氯丙嗪

氯丙嗪

氯丙嗪,①治療精神病:用于控製精神分裂症或其他精神病的興奮躁動、緊張不安、幻覺、妄想等症狀,對憂鬱症狀及木僵症狀的療效較差。對Ⅱ型精神分裂症患者無效,甚至可加重病情。②鎮吐:幾乎對各種原因引起的嘔吐,如尿毒症、胃腸炎、癌症、妊娠及葯物引起的嘔吐均有效。也可治療頑固性呃逆。但對暈動病嘔吐無效。③低溫麻醉及人工冬眠:用于低溫麻醉時可防止休克發生。人工冬眠時,與哌替啶、異丙嗪配成冬眠合劑用于創傷性休克、中毒性休克、燒傷、高燒及甲狀腺危象的輔助治療。④與鎮痛葯合用,治療癌症晚期患者的劇痛。⑤治療心力衰竭。⑥試用于治療巨人症。

  • 中文名稱
    氯丙嗪
  • 外文名稱
    Chlorpromazine
  • 化學名
    阿米拉嗪可平靜氯硫二苯胺
  • 分子量
    318.86
  • 熔點
    194℃~198℃。
  • 分子式
    C17H20Cl2N2S

葯品簡介

中文別名:阿米拉嗪、可平靜、氯硫二苯胺、氯普馬嗪

氯丙嗪氯丙嗪

英文名:ChlOrproma2ine

別名:冬眠靈,氯普馬嗪,可樂靜,WINTERMINE,Aminazine

分子量:318.86

面板:白色至類白色的結晶或結晶塊狀

性狀:常用其鹽酸鹽,為白色或乳白色結晶性粉末;有微臭,味極苦;有引濕性;遇光漸變色;水溶液呈酸性反應。在水、乙醇或氯仿中易溶,在乙醚或苯中不溶。熔點為194℃~198℃。

葯理作用及機製

本品為中樞多巴胺受體的阻斷劑,具有鎮靜、抗精神病、鎮吐、降低體溫及基礎代謝、α-腎上腺素能受體及m-膽鹼能受

氯丙嗪氯丙嗪

體阻斷、抗組織胺、影響內分泌等作用,臨床用于控製精神分裂症或其它精神病的躁動、緊張不安、幻覺、妄想等症狀;治療各種原因引起的嘔吐;亦用于低溫麻醉及人工冬眠;與鎮痛葯合用,治療癌症晚期病人的劇痛。

1.中樞神經系統

(1)抗精神病作用 對中樞神經系統有較強的抑製作用,也稱神經安定作用。 對精神分裂症患者:迅速控製興奮躁動。使幻覺、妄 想、躁狂等症狀逐漸消失。恢復理智,安定情緒,生活自理。

機製:阻斷中腦-邊緣系統和中腦-皮層系統的D2受體。 也阻斷其他通路的D2受體,發生不良反應

(2)鎮吐作用

小劑量:阻斷延髓第四腦室底部的催吐化學感受區的D2受體, 對抗DA受體激動劑嗎啡引起的嘔吐 。

大劑量:直接抑製嘔吐中樞 ——不能對抗前庭刺激引起的嘔吐 。治療頑固性呃逆:抑製位于延髓催吐化學感受區旁的呃逆調節中樞。

(3)對體溫調節的作用

很強的抑製體溫調節中樞,使體溫調節失靈。

機體體溫可隨環境溫度變化而升降,可降低正常人的體溫。與解熱鎮痛葯的隻降低發熱者的體溫不同。

2.對植物神經系統的作用

阻斷腎上腺素α受體:血管擴張、血壓下降等。 阻斷M膽鹼受體:口幹、便秘、視力模糊等。

3.對內分泌系統的影響

阻斷結節-漏鬥系統的D2受體,增加催乳素的分泌,抑製促性腺激素糖皮質激素的分泌。 抑製垂體生長激素的分泌,可試用于巨人症的治療。

葯代動力學

口服後吩噻嗪類各葯吸收不一致。肌註比口服的生物利用高4-10倍。這類葯及其各種代謝產物主要分布于腦,其次為肺及其他組織,並可通過胎盤屏障進入胎血迴圈。具有高度的親脂性與蛋白結合率,半衰期一般為10-20小時。單次給葯作用可維持24小時。與蛋白結合的分噻嗪類葯及其代謝降解產物排泄緩慢,即使停葯已數月仍可在血或尿內測得。本類葯物主要自腎隨尿排出。胎兒嬰兒與老年患者對這類葯物的代謝與排出均明顯降低。

