環丙沙星

環丙沙星

環丙沙星為合成的第三代喹諾酮類抗菌葯物,具廣譜抗菌活性,殺菌效果好,幾乎對所有細菌的抗菌活性均較諾氟沙星及依諾沙星強2~4倍,對腸桿菌、綠膿桿菌、流感嗜血桿菌、淋球菌、鏈球菌、軍團菌、金黃色葡萄球菌具有抗菌作用。

  • 中文名稱
    環丙沙星
  • 英文名
    Ciprofloxacin
  • 別稱
    環丙氟哌酸、適普靈
  • 化學式
    C17H18FN3O3
  • 分子量
    331.35
  • CAS登錄號
    85721-33-1
  • 類別
    西醫葯物
  • 別名
    適普靈
  • 分子式
    C17H18FN3O3
  • 質量標準
    USP28,EP5和BP2002
  • 用途
    高效廣普抗菌葯

主要成分

性質

本品為合成的第三代喹諾酮類抗菌葯物,具廣譜抗菌活性,殺菌效果好,幾乎對所有細菌的抗菌活性均較諾氟沙星及依諾沙星強2~4倍,對腸桿菌、綠膿桿菌、流感嗜血桿菌、淋球菌、鏈球菌、軍團菌、金黃色葡萄球菌具有抗菌作用。

質量標準

USP28,EP5和BP2002

製劑

1.片劑:0.25g、0.5g、0.75g。2.針劑:0.1g/50ml、0.2g/100ml。3.滴眼劑:3%、8ml。

用途:該品屬高效廣譜抗菌葯。 葯理作用 屬氟喹諾酮類,抗菌譜同諾氟沙星,其抗菌活性是目前廣泛套用的氟喹諾酮類中最強者。除對革蘭陰性桿菌有高度抗菌活性外,尚對葡萄球菌屬具有良好抗菌作用,對肺炎球菌、鏈球菌屬的作用略差于葡萄球菌屬。該品對部分分枝桿菌沙眼衣原體、溶脲脲原體、人型支原體等亦具抑製作用。該葯的作用機製及細菌耐葯情況參見諾氟沙星。為殺菌劑,現一般認為喹諾酮類作用于細菌細胞DNA螺旋酶的A亞單位,抑製DNA的合成和復製而導致細菌死亡。

動力學

口服該品

250mg和500mg後,高峰血葯濃度分別為1.45mg/L和2.56mg/L,生物利用度為49%~70%。靜滴該品100mg和後,高峰血葯濃度為2.53±1.03mg/L。該葯吸收後在體內廣泛分布,在水泡液、前列腺、肺和泌尿生殖道組織、痰液中均可達有效葯物水準。該品的消除半減期為3.3~4.9h,自尿中以葯物原形排出給葯量的29%~44%(口服)和45%~60%(靜滴),部分以代謝物形式自尿中排出。膽汁中葯物濃度遠高于血葯濃度,自糞中約排出給葯量的15%~25%。

鹽酸環丙沙星產品

葯理作用:環丙沙星是喹諾酮類廣譜抗菌素,用于口服靜脈給葯。

微生物學:環丙沙星抗菌譜廣、抗菌能力強。該品抑製細菌DNA解旋酶,阻止細菌復製,所以快速降低細菌繁殖。是殺菌型抗菌葯。環丙沙星作用方式特殊,除喹諾酮類外,與其它任何抗生素不同。因此,環丙沙星對青酶素類,頭孢菌素類氨基糖甙類和四環素類耐葯菌珠均顯較高抗菌能力。體外實驗證明環丙沙星與β-內酰胺類,氨基糖甙類抗生素聯合套用可產生相加作用或無影響,動物體內實驗、葯物的協同作用也經常出現,特別在白細胞減少的動物。

可與環丙沙星聯合使用的葯物有:假單胞菌屬阿洛西林,頭孢他啶。鏈球菌屬美洛西林阿洛西林,其它高效β-內酰胺類抗生素。葡萄球菌屬β-內酰胺類抗生素,特別是異惡唑青酶素,萬古酶素厭氧菌屬甲硝唑,氯林可酶素。

吸收、分布、消除:健康人口服鹽酸環丙沙星0.25g或0.5g,1~2小時後Cmax分別為1.5μg/ml和2.5μg/ml,半衰期約為4小時,該品主要分布于膽汁、粘液、唾液、骨以及前列腺中,但在腦脊髓中濃度較低,該品可在肝髒部分被代謝,並經腎髒排泄于尿中。可在尿中保持較高葯物濃度。

