氫化可的松

氫化可的松

氫化可的松是人工合成也是天然存在的糖皮質激素,抗炎作用為可的松的1.25倍,也具有免疫抑製作用、抗毒作用、抗休克及一定的鹽皮質激素活性等,並有留水、留鈉及排鉀作用,血漿半衰期為8~12小時。本葯可以引起變態反應,有2例靜脈註射後出現了包括呼吸系統損傷的致死性的過敏性休克反應。支氣管哮喘的病人經鼻內吸入或靜脈註射氫化可的松醋酸酯,也可能引起過敏性休克。如果服用本葯劑量每日大于50mg,則會引起cushing樣反應,如顱內高血壓、青光眼、囊下白內障、胰腺炎、骨骼無菌性壞死、腹膜炎、肥胖、滿月臉、精神綜合征、水腫等。

  • 中文名稱
    氫化可的松
  • 外文名稱
    Hydrocortisone
  • 別名
    可的索
  • 分子式
    C21H30O5
  • 類別
    腎上腺皮質激素及促腎上腺皮質激素葯

性狀

白色或幾乎白色結晶性粉末;無臭。初無味,隨後又持續的苦味;遇光易變質。不溶于水。其醋酸酯為白色或幾乎白色結晶性粉末;無臭。

適用症

1、用于腎上腺功能不全所引起的疾病、類風濕性關節炎、風濕性發熱、痛風、支氣管哮喘等。用于過敏性皮炎、脂溢性皮炎、瘙癢症等。長期大量服用引起柯興氏征、水鈉瀦留、精神症狀、消化系統潰瘍、骨質疏松、生長發育受抑製。

關節炎關節炎

2、用于虹膜睫狀體炎角膜炎鞏膜炎、結膜炎等。用于神經性皮炎,用于結核性腦膜炎胸膜炎、關節炎、腱鞘炎、急慢性捩傷、腱鞘勞損等。針劑:為氫化可的松的無菌稀乙醇溶液。每支10mg(2ml)、25mg(5ml)、50mg(10ml);100mg(20ml)。

用量用法

1.醋酸氫化可的松片:口服每次1片(含葯20mg),1日1~2次。醋酸氫化可的松軟膏,1%軟膏,外用。醋酸氫化可的松滴眼液:每瓶5mg(3ml),滴眼,每次1~2滴。

2.皮炎膜(神經性皮炎氣霧膜):氣霧劑噴射于皮損表面,即形成一層薄膜,可隔絕外界對皮損的各種刺激,使皮損處保持較長時間的穩定,再加上氫化可的松的抗炎作用,故對神經性皮炎有

一定療效。一般用後癢感減輕或完全消失,皮損逐漸改善,病程短的見效較快,痊愈率也較高,但痊愈後有復發。

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3.搖勻後供關節註射與鞘內註射。關節腔內註射,每次1~2ml(每ml內含葯25mg);內註射,每次1ml。替代治療:成人每日20~25mg,晨服2/3,午餐後服1/3。

不良反應

糖皮質激素在套用生理劑量替代治療時無明顯不良反應,不良反應多發生在套用葯理劑量時,而且與療程、劑量、用葯種類、用法及給葯途徑等有密切關系。常見不良反應有以下幾類。

(1)靜脈迅速給予大劑量可能發生全身性的過敏反應,包括面部、鼻粘膜、眼瞼腫脹,蕁麻疹,氣短,胸悶,喘鳴。長程用葯可引起以下副作用:醫源性柯興綜合征面容和體態、體重增加、下肢浮腫、紫紋、易出血傾向、創口愈合不良、痤瘡月經紊亂、肱或股骨頭缺血性壞死、骨質疏松或骨折(包括

脊椎壓縮性骨折、長骨病理性骨折)、肌無力、肌萎縮、低血鉀綜合征、胃腸道刺激(惡心、嘔吐)、胰腺炎、消化性潰瘍或腸穿孔,兒童生長受到抑製、青光眼、白內障、良性顱內壓升高綜合征、糖耐量減退和糖尿病加重。

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(2)患者可出現精神症狀:欣快感、激動、不安、譫妄、定向力障礙,也可表現為抑製。精神症狀尤易發生于患慢性消耗性疾病的人及以往有過精神不正常者。在用量達每日強的松40mg或更多,用葯數日至二周即可出現。並發感染為糖皮質激素的主要不良反應。以真菌、結核菌、葡萄球菌、變形桿菌、綠膿桿菌和各種皰疹病毒感染為主。多發生在中程或長程療法時,但亦可在短期用大劑量後出現。

