氧氟沙星

氧氟沙星

氧氟沙星,英文/拉丁名稱:Ofloxacin,本品為白色或微黃色結晶性粉末;無臭、味苦;遇光漸變色。本品在氯仿中略溶,在甲醇中微溶,在冰醋酸中易溶,在稀酸及0.1mol/L氫氧化鈉溶液中略溶。鹽酸氧氟沙星主要成分為氧氟沙星。其化學名為:(S)-(-)-9-氟-2,3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶並[1,2,3-de]-[1,4]苯並嗪-6-羧酸半水合物。分子式:C18H20FN3O4·1/2H2O,分子量:370.38。

  • 中文名稱
    氧氟沙星
  • 外文名稱
    Ofloxacin for Injection
  • 概述
    喹諾酮類抗菌葯
  • 基本信息
    左氟沙星; 左氧氟沙星;
  • 服用須知
    腹部不適疼痛、腹瀉、惡心或嘔吐
  • 葯理毒理
    不良反應 禁忌症 註意事項

與左氧氟沙星區別

同屬于喹諾酮類抗菌葯

氧氟沙星:口服吸收好,生物利用度達85%-95%,血漿蛋白結合率低,分布廣,體內代謝少,80%以上的葯物以原形經排泄,在痰,尿液及膽汁中的濃度高,半衰期為5-7小時,對結核分枝桿菌和部分厭氧菌有效,主要用于敏感菌所致的呼吸系統,泌尿系統膽道系統和皮膚軟組織感染及盆腔感染等

氧氟沙星氧氟沙星

左氧氟沙星:是氧氟沙星的左旋體,口服生物利用度接近100%,尿葯濃度高,半衰期為4-6小時,其抗菌譜與氧氟沙星相似,體外抗菌活性是氧氟沙星的2倍,主要用于主要用于敏感菌所致的呼吸系統,泌尿系統,消化系統及關節和皮膚等各種急慢性感染。不良反應發生率低于多數氟喹諾酮類葯物

葯理毒理

氧氟沙星氧氟沙星

本品具有廣譜抗菌作用,抗菌作用強,對多數腸桿菌科細菌,如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬和流感嗜血桿菌、嗜肺軍團菌、淋病奈瑟菌等革蘭陰性菌有較強的抗菌活性。對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等革蘭陽性菌和肺炎支原體、肺炎衣原體也有抗菌作用,但對厭氧菌和腸球菌的作用較差。本品為氧氟沙星的左旋體,其體外抗菌活性約為氧氟沙星的兩倍。其作用機製是通過抑製細菌DNA旋轉酶的活性,阻止細菌DNA的合成和復製而導致細菌死亡。

葯代動力學

氧氟沙星氧氟沙星

口服後吸收完全,相對生物利用度接近100%。單劑量空腹口服0.1g和0.2g後,血葯峰濃度(Cmax)分別達1.36mg/L和3.06mg/L,達峰時間(Tmax)約為1小時。血消除半衰期(t1/2β)約為5.1~7.1小時。蛋白結合率約為30%~40%。本品吸收後廣泛分布至各組織、體液,在扁桃體前列腺組織、痰液、淚液、婦女生殖道組織、皮膚和唾液等組織和體液中的濃度與血葯濃度之比約在1.1~2.1之間。本品主要以原形自腎排泄,在體內代謝甚少。口服48小時內尿中排出量約為給葯量的80%~90%。本品以原形自糞便中排出少量,給葯後72小時內累積排出量少于給葯量的4%。

適應症

適用于敏感菌引起的:

1.泌尿生殖系統感染,包括單純性、復雜性尿路感染、細菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或宮頸炎(包括產酶株所致者)。

2.呼吸道感染,包括敏感革蘭陰性桿菌所致支氣管感染急性發作及肺部感染

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3.道感染,由志賀菌屬、沙門菌屬、產腸毒素大腸桿菌、親水氣單胞菌、副溶血弧菌等所致。

4.傷寒

5.關節感染。

6.皮膚軟組織感染。

7.敗血症等全身感染。

用法用量

1、口服:

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①慢性支氣管炎急性細菌性感染,一日400mg,分2次服,或一日500mg.1次服,療程7日。②社區獲得性肺炎,一日400mg,分2次服.或一日500mg,1次服,療程7~14日。③急性上頜竇炎.一日400mg,分2次服,或一日500mg,1次服,療程10~14日。④皮膚軟組織感染,一日400mg,分2次服,或一日500mg,1次服,療程7~14日。⑤急性單純性下尿路感染,一日200mg,1次服,療程3~7日。⑥復雜性尿路感染、急性腎盂腎炎,一日400mg,分2次服,或一日500mg,1次服,療程10~14日。⑦慢性細菌性前列腺炎,一日400mg,分2次服,療程6周。