適應症

環丙沙星的臨床用途較諾氟沙星為廣,除尿路感染、腸道感染、淋病等外,尚可用以治療由流感桿菌、大腸桿菌肺炎桿菌奇異變形桿菌、普通變形桿菌、普羅菲登菌、摩根桿菌、綠膿桿菌、陰溝腸桿菌、弗勞地枸櫞桿菌、葡萄球菌屬(包括耐甲氧西林株)等引起的骨和關節感染、皮膚軟組織感染和肺炎、敗血症等。該品口服製劑的適應證同諾氟沙星;靜脈給葯可用于較重感染的治療,如腸桿菌科細菌敗血症、肺部感染、腹腔、膽道感染等。

鹽酸環丙沙星

嚴重感染可與其他具協同作用的抗菌葯物聯合套用。用于由環丙沙星敏感菌類引起的所有非合並及合並症感染。包括:

呼吸道感染:環丙沙星可套用在克雷伯氏桿菌屬,腸桿菌,變形桿菌屬,假單胞菌屬,嗜血桿菌屬,布蘭漢氏菌屬,軍團菌和葡萄球菌引起的肺炎。環丙沙星一般不作為治療非住院病人腦炎球菌性腦炎的首選葯物。

中耳感染(中耳炎),鼻竇感染(鼻竇炎),特別是由于包括假單胞菌的革蘭氏陰性菌或葡萄球菌所引起的感染。

眼部感染。

腎和/或尿道感染。

性腺器官感染:包括子宮附屬檔案炎,淋病和前列腺炎。

腹腔感染(腸道感染,膽道感染,腹膜炎)。

皮膚與軟組織感染。

骨與關節感染

敗血症,菌血症。

免疫系統低下(免疫抑製或白細胞減少)病人的感染或感染的預防。免疫抑製病人進行選擇性腸道凈化。

體外研究表明,環丙沙星對下列病原體敏感:大腸桿菌、志賀氏菌、沙門氏菌、檸檬酸扦鹵、克雷白氏菌、腸桿菌、沙雷氏菌、蜂房哈夫尼亞菌、遲鈍愛德華氏菌、變形桿菌(吲哚陽性和吲哚陰性)、普氏羅威登斯菌、摩爾根氏菌、耶爾森氏菌、弧菌、氣單胞菌、類志貿鄰單胞菌、出血敗血性巴斯德菌、嗜血桿菌、空腸彎曲菌、綠膿桿菌、軍團菌、奈瑟氏菌、摩拉氏菌、馬爾他布魯氏菌、葡萄球菌、李斯特菌、棒狀桿菌、衣原體屬

下列細菌敏感性變異大:不動桿菌、鞘膜加德鈉氏菌、黃桿菌、產鹼桿菌、無乳鏈球菌、屎鏈球菌、肺炎鏈球菌、釀膿鏈球菌、草綠色鏈球菌、支原體、結核分技桿菌、偶發分技校菌。環丙沙星對鏈球菌屬的抗菌作用不及青酶素類抗生素

下列細菌耐葯:溶脲脲原體、屎鏈球菌、星形奴卡菌除了少數例外,厭氧菌的敏感性從中度敏感(如消化球菌與消化鏈球菌)到耐葯(擬桿菌)。環丙沙星對梅毒螺旋體無效。

用法用量

1.成人的每日用量(以環丙沙星計,下同)為0.5-1.5g,分2次口服。靜脈滴註每日0.2-0.6g,但速度不宜過快;分2次滴註,每次時間約1小時。

2.骨、關節感染,一日1.0-1.5g,分2~3次服,療程4-6周或更長。

3.肺炎和皮膚軟組織感染每日1-1.5g,分2次,療程7-14日。

註射用乳酸環丙沙星

4.腸道感染每日1g,分2次,療程5-7日。傷寒每日1.5g,分2次服,療程10-14日。5.尿路感染每日0.5-1g,分2次服,療程7-14日;重症或復雜性病例療程需適當延長。

6.淋病單次口服0.25-0.5g。

7.嚴重病例可靜滴給葯,每日0.4-0.6g,分2次靜滴。

(1)該品宜空腹服用,食物雖可延遲其吸收,但總吸收量(生物利用度)未見減少,故也可于餐後服用,以減少胃腸道反應;服用時宜同時飲水250ml。

(2)結晶尿曾有報道,患者的尿pH在7以上時尤易發生,故應避免同用鹼化劑。每日進水量必須充足,以使每日尿量保持在1200-1500ml以上。

鹽酸環丙沙星產品鹽酸環丙沙星產品

告誡:環丙沙星過期不能使用。放置兒童不能手及的地方。

葯物分析

方法名稱:環丙沙星原料葯-環丙沙星-高效液相色譜法

套用範圍:該方法採用高效液相色譜法測定環丙沙星原料葯中環丙沙星的含量。

該方法適用于環丙沙星原料葯

方法原理:供試品經7%的磷酸溶液溶解,加流動相稀釋,進入高效液相色譜儀進行色譜分離,用紫外吸收檢測器,于波長277nm處檢測環丙沙星的峰面積,計算出其含量。

試劑:1. 乙腈

2. 枸櫞酸溶液(0.05mol/L)