(3)下丘腦-垂體-腎上腺軸受到抑製,為激素治療的重要並發症,其發生與製劑、劑量、療程等因素有關。每日用強的松20mg以上,歷時3周以上,以及出現醫源性柯興綜合征時,應考慮腎上腺功能已受到抑製。

(4)糖皮質激素停葯後綜合征可有以下各種不同的情況。①下丘腦-垂體-腎上腺功能減退,可表現為乏力、軟弱、食欲減退、惡心、嘔吐、血壓偏低、長程治療後此軸心功能的恢復一般需要9~12個月,功能恢復的先後依次為:i.下丘腦促腎上腺皮質激素釋放素(CRF)分泌恢復並增多;ii.ACTH分泌恢復並高于正常,此時腎上腺皮質激素的分泌仍偏低;iii.氫皮質素的基礎分泌恢復正常、垂體ACTH的分泌由原來偏多而恢復正常;iV.下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸對應激的反應恢復正常。②停葯後原來疾病已被控製的症狀重新出現。為了避免腎上腺皮質功能減退的發生及原來疾病症狀的復燃,在長程激素治療後應緩慢地逐漸減量,並由原來的一日服用數次,改為每日上午服葯一次,或隔日上午服葯一次。③糖皮質激素停葯綜合征。有時患者在停葯後出現頭暈、昏厥傾向、腹痛或背痛、低熱食欲減退、惡心、嘔吐、肌肉或關節疼痛、頭疼、乏力、軟弱,經仔細檢查如能排除腎上腺皮質功能減退和原來疾病的復燃,則可考慮

為對糖皮質激素的依賴綜合征。

大劑量長期使用可有肥胖,多毛症,痤瘡,血糖,血壓及眼壓升高,水鈉瀦留,水腫。可引起低血鉀,肌肉麻痹,興奮,胃腸潰瘍,甚至出現胃腸出血,穿孔,骨質疏松,病理性骨折,傷口不易愈合,白內障,失明。突然停葯可引起停葯綜合征。

禁忌症

(1)妊娠期用葯;糖皮質激素可通過胎盤。動物實驗研究證實孕期給葯可增加胚胎鄂裂,胎盤功能不全、自發性流產和子宮內生長發育遲緩的發生率。人類使用葯理劑量的糖皮質激素可增加胎盤功能不全、新生兒體重減少或死胎的發生率。尚未證明對人類有致畸作用。妊娠時曾接受一定劑量的糖皮質激素者,所產的嬰兒需註意觀察是否出現腎上腺皮質功能減退的表現。

(2)對早產兒,為避免呼吸窘迫綜合征,而在分娩前給母親使用地塞米松,以誘導早產兒肺表面活化蛋白的形成,由于僅短期套用,對幼兒的生長和發育未見有不良影響。

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(3)哺乳期用葯:生理劑量或低葯理劑量(每天可的松25mg或強的松5mg,或更少)對嬰兒一般無不良影響。但是,如乳母接受葯理性大劑量的糖皮質激素,則不應哺乳,由于糖皮質激素可由乳汁中排泄,對嬰兒造成不良影響,如生長受抑製、腎上腺皮質功能受抑製等。

(4)小兒用葯:小兒如長期使用腎上腺皮質激素,需十分慎重,因激素可抑製患兒的生長和發育,如確有必要長期使用,應採用短效(如可的松)或中效製劑(如強的松),避免使用長效製劑(如地塞米松)。

臨床研究

【功效主治】 主要用于腎上腺皮質功能減退症的替代治療及先天性腎上腺皮質功能增生症的治療,也可用于類風濕性關節炎、風濕性發熱、痛風、支氣管哮喘、過敏性疾病,並可用于嚴重感染和抗休克治療等。

【化學成分】 主要成分為:氫化可的松,其化學名稱:11β,17α,21-三羥孕甾-4-烯-3,20-二酮。分子式:C21H30O5分子量:362.47

【葯理作用】 腎上腺皮質激素類葯物。超生理量的糖皮質激素具有抗炎、抗過敏和抑製免疫等多種葯理作用。1 抗炎作用:糖皮質激素減輕和防止組織對炎症的反應,從而減輕炎症的表現。2 免疫抑製作用:防止或抑製細胞中介的免疫反應,延遲性的過敏反應,並減輕原發免疫反應的擴展。3 抗毒、抗休克作用:糖皮質激素能對抗細菌內毒素對機體的刺激反應,減輕細胞損傷,發揮保護機體的作用。