2、靜脈滴註:

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治療劑量及療程同口服,根據病情需要,可套用先予靜滴,繼以口服的序貫療法。需註意本品的註射劑隻供緩慢靜滴,不可肌註。

國外套用氧氟沙星(Levaquin)的用法和用量如下列,口服與靜脈給葯劑量同。

①慢性支氣管炎急性細菌性感染,500mg一日1次,療程7日;

②禮區獲得性肺炎,500mg一日1次,療程7~l4日;醫院獲得性肺炎,750mg一日1次.療程7~14日;

③急性上頜竇炎,500mg一日1次,療程10~14日;

④復雜性皮膚及皮膚結構感染,750mg一日1次,療程7~14日;

⑤單純性皮膚及皮膚結構感染.500mg一日1次.療程7~10日;

⑥單純性下尿路感染.250mg—日1次.療程3日;

⑦急性腎盂腎炎,250mg一日1次.療程10日;

⑧復雜性尿路感染,250mg一日1次,療程10日。

不良反應

1、胃腸道反應:腹部不適或疼痛、腹瀉、惡心或嘔吐。

2、中樞神經系統反應可有頭昏、頭痛、嗜睡或失眠

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3、過敏反應:皮疹、皮膚瘙癢,偶可發生滲出性多形性紅斑及血管神經性水腫。光敏反應較少見。

4、偶可發生:

1、癲癇發作、精神異常、煩躁不安、意識混亂、幻覺、震顫。

2、血尿、發熱、皮疹等間質性腎炎表現。

3、靜脈炎。

4、結晶尿,多見于高劑量套用時。

5、關節疼痛。

5、少數患者可發生血清氨基轉移酶升高、血尿素氮增高及周圍血象白細胞降低,多屬輕度,並呈一過性。

氧氟沙星禁忌症氧氟沙星

對本品及氟喹諾酮類葯過敏的患者禁用。

註意事項

1、由于目前大腸埃希菌對氟喹諾酮類葯物耐葯者多見,應在給葯前留取尿培養標本,參考細菌葯敏結果調整用葯。

2、本品大劑量套用或尿pH值在7以上時可發生結晶尿。為避免結晶尿的發生,宜多飲水,保持24小時排尿量在1200ml以上。

3、功能減退者,需根據腎功能調整給葯劑量。

氧氟沙星氧氟沙星

4、套用本品時應避免過度暴露于陽光,如發生光敏反應或其他過敏症狀需停葯。

5、肝功能減退時,如屬重度(肝硬化腹水)可減少葯物清除,血葯濃度增高,肝、腎功能均減退者尤為明顯,均需權衡利弊後套用,並調整劑量。

6、原有中樞神經系統疾患者,例如癲癇及癲癇病史者均應避免套用,有指征時需仔細權衡利弊後套用。

7、偶有用葯後發生跟踺炎或跟踺斷裂的報告,如有上述症狀發生,須立即停葯,直至症狀消失。

妊娠期用葯

動物實驗未證實喹諾酮類葯物有致畸作用,但對孕婦用葯進行的研究尚無明確結論。鑒于本葯可引起未成年動物關節病變,故孕婦禁用,哺乳期婦女套用本品時應暫停哺乳

兒童用葯

本品在嬰幼兒及18歲以下青少年的安全性尚未確定。但本品用于數種幼齡動物時,可致關節病變。因此不宜用于18歲以下的小兒及青少年。

老年患者用

老年患者常有腎功能減退,因本品部分經排出,需減量套用。

葯物相互作用

1、尿鹼化劑可減低本品在尿中的溶解度,導致結晶尿和腎毒性。

2、喹諾酮類抗菌葯與茶鹼類合用時可能由于與細胞色素P450結合部位的競爭性抑製,導致茶鹼類的肝消除明顯減少,血消除半衰期(t1/2)延長,血葯濃度升高,出現茶鹼中毒症狀,如惡心、嘔吐、震顫、不安、激動、抽搐、心悸等。本品對茶鹼的代謝雖影響較小,但合用時仍應測定茶鹼類血葯濃度和調整劑量。

