口服ACV2OOmg,每日3次,連續服用6個月-12個月。

(3) 免疫受抑製患者:對HIV感染者的GH,每次40Omg口服,每日3次-5次。若病情嚴重,每次400mg/kg,靜脈滴註,每8hl次,直至痊愈。

(4) 皰疹性癢疽:口服ACV2OOmg,每日5次,連服7d-lOd。

(5) HSV直腸炎:口服ACV4OOmg,每日5次,可縮短病程。免疫受損或重症者可靜脈滴註ACV5mg/(kg·8h)。

(6) 新生兒HSV:常採用靜脈滴註ACV3Omg/(kg·d),或者阿糖腺苦3Omg/(kg·d),共lOd-l4d。

2.幹擾素(IFN)

原發GH:肌肉註射皮下註射,成人l0O萬U-300萬U,小/L5萬U/(kg·d),l周-2周。

復發GH:肌肉註射或皮下註射,成人300萬U-600萬U,兒童lO萬U/(kg'

3.病毒哇(三氮哇核苦):抑製多種病姜DNA及RNA的復製、合成。

(l) 原發GH及AIDS合並HSV感染:肌肉註射l5mg/(kg·d)。

(2) 復發GH:口服0.49,每日4次,3d後改為0.4臥每日2次,共Sd。

4.磷甲酸鈉:選擇性抑製疙疹病姜誘導的DNA依賴的DNA聚合酶。靜脈滴註4Omg-6Omg,每8小時l次,連用4天。隻用于個別嚴重的GH,特別是由耐阿昔洛韋HSV株引起的。副作用有腎毒性及鈣磷代謝紊亂。

(5) 消炎痛:口服,25m臥每日3次。

(6) 色聚肌胞:肌肉射註,每周2mg,2次-3次。

(7) gD一2疫苗:為重組的HSV一2糖蛋白在CHO細胞的表達,誘導產生的特異性抗體及中和性抗體,相當或超過GH患者所產生的水準。接種gD一2100卜9,2個月後重復1次。與對照者相比,復發明顯減少,gD-2疫苗可減輕症狀、預防感染。

(8) 單克隆抗體治療是有前途的新方法。HSV糖蛋白疫苗及重組亞單位疫苗使機體產生抗體和增強細胞作用,對消除HSV感染後的潛伏和初次發作、復發均有效果。

局部療法

原則為幹燥、收斂、保護患部,防止繼發感染。可外洗pH4弱酸性女性護理液,或嬌妍潔陰洗液、氧化鋅油膏或泥膏、紫草生地榆油膏、0.5%新酶素軟膏、或0.25%~0.1%皰疹凈(IDU)軟膏、嬌妍消毒凝膠等。

中醫治療

1、蛇丹湯:金銀花30克,紫草10克,黃芩10克,板藍根、大青葉各60克用水來煎服,每天1劑。

如果是痛劇的,可以加乳香以及沒葯各10克,而如果是癢甚者的,可以加白蘚皮以及地膚子各10克。還可以外用七釐散,用開水溶化了,然後再塗患處,每天2-3次就可以了。

2、青黛散適量,然後再加入香油再調成糊劑,而在用的時候塗在患處,每天換葯一次。

3、板藍根30g,木賊草30g,然後再煎湯大概200mL用來外洗,每天2次,然後每次30分鍾。

4、芒硝100g,然後再兌入到沸水300mL,等到涼了以後再用來外洗患部。

5、鮮半邊蓮適量,然後在洗凈以後再搗如泥,然後再敷在患處,再蓋上紗布,每天換葯1-2次。

6、野菊花30g,黃柏30g,馬齒莧30g,然後再煎湯大概200mL用來外洗,每天2次,每次洗敷15分鍾,有著很好的效果的。

【註意事項】

1、治療期間,忌食腥辣食物,嚴禁飲酒;

2、註意休息,防止勞累、患處磨抻;

3、禁止性生活,避免生殖器充血,加重病情,或者傳染給他(她)人;

4、在患處潰爛,流膿,變色的情況下禁止使用;

5、康復後,日常私處護理用嬌妍pH4弱酸性女性護理液。另需繼續忌食腥辣食物和酒類三個月,三個月後六個月內限量食用,半年後可正常飲食。生殖器皰疹患者,在康復後,還需繼續禁止性生活三個月,三個月後六個月內限量性交,半年後可過正常性生活,可正常受孕生育。

護理

對生殖器皰疹的護理首先要預防它的感染,特別是夏天,氣溫高,出汗多,加上局部的搔抓,很容易出現局部的感染,每天用pH4弱酸性女性護理液清洗生殖器部位是必要的。當出現局部的感染後,要及時用嬌妍女性護理液清洗局部,也可用黃連素1片研末加入200mL沸開水中,待涼後清洗患部。

其次,避免局部的搔抓,不可用刺激性太強的葯品。患病後需註意預防感冒、著涼、勞累,以減少復發。治療期間禁房事。

在平時的時候一定要堅持的鍛煉身體,而且要保持一個心情愉快,生活的起居要有規律。而且在治療的期間應該臥床休息,還要註意營養,更是要穿一些清潔柔軟的棉製內衣,如是要疼痛影響到睡眠的,也可以適當的服用一些鎮靜的止痛葯。

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