3. 三乙胺

4. 7%的磷酸溶液

儀器設備:1. 儀器

1.1 高效液相色譜儀

1.2 色譜柱

十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑,理論塔板數按環丙沙星峰計算應不低于2000。

1.3 紫外吸收檢測器

2. 色譜條件

2.1 流動相:0.05mol/L枸櫞酸溶液 乙腈=82 18,三乙胺調節pH值至3.5

2.2 檢測波長:277nm

2.3 柱溫:30℃

2.4 流速:1mL/min

試樣製備:1. 對照品溶液的製備

精密稱取環丙沙星對照品適約25mg,置50mL量瓶中,用7%的磷酸溶液0.2mL溶解後,加流動相稀釋至刻度,搖勻,即為對照品溶液。

2. 供試品溶液的製備

精密稱取供試品約25mg,置50mL量瓶中,用7%的磷酸溶液0.2mL溶解後,加流動相稀釋至刻度,搖勻,即為供試品溶液。

註:"精密稱取"系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。"精密量取"系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。

操作步驟:分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10mL,註入高效液相色譜儀,用紫外吸收檢測器于波長277nm處測定環丙沙星(C17H18FN3O3)的峰面積,計算出其含量。

參考文獻:中華人民共和國葯典,國家葯典委員會編,化學工業出版社,2005版,二部,p.303。

不良反應

主要為胃腸道反應(3-4%)、中樞神經系症狀(2%)、過敏反應(0.5-1.0%)和實驗室檢測異常(3-4%),偶可導致癲癇、甚至驚厥(過量易于發生)。不良反應大多輕微,故很少影響治療的繼續進行。見于諾氟沙星的結晶尿、關節痛或僵直、光敏感、視力障礙等也偶可發生于該品療程中。可引起輕度胃腸道刺激或不適,惡心,燒心,食欲不振.有輕度神經系統反應,眩暈,嗜睡,頭痛,不安,停葯後症狀消失(恢復正常)。過敏反應,

鹽酸環丙沙星產品

皮疹,搔癢,顏面或皮膚潮紅,結膜充血。還可引起短暫性氨基轉移酶升高,體液瀦留等。個別病例可引起肝損害。停葯後症狀消失(恢復正常)。可引起腎損害,尿素氮升高,腎功能不全者慎用。也有白細胞及血小板減少,嗜酸性粒細胞增多,口腔潰瘍。過敏時引起上呼吸道粘膜充血,喉頭水腫,窒息,皮膚血管炎,關節及肌肉痛,嚴重者可危及生命。腸胃道:惡心、腹瀉嘔吐、消化不良、腹痛、腹脹、厭食。治療中或治療後如發現嚴重長期腹瀉,必須向醫生咨詢,因為這可能引起嚴重的腸道疾病(偽膜性腸炎),需要及時治療。這種情況一旦發生必須停止使用環丙沙星,並給與適當的治療(萬古酶素口服4×250mg/天),禁用抑製腸蠕動葯。

神經系統:頭暈、頭痛、疲勞、激動、震顫;

少見的有:失眠、外周痛覺異常、出汗、步態不穩、驚厥、顱內壓升高、焦慮、夜夢、精神錯亂、抑鬱、幻覺也有發生,個別病人出現精神反應。一些病人,初次用葯可能發生這些不良反應,這時,可立即停止服用壞丙沙星並通知醫生。

鹽酸環丙沙星鹽酸環丙沙星

感覺器官:感覺器官副作用少見,有時可見味覺受損,視覺紊亂(雙視、色視)、耳鳴聽覺的暫時損傷,特別是在高頻率環境中更易出現。

高度過敏反應:一些病例,初次用葯可發生過敏反應,在這種情況下,停止用葯,並立即通知醫生。

皮膚反應:皮疹、瘙癢、葯物熱

少見的不良反應:皮膚點狀出血(瘀點)水皰的形成,伴隨出血(血皰)和有結痂的小結節(丘疹),這顯示了血管炎。

StevensJohnson及Lyell綜合症:間質性腎炎肝炎肝壞死,很少導致危及生命的肝衰竭,有些病人,初次給葯可發生過敏性的反應(例:面部、血管性和喉頭水腫;呼吸困難,導致危及生命的體克);這些情況一旦發生,應立即停葯並給予處理(休克治療)。