【葯物相互作用】 1 非甾體消炎鎮痛葯可加強其致潰瘍作用。2 可增強對乙酰氨基酚的肝毒性。3 與兩性酶素B或碳酸酐酶抑製劑合用,可加重低鉀血症,長期與碳酸酐酶抑製劑合用,易發生低血鈣和骨質疏松。4 與蛋白質同化激素合用,可增加水腫的發生率,使痤瘡加重。5 與抗膽鹼能葯(如阿托品)長期合用,可致眼壓增高。6 三環類抗抑鬱葯可使其引起的精神症狀加重。7 與降糖葯如胰島素合用時,因可使糖尿病患者血糖升高,應適當調整降糖葯劑量。8 甲狀腺激素可使其代謝清除率增加,故甲狀腺激素或抗甲狀腺葯與其合用,應適當調整後者的劑量。9 與避孕葯或雌激素製劑合用,可加強其治療作用和不良反應。10 與強心苷合用,可增加洋地黃毒性及心律紊亂的發生。11 與排鉀利尿葯合用,可致嚴重低血鉀,並由于水鈉瀦留而減弱利尿葯的排鈉利尿效應。12 與麻黃鹼合用,可增強其代謝清除。13 與免疫抑製劑合用,可增加感染的危險性,並可能誘發淋巴瘤或其他淋巴細胞增生性疾病。14 可增加異煙肼在肝髒代謝和排泄,降低異煙肼的血葯濃度和療效。15 可促進美西律在體內代謝,降低血葯濃度。16 與水楊酸鹽合用,可減少血漿水楊酸鹽的濃度。17 與生長激素合用,可抑製後者的促生長作用。

【不良反應】 常見不良反應有以下幾類:1 長程使用可引起以下副作用:醫源性庫欣綜合征面容和體態、體重增加、下肢浮腫、紫紋、易出血傾向、創口愈合不良、痤瘡、月經紊亂、肱或股骨頭缺血性壞死、骨質疏松及骨折(包括脊椎壓縮性骨折、長骨病理性骨折)、肌無力、肌萎縮、低血鉀綜合征、胃腸道刺激(惡心、嘔吐)、胰腺炎、消化性潰瘍或穿孔。2 患者可出現精神症狀:欣快感、激動、譫妄、不安、定向力障礙,也可表現為抑製。精神症狀由易發生與患慢性消耗性疾病的人及以往有過精神不正常者。3 並發感染為腎上腺皮質激素的主要不良反應。以真菌、結核菌、葡萄球菌、變形桿菌、綠膿桿菌和各種皰疹病毒為主。4 糖皮質激素停葯綜合征。

【禁忌症】 對本品及其它甾體激素過敏者禁用。下列疾病患者一般不宜使用,特殊情況應權衡利弊使用,但應註意病情惡化可能:嚴重的精神病和癲癇,活動性消化性潰瘍病,新近胃腸吻合手術,骨折,創傷修復期,角膜潰瘍,腎上腺皮質機能亢進症,高血壓,糖尿病,孕婦,抗菌葯物不能控製的感染如水痘、麻疹、酶菌感染、較重的骨質疏松等。腎上腺皮質功能低減症及先天性腎上腺皮質功能增生症患者在妊娠合並糖尿病等情況時都仍然要用。

抗炎作用

【目的】1、學慣用雞蛋清引起大鼠足跖急性炎症腫脹的實驗方法

2、觀察氫化可的松的抗炎作用

【原理】1、常用炎症模型:

(1)急性炎症模型:大鼠足跖角叉菜膠、異體蛋白致腫法,小鼠耳二甲苯致炎法

(2)亞急性炎症模型:大鼠棉球肉芽腫法、大鼠皮下氣囊法

(3)免疫性炎症模型:大鼠佐劑性關節炎

2、氫化可的松抗炎作用機製:氫化可的松進入細胞後,激活胞漿受體,變構後進入細胞核,與DNA反應元件結合,引起基因轉錄的抑製或誘導,使炎症相關蛋白的表達發生變化。

【材料】1、動物:大鼠,體重150~200g,雌雄各半

2、器材:天平、鼠籠、註射器(2ml、0.25ml)、軟尺、記號筆

3、葯品:50%氫化可的松溶液、生理鹽水、10%新鮮蛋清溶液、苦味酸溶液

【方法】1、取實驗動物,稱重,標記。

2、將大鼠右後足拉直,用記號筆在踝關節處做標記,並用軟尺在關節標記處測定周長2次,求其平均值作為給葯前周長。

3、給大鼠分別給予如下葯物:空白對照組給生理鹽水,受試組給氫化可的松。給葯方式為腹腔註射,給葯劑量為0.5ml/100g體重。

4、30min後,在每鼠右後足掌心進針至踝關節附近,皮下註射10%新鮮蛋清溶液0.1ml/隻,每隔15min測定踝關節處周長。

【結果】1、計算腫脹度。

腫脹度=(致炎後周長-給葯前周長)/ 給葯前周長×100%

2、全部結果匯總,繪製時效曲線,進行t檢驗。

註意事項

兒童用葯

口服中效製劑隔日療法可減輕對生長的抑製作用。兒童或少年患者長程使用糖皮質激素必須密切觀察,患兒發生骨質疏松症、股骨頭缺血性壞死、青光眼、白內障的危險性都增加。

兒童使用激素的劑量除了一般的按年齡或體重而定外,更應當按疾病的嚴重程度和患兒對治療的反應而定。對于有腎上腺皮質功能減退患兒的治療,其激素的用量應根據體表面積而定,如果按體重而定,則易發生過量,尤其是嬰幼兒和矮小或肥胖的患兒。

老年用葯

老年患者用糖皮質激素易發生高血壓。老年患者尤其是更年後的女性套用糖皮質激素易發生骨質疏松。糖皮質激素與感染:腎上腺皮質功能減退症患者易發生感染,且多嚴重,為重要的死亡原因,給予生理劑量的腎上腺皮質激素可提高病人對感染的抵抗力。

其他患者

非腎上腺皮質功能減退患者接受葯理劑量糖皮質激素後易發生感染,這是由于患者原有的疾病往往已削弱了細胞免疫及(或)體液免疫功能,長療程超生理劑量皮質類固醇使患者的炎性反應、細胞免疫、體液免疫功能減弱,由皮膚、粘膜等部位侵入的病原菌不能得到控製。

在激素作用下,原來已被控製的感染可活動起來,最常見者為結核感染復發。接受糖皮質激素的病人在發生感染後,因炎性反應輕微,臨床症狀不明顯而易于漏診。以上說明非生理性糖皮質激素對抗感染不利。但另一方面,在某些感染時套用激素可減輕組織的破壞、減少滲出、減輕感染中毒症狀,但必須同時用有效的抗生素治療、密切觀察病情變化,在短期用葯後,即應迅速減量、停葯。

修訂增訂

氫化可的松

Qinghua Kedisong

Hydrocortisone

書頁號:2005年版二部-402

[增訂]

【鑒別】(4) 在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

[修訂]

【檢查】 有關物質 取本品適量,用甲醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.5mg的溶液,作為供試品溶液;取潑尼松龍對照品適量,用甲醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.5mg的溶液,精密量取1ml與供試品溶液1ml,置同一100ml量瓶中,用甲醇稀釋至刻度,搖勻,作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件,取對照溶液20μl註入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使氫化可的松色譜峰的峰高約為滿量程的30%。再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl,分別註入液相色譜儀,記錄色譜圖至主峰保留時間的3倍。供試品溶液色譜圖中如有與對照溶液中潑尼松龍相應的色譜峰,按外標法以峰面積計算,含量不得過0.5%,其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液中氫化可的松峰面積的1/2(0.5%),各雜質峰面積的和不得大于對照溶液中氫化可的松峰面積的1.5倍(1.5%)(供試品溶液中任何小于對照溶液氫化可的松峰面積0.01倍的色譜峰可忽略不計)。

【含量測定】 照高效液相色譜法(附錄Ⅴ D)測定。

色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑;乙腈-水(28:72)為流動相,檢測波長為245nm。量取有關物質項下的對照溶液20μl註入液相色譜儀,出峰順序為潑尼松龍峰、氫化可的松峰,潑尼松龍峰與氫化可的松峰的分離度應符合要求。

測定法 取本品適量,精密稱定,用甲醇溶解並稀釋製成每1ml中約含0.1mg的溶液,精密量取20μl註入液相色譜儀,記錄色譜圖;另取氫化可的松對照品適量,精密稱定,同法測定。按外標法以峰面積計算,即得。

安全術語

S36/37Wear suitable protective clothing and gloves.

穿戴適當的防護服和手套。

S45In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the label whenever possible.)

若發生事故或感不適,立即就醫(可能的話,出示其標簽)。

風險術語

R62Risk of impaired fertility.

有損害生育能力的危險。

R63Possible risk of harm to the unborn child.

可能有對胎兒造成傷害的危險。

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