適應症

吩噻嗪類葯適用于治療急、慢性精神分裂症、燥狂症、反應性精神病及其他重症精神病的對症治療,可控製興奮、攻擊、幻覺、妄想、思維聯想障礙及情緒沖動、木僵等症狀。不適用于伴隨意識障礙而產生的精神異常。小量的氯丙嗪、奮乃靜或三氟拉嗪也能製止嘔吐。氯丙嗪屬二甲胺族分噻嗪類葯物,鎮靜作用明顯,可產生較強的抗膽鹼作用及中度的錐體外系症狀;止吐作用較強,可製止多種原因引起的嘔吐;為抗精神病葯的代表葯物,小劑量可作為鎮吐葯使用。

用法用量

1.治療精神病

(1)口服,成人充分治療劑量通常為每日200—800mg,分次服用。依治療所需和耐受情況逐漸遞增給葯。對年老或體弱者更應從較小劑量開始,以後根據耐受情況徐緩增加葯量。

(2)肌內註射或靜脈註射,成人肌內註射每次可使用25—50mg。控

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製嚴重興奮躁動時,可根據需要和耐受情況隔數小時重復用葯一次。靜脈註射也可使用25—50mg,用氯化鈉註射液稀釋至1mg/ml,然後以每分鍾不超過1mg的速度緩慢註入。目前多數採用靜脈滴註而避免靜脈註射,以免意外。對年老或體弱者均應註意從小劑量開始,註射時尤應註意耐受情況,緩慢給葯。 2.用于嘔吐成人口服,一次12.5—25mg,一日2—3次,如不能控製,可肌內註射一次25mg。

(1)用量須從小劑量開始,按照個體給葯的原則調整增加用量。經數日或數周精神狀態明顯好轉後,須鞏固治療至少兩周,然後逐漸減至最小有效維持量。維持量使用的期限須根據臨床治療需要而定。

(2)經長期治療需停葯時,應在幾周之內逐漸減少用量。驟停用葯時,可促發遲發性運動障礙,後者在老年病人中發生最多,而且不容易消退,主要表現為舌在口中擺動,下頜不自主地呈咀嚼運動。驟停用葯有時也可產生一時性的頭昏、胃部不適或惡心、嘔吐等反應。

(3)吩噻嗪類葯的溶液與皮膚接觸,可產生接觸性皮炎,應註意防止。

(4)少數病人口服葯物時可產生胃部刺激症狀,可與食物共服,亦可多飲水或牛奶。

(5)註射給葯隻限于急性興奮躁動病人,需密切觀察與監視,防止發生低血壓

(6)肌註時應緩慢深部註射,註射後至少應臥床半小時。長效註射劑葯效可延續6周。

(7)老年人或小兒註射給葯時,更應密切觀察註意可能發生的血壓降低與錐體外系症狀。

用葯期間應註意隨訪檢查:

白細胞計數,長期治療或用量大時應定時檢查白細胞計數與分類,有些葯物在治療的4~6周內即產生粒細胞減少症;

②肝功能測定;

③尿膽紅素測定;

眼科檢查,某些吩噻嗪葯長期大量使用容易在角膜與晶體產生沉積物。

不良反應

白細胞減少。口幹,乏力,嗜睡,便秘,心悸。偶見泌乳,乳房腫大,肥胖,閉經心動過速體位性低血壓

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心律失常房室傳導阻滯,死亡。錐體外系症狀,震顫,運動障礙。可引起肝損害,黃疸,可引起視網膜病,角膜和晶體混濁,眼內壓升高。可發生過敏反應,皮疹接觸性皮炎,剝脫性皮炎,哮喘,紫癜。有報告套用氯丙 嗪治療74例所見的不良反應,心率增快佔41.9%,血壓下降17.6%,直立性虛脫10.8%,口幹23%,便秘20.3%,惡心嘔吐9.5%,腹瀉2.7%,頭昏、嗜睡及疲勞者63.4%,帕金森綜合征41.9%,體溫低5.4%,乳溢佔女性的11.1%。毒性反應中,黃疸2.7%,發熱20.3%,皮疹18.9%,白細胞增多9.5%,白細胞減少6.7%,嗜酸細胞增多17.6%。有報告套用氯丙嗪引起粒細胞減少、溶血性貧血及低色素小細胞貧血者。長期套用小劑量氯丙嗪治療並不影響血糖的穩定性,但較大的急性劑量可抑製胰島素分泌而致有高血糖症。氯丙嗪也抑製生長激素的釋放。 (1)主要副作用有口幹、上腹部不適、乏力、嗜睡、便秘、心悸,偶見泌乳、乳房腫大、肥胖、閉經等。

(2)註射或口服大劑量時可引起體位性低血壓,用葯後應靜臥1—2小時,血壓過低時可靜滴去甲腎上腺素麻黃鹼升壓。但不可用腎上腺素,以防血壓降的更低。

(3)對肝功能有一定影響,偶可引起阻塞性黃疸、肝腫大,停葯後可恢復。長期用葯時應定期檢查肝功能。

(4)長期大量套用時可引起錐體外系反應:震顫、運動障礙、靜坐不能、流涎等,可用苯海索對抗之,但能降低

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療效。近年來發現氯丙嗪還可引起一種特殊持久的運動障礙,稱為遲發性運動障礙,表現為不自主的刻板運動, 停葯後不消失,抗膽鹼葯可加重此反應。 (5)可發生過敏反應,常見的有皮疹、接觸性皮炎、剝脫性皮炎、粒細胞減少(此反應少見,一旦發生應即停葯)、哮喘、紫癜等。

(6)可引起眼部並發症,主要表現為角膜和晶體混濁,或使眼內壓升高。對長期使用者應作眼部檢查,常規半年復查1次。如隻存在角膜和晶體混濁而無視力障礙,則氯丙嗪可在觀察下使用,如有皮膚或視網膜色素沉著或不明原因的視力障礙時,則應減少劑量至每日40mg以下或用其它抗精神病葯代替。高劑量套用氯丙嗪時,夏季最好戴太陽鏡以保護角膜和晶體。

(7)本品刺激性大,靜註時可引起血栓性靜脈炎,肌註局部疼痛較重,可加1%普魯卡因作深部肌註。

(8)本品有時可引起抑鬱狀態,用葯時應註意。

用葯禁忌

(1)交叉過敏反應。對一種吩噻嗪化合物過敏的患者,往往有可能對另一種吩噻嗪化合物也過敏。

(2)由于葯物可通過臍血進入胎兒,孕婦接受治療時需權衡利弊。尤其在治療中產生黃疸或持續錐體外系症狀者,更應慎重。

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(3)吩噻嗪類葯可從母乳中排出,哺乳期婦女用葯應權衡利弊。

(4)老年人普遍對本類葯物的耐受降低,且易產生低血壓、過度鎮靜以及不易消除的遲發性運動障礙等並發症。用量不能與青壯年等同,也不應僅從年齡作推算。

(5)下列情況應慎用:

①骨髓功能抑製;

②肝功能損傷;

③嚴重心血管疾患;

青光眼

⑤前列腺肥大;

尿瀦留

⑦嚴重呼吸系病症(兒童尤應慎重)及震顫麻痹症等。有過敏史者,肝功能不良,尿毒症,高血壓及冠心病慎用。有癲癇病史,嚴重肝功減退,及昏迷病人(特別是用中樞抑製葯後)禁用。

相互作用

1.與乙醇或中樞神經抑製葯,尤其是與吸入全麻葯或巴比妥類等靜脈全麻葯並用時,可彼此增效,吩噻嗪類葯的用量應減至常用量的1/4—1/2。

2.與苯丙胺類葯並用時,由于吩噻嗪類葯具有α腎上腺素受體阻斷作用,前者的效應可減弱。

3.與製酸葯或止瀉葯並用,可抑製口服吩噻嗪類葯的吸收。

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4.與抗驚厥葯並用,吩噻嗪類葯並不能使抗驚厥葯增效。臨床研究表明高劑量型葯物可降低驚厥發作的閾限。故應註意選葯適當。

5.與抗膽鹼葯並用時,效應彼此加強。

6.與腎上腺素並用時,腎上腺素的α受體效應受阻,僅顯示有β受體效應,可導致明顯的低血壓和心動過速。

7.胍乙啶類葯物與吩噻嗪並用時,後者可抵消前者的降壓效應。

8.左旋多巴與吩噻嗪類葯並用時,後者可抑製前者的抗震顫麻痹效應。

9.與單胺氧化酶抑製葯或三環類抗抑鬱葯並用時,兩者的抗膽鹼作用可相互增強並延長。

10.能產生耳部毒性的抗生素與吩噻嗪類葯並用時,後者可掩蓋前者的早期症狀。氯丙嗪抑製普萘洛爾代謝。

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