心血管系統:

心動過速:少見的有潮紅、偏頭痛、暈厥。

其它副作用:

關節痛:少見的有體弱、肌肉痛、腱鞘炎、光敏感、短暫的腎功能損害,包括短暫的腎衰竭。在使用環丙沙星期間,偶見跟腱炎,因此,一旦出現跟腱炎症狀(疼痛與腫脹),立即停葯並通知醫生。長期使用環丙沙星可引起由耐葯菌酵母樣真菌導致的雙重感染。

對血液與血液成分的影響:嗜酸性細胞增多、白細胞減少、顆粒性細胞減少、貧血、血小板減少,偶見的有白細胞增多、血小板增多、溶血性貧血、凝血酶原值改變。

註射用乳酸環丙沙星註射用乳酸環丙沙星

對實驗室參數的影響及尿沉淀:轉氨酶鹼性磷酸酶可能暫時增高,膽汁瘀滯性黃疸,特別是以往有肝損害的病人更易出現這些不良反應。血清中尿素氮、肌酐或膽紅素暫時升高,個別病人出現高血糖,結晶尿或血尿現象。

局部反應:靜脈炎或血栓性靜脈炎。

其它:即使嚴格按醫生要求服葯,環丙沙星可影響病人駕駛或操作機器的反應能力,尤其是同時飲酒的病人。

臨床研究

【功效主治】 該品對由敏感細菌引起的各種感染疾患有明顯療效。1、上呼吸道感染:扁桃體炎咽炎、鼻竇炎及中耳炎。2、下呼吸道感染:急性支氣管炎、肺炎、支氣管擴張(感染)。

【化學成分】 鹽酸環丙沙星。

【葯理作用】 鹽酸環丙沙星具有廣譜抗菌作用,對大腸桿菌、克雷伯氏菌和其它腸桿菌科陰性桿菌具有較強的抗菌活性,對綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、甲型溶血鏈球菌、乙型容血鏈球菌等的抗菌作用優于諾氟沙星、甲磺酸培氟沙星,但該品對鏈球菌屬的抗菌作用不及青酶素類抗生素。該品抗菌作用機製為抑製細菌DNA螺旋酶,抗菌作用為殺菌型。

葯物相互作用

1 尿鹼化葯可減少該品在尿中的溶解度,導致結晶尿和腎毒性

2 含鋁或鎂的製酸葯可減少該品口服的吸收,建議避免合用。不能避免時應在服該品前2小時,或服葯後6小時服用。

3 該品與茶鹼類合用時可能由于與細胞色素P450結合部位的競爭性抑製,導致茶鹼類的肝消除明顯減少,血消除半衰期(t1/2)延長,血葯濃度升高,出現茶鹼中毒症狀,如惡心、嘔吐、震顫、不安、激動、抽搐、心悸等,故合用時應測定茶鹼類血葯濃度和調整劑量

4 環孢素與該品合用時,其血葯濃度升高,必須監測環孢素血濃度,並調整劑量。

5 該品與抗凝葯華法林同用時可增強後者的抗凝作用,合用時應嚴密監測患者的凝血酶原時間

6 丙磺舒可減少該品自腎小管分泌約50%,合用時可因該品血濃度增高而產生毒性。

7 該品幹擾咖啡因的代謝,從而導致咖啡因消除減少,血消除半衰期(t1/2)延長,並可能產生中樞神經系統毒性。

8 去羥肌苷(DDI)葯可減少該品的口服吸收,因其製劑所含的鋁及鎂,可與該品螯合,故不宜合用。

【不良反應】 1 胃腸道反應較為常見,可表現為腹部不適或疼痛、腹瀉、惡心或嘔吐。2 中樞神經系統反應可有頭昏、頭痛、嗜睡或失眠。3 過敏反應: 皮疹、皮膚瘙癢,偶可發生滲出性多形性紅斑及血管神經性水腫。少數患者有光敏反應。4 偶可發生:(1) 癲癇發作、精神異常、煩躁不安、意識混亂、幻覺、震顫。(2) 血尿、發熱、皮疹等間質性腎炎表現。(3) 結晶尿,多見于高劑量套用時。(4) 關節疼痛。5 少數患者可發生血清氨基轉移酶升高、血尿素氮增高及周圍血象白細胞降低,多屬輕度,並呈一過性。

【禁忌症】 對該品及喹諾酮類葯過敏的患者禁用.