氧氟沙星氧氟沙星

3、本品與環孢素合用,可使環孢素的血葯濃度升高,必須監測環孢素血濃度,並調整劑量。

4、本品與抗凝葯華法林合用時雖對後者的抗凝作用增強較小,但合用時也應嚴密監測患者的凝血酶原時間。

5、丙磺舒可減少本品自腎小管分泌約50%,合用時可因本品血濃度增高而產生毒性。

6、本品可幹擾咖啡因的代謝,從而導致咖啡因消除減少,血消除半衰期(t1/2β)延長,並可能產生中樞神經系統毒性。

7、含的製酸葯、劑均可減少本品的口服吸收,不宜合用。

8、本品與非甾體類抗炎葯芬布芬合用時,偶有抽搐發生,因此不宜與芬布芬合用。

9、本品與口服降血糖葯合用可能會引起血糖失調,因此用葯過程中應註意監測血糖濃度,一旦發生低血糖時應立即停用本品,並給予適當處理。

給葯說明

參見環丙沙星。腎功能減退者應按其減退程度減量用葯的劑量調整見表10-13。

表10-13左氧氟沙星用于腎功能減退患者的劑量調整

肌酐清除率ml/min/(ml/s)劑量

40~70/0.67~1.17100mg每12小時一次

20~40/0.33~0.67100mg每24小時一次

<20/<0.33100mg每48小時一次。

製劑與規格

氧氟沙星氧氟沙星

氧氟沙星片:(1)0.lg;(2)0.5g。氧氟沙星顆粒:0.1g。

鹽酸氧氟沙星片:0.1g。鹽酸氧氟沙星膠囊:(1)0.1g;(2)0.2g;(3)0.25g。

乳酸氧氟沙星片:(1)0.1g;(2)0.2g。乳酸氧氟沙星膠囊:0.1g。

甲磺酸氧氟沙星片:(1)0.1g;(2)0.2g。甲磺酸氧氟沙星膠囊:0.1g。

氧氟沙星註射液:(1)lOOml:0.3g;(2)50ml:0.1g;(3)lOOml:0.5g。

鹽酸氧氟沙星註射液:(1)lml:0.1g;(2)2ml:0.1g;(3)2ml:0.2g;(4)3ml:0.3g:(5)5ml:0.1g;(6)5ml:0.3g;(7)5ml:0.5g;(8)10ml:0.1g;(9)10ml:0.3g;(10)100ml:0.lg;(11)100ml:0.2g;(12)100ml:0.5g;(13)200ml:0.2g。 鹽酸左氧氟沙旱氯化鈉註射液:(1)2ml:50mg;(2)100ml:氧氟沙星0.lg氯化鈉0.86g、(0.89g)、(0.9g);(3)100ml:氧氟沙星0.2g;(4)100ml:

氧氟沙星0.25g氯化鈉0.9g;(5)100ml:氧氟沙星0.3g氯化鈉0.86g(0.9g);(6)100ml:氧氟沙星0.4g氯化鈉0.9g;(7)100ml:氧氟沙星0.5g氯化鈉0.86g(0.9g);(8)200ml:氧氟沙星0.2g氯化鈉1.8g;(9)200ml:氧氟沙星0.3g氯化鈉1.8g;(10)250ml:氧氟沙星0.3g氯化鈉2.25g;(11)250ml:氧氟沙星0.5g氯化鈉2.25g。

鹽酸氧氟沙星葡萄糖註射液:(1)100ml:氧氟沙星0.1g葡萄糖5.0g;(2)100ml:氧氟沙星0.2g葡萄糖5.0g;(3)100ml:氧氟沙星0.5g葡萄糖5.0g。

乳酸氧氟沙星註射液:(1)2ml:0.1g;(2)2ml:0.2g;(3)100ml:0.lg;(4)100ml:0.2g;(5)100ml:0.3g;(6)100ml:0.5g;(7)200ml:0.2g;(8)250ml:0.5g。

乳酸氧氟沙星葡萄糖註射液:(1)100ml:氧氟沙星0.2g葡萄糖5.0g;(2)100ml:氧氟沙星0.3g葡萄精5.0g。

甲磺酸氧氟沙星註射液:(1)2ml:0.1g;(2)2ml:0.2g;(3)2ml:0.3g。

註射用鹽酸氧氟沙星:(1)0.lg;(2)0.2g;(3)0.3g;(4)0.1g;(5)0.5g。註射用乳酸氧氟沙星:(1)0.1g;(2)0.2g(3)0.25g;(4)0.3g;(5)0.5g。

註射用甲磺酸氧氟沙星:(1)0.1g;(2)0.2g(3)0.3g。

(以上各種製劑中的含量均以氧氟沙星計)

傷寒特效治療

近年來,傷寒沙門菌的耐葯性逐年增加,耐葯種類日益廣泛,對不少喹諾酮類新葯也產生耐葯。我們于1998年2月~2001年3月分別用氧氟沙星與諾氟沙星治療傷寒,並進行了療效對比。

氧氟沙星氧氟沙星

214例均符合傷寒診斷標準:經流行病學、症狀、體格檢查,傷寒桿菌培養陽性或肥達試驗O(或)H≥1:160,以上兩次確診為傷寒。患者年齡為27.2±8.9歲。135例血培養有傷寒菌生長,79例根據臨床表現及肥達反應陽性而診斷。體溫為39.5±O.6攝氏度,病程為12.5±4.5天。有並發症49例,重型22例,普通型193例。

治療方法:214例隨機分為治療組109例、對照組105例。對照組給予諾氟沙星200毫克,每天3次口服,療程為14天。治療組給予氧氟沙星200毫克,每天兩次口服,療程為7天。

臨床療效:治療組痊愈92例,顯效17例。對照組痊愈46例,顯效44例,進步1例,無效14例。對照組退熱時間為9.0±3.2天,中毒症狀消退時間為10.4±3.5天;治療組退熱時間為2.9±1.1天,中毒症狀消退時間為5.0±1.8天。

細菌學結果:對照組52例血培養陽性者在療程結束後做血培養有47例轉陰,治療組83例血培養陽性者在療程結束後做血培養均轉陰。

葯敏試驗:對分離出的135株傷寒桿菌均行葯敏試驗。治療組對氧氟沙星均敏感;對照組對話氟沙星敏感62例,中敏51例,耐葯22例。

不良反應:對照組輕度胃部不適3例,肝損害2例(丙氨酸氨基轉移酶>100單位/升),皮疹3例,不良反應發生率為7.3%。治療組輕度胃部不適4例,皮疹1例,不良反應發生率為4.6%。

結果顯示,氧氟沙星治療傷寒有效率明顯高于諾氟沙星,退熱時間及中毒症狀消退時間均較諾氟沙星短,且無損害表現。

醫療經驗與案例

靜滴不可過快

氧氟沙星是公認的喹諾酮葯物中較為優秀的品種,而左氧氟沙星則是該葯的左旋異構體。當二者劑量相同時,左氧氟沙星對大多數臨床分離菌的抗菌活性為氧氟沙星的兩倍,尤其是對甲氧西林敏感的葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等的抗菌作用更強。換言之,若要達到氧氟沙星同等的抗菌效價,左氧氟沙星的用量會大大減少,這有利于降低葯品不良反應的發生率。

氧氟沙星氧氟沙星

左氧氟沙星雖然為高效葯品,但由于使用頻率極高,細菌對其產生的耐葯現象也日漸增多,近期用葯劑量已明顯加大。原來使用的左氧氟沙星註射液,每瓶100ml含葯量0.1g,現在使用的左氧氟沙星,每瓶100ml含葯量已提高到0.2g。滴註葯液的葯物濃度提高了一倍,如不控製滴速,會使體內的血葯濃度太高,而過高的血葯濃度容易引起葯品不良反應。 故葯品使用說明書的註意事項中要求:100ml含0.2g左氧氟沙星的註射液,靜脈滴註時間至少要60分鍾。臨床使用中存在著對該提示的意義缺乏理解的現象,或是習慣于過去使用低濃度左氧氟沙星註射液的方法,滴註時間常常不到60分鍾,甚至30分鍾就滴完,使患者出現惡心、嘔吐、頭痛等症狀。

左氧氟沙星註射液的用量加大了,葯品不良反應發生率可能會有所增加。除要註意出現失眠、頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、部不適等一般性症狀外,對嚴重腎功能障礙、癲癇病、對喹諾酮葯物有過敏史者、孕婦、哺乳期婦女及兒童更應慎重用葯,最好避免使用。對血象異常現象,應註意觀察,發現後應及時停葯。該葯與丙酸類非甾體類消炎止痛葯合用時,會出現痙攣,故應慎用。減少葯品不良反應發生率的第一步,是要明白和遵照葯品說明書規定的滴註時間,滴註100ml含葯量0.2g的左氧氟沙星註射液,需時要達到60分鍾,不可縮短。

血透病人使用左氧氟沙星應註意劑量

德國Guenter等報告,在重症病人接受連續靜脈-靜脈血液透析濾過(CVVHDF)和連續靜脈-靜脈血液過濾(CVVH)治療過程中,左氧氟沙星通過血液透析或過濾排出體外較多,建議依據這兩種治療的特點,對其劑量做相應調整。(Pharmacotherapy2002,22∶175)

Guenter等對該院外科加強監護病房內6例重症病人,進行了一項非隨機性的左氧氟沙星葯物動力學研究。其中5例病人接受左氧氟沙星500mg/d,1例病人接受125mg/d。所有患者都接受連續性腎髒替代治療:第1天行CVVHDF,第2天行CVVH,均採用0.9m2的聚丙烯腈中空纖維透析器,血流速度保持在90ml/min,前稀釋法置換液流速為1L/小時,CVVHDF透析液流速為1L/小時。採用高效液相色譜法測定血清、超濾液和透析液中左氧氟沙星的濃度。

結果顯示,在CVVHDF治療過程中,左氧氟沙星體外清除率為(26.05±4.66)ml/小時,葯物消除半衰期為(28.08±4.5)小時,分布容積為(1.51±0.52)L/kg,飽和度為0.76±0.13;在CVVH治療過程中,左氧氟沙星體外清除率為(15.71±2.73)ml/小時(P<0.05),葯物消除半衰期為(45.9±17.7)小時,分布容積為(1.42±0.42)L/kg,篩選系數為0.77±0.16。(2002.09.24)

加拿大報道與左氧氟沙星相關的血糖異常與肝損害

氧氟沙星氧氟沙星

左氧氟沙星于1997年在加拿大上市,是一種氟喹諾酮類廣譜抗生素,用于治療成人呼吸道、皮膚及尿道細菌感染。文獻中已有關于左氧氟沙星導致血糖異常和肝功能異常的報道。

自1997年1月1日至2006年6月30日,加拿大衛生部共收到國內22例與左氧氟沙星相關的血糖異常報告。包括1例糖尿病、2例高血糖症、16例低血糖症以及3例高血糖症並低血糖症。病例報告中出現血糖異常的患者大部分患有糖尿病(15/22,68%),年齡中位數為71歲(26-92歲)。

有假設認為,左氧氟沙星導致血糖異常的機理之一可能是因為抑製了胰髒β細胞的鉀通道。這種抑製作用導致胰島素的釋放,從而出現低血糖症[7]。左氧氟沙星的產品說明中已經提示可能導致血糖水準紊亂。

從1997年1月1日至2006年6月30日,加拿大已經收到國內44例左氧氟沙星導致肝膽損害的報告。在這44例報告中,有5例肝衰竭,9例肝炎,1例肝腎綜合征,這15例肝損害病例中有5例死亡;其餘29例報告包括肝酶水準增高、淤膽型肝炎以及黃疸。44例肝膽損害發病時間中位數為5天(1-39天),年齡中位數為48.5歲(19-94歲)。左氧氟沙星的產品說明中已經提示可能導致肝膽損害。

左氧氟沙星導致肝損害的機製尚不清楚。盡管葯物性肝炎的症狀可能與急性或慢性肝膽疾病相似,但特定的葯物導致的肝炎往往具有其特定的臨床或病理學特征,並且在肝損害發生之前有一段潛伏期。大多數葯物性肝損害的症狀都類似急性肝炎、膽汁淤積或此類綜合症狀。已收到的44例報告提供了充足的信息,所觀察到的病例包括肝細胞損傷、膽汁淤積以及綜合性的肝損傷。葯物導致的毒副作用是肝損傷的一個主要誘因,早期發現能夠防止嚴重肝損害的發生。

左氧氟沙星靜點不良反映

左氧氟沙星是抗菌譜廣、抗菌作用強的喹諾酮類抗菌葯。在治療呼吸系統感染、泌尿生殖系統感染、腸道感染等方面有很好的療效。常見不良反應有:惡心、嘔吐、腹部不適等胃腸道症狀;頭暈頭痛等神經系統症狀;皮疹瘙癢等;也可出現一過性肝功能異常。應避免與茶鹼同時使用,與華法林或其衍生物同時套用時,應監測凝血酶原時間或其他凝血試驗。與非甾體類消炎葯物同時套用時,有引發抽搐的可能。

通過對196例套用左氧氟沙星註射液治療的患者臨床的觀察護理,體會如下。

操作前認真執行查對製度,嚴格無菌操作規程,安全給葯。

做好給葯前的告知製度。

嚴格控製滴速,每100ml左氧氟沙星註射