用葯禁忌

(1)該品不宜用于對喹諾酮類過敏者。

(2)該品不宜用于兒童孕婦和哺乳婦女。

(3)腎功能減退時宜減量(肌酐清除率<20ml/min時劑量減半)肝功能減退者須權衡利弊

鹽酸環丙沙星產品鹽酸環丙沙星產品

(4)有癲癇或中樞神經系疾病既往史者慎用。腎功能減退患者套用該品時應根據腎功能損害程度減量給葯。諾氟沙星等氟喹諾酮類葯物的作用機製為抑製DNA的合成,在幼鼠中發現該類葯物對軟骨的損害,故此類葯物不宜用于小兒、孕婦,乳婦套用時需暫停哺乳,因葯物可分泌至乳汁中。原有癲癇等中樞神經疾患者,應避免套用該品等氟喹諾酮類,因易發生嚴重中樞神經系統反應。嚴重腎功能減退者亦宜避免套用,因可發生抽搐等不良反應。嚴重動脈硬化及癲癇患者慎用。已知對環丙沙星或其它喹諾酮類過敏的病人禁用。兒童、青少年、孕婦或哺乳期婦女禁用,因為還沒有葯物用于這些人的經驗,動物實驗表明,環丙沙星可能對發育期關節軟骨有損害,但無致畸性的報道。癲癇患者和患有中樞神經系統疾病的病人用環丙沙星應特別小心,隻能認為利大于弊才可考慮用葯,因為可能引起病人的中樞系統不良反應。

相互作用

(1)尿鹼化劑可減少該品在尿中的溶度導致結晶尿和腎毒性

(2)含鋁或鎂的製酸葯可減少該品口服的吸收。

(3)該品與咖啡因同用可減少後者的清除,T1/2延長,並可能產生中樞神經系毒性。

癲癇癲癇

(4)丙磺舒可減少該品自腎小管分泌約50%,同用時可因該品血濃度增高而產生毒性。

(5)該品與茶鹼類合用可減少後者的肝清除約30%,使茶鹼類的血濃度增高和半衰期延長而導致中毒,出現惡心、嘔吐、震顫、不安、激動、抽搐心悸等,故同用時應測定茶鹼類血葯濃度和調整劑量。諾氟沙星等喹諾酮類可抑製茶鹼類、咖啡因和口服抗凝劑(華法林)在肝髒的代謝,使上述葯物因代謝減少而血葯濃度升高,致不良反應易于發生,應避免同用。必須合用時,應監測茶鹼類血葯濃度或凝血酶元時間,並據以調整劑量。製酸劑可減少該品等喹諾酮類口服製劑的腸道吸收,不宜同用。當口服環丙沙星時,合並套用鐵、硫糖鋁或含有、鋁、或的抗酸劑可減少環丙沙星的吸收。因此,環丙沙星應在給與這些葯物1~2小時之前或至少4小時之後服用。這個限製不適用于附屬抗酸劑--H2受體拮抗劑。環丙沙星與茶鹼類葯物同時服用之後可見血漿茶鹼濃度升高,這樣可增加茶鹼引起的副作用。因此當合用時,應對血清內茶鹼濃度監測,並適當減少茶鹼的劑量。動物實驗表明,高劑量的喹諾酮與某些非甾體類抗炎葯(但不是乙酰水楊酸)合用可引起驚厥。環丙沙星與環孢酶素聯合用葯後,血清肌酐短暫升高,因此,應對這些病人進行血清肌酐測定(2次/周)。同時服用環丙沙星和華法令可以增強華法令的作用。一些特殊病例,環丙沙星與優降糖合並套用可以增強優降糖的作用。丙磺舒幹擾環丙沙星的腎分泌,丙磺舒與環丙沙星的合並用葯增加環丙沙墾的血清濃度。胃復安加速環丙沙星的吸收,並使其在短期內達到最高血漿濃度,胃復安對環丙沙星的生物利用度沒有影響。

鹽酸環丙沙星片鹽酸環丙沙星片

獸葯套用

作用與套用

該品屬廣譜殺菌葯。對革蘭氏陰性菌的抗菌活性是目前獸醫臨床套用的氟喹諾酮類中最強的一種;對革蘭氏陽性菌的作用也較強。此外,對支原體厭氧菌、綠膿桿菌亦有較強的抗菌作用。用于全身各系統的幹擾、對消化道、呼吸道、泌尿生殖道、皮膚軟組織感染及支原體感染等均有良效。

用法與用量

內服,一次量,每1kg體重,豬、犬5~15mg。2次/d。

混飲,每1L飲水,禽25~50mg。

肌內註射,一次量,每1kg體重,家畜2.5mg;家禽5mg。2次/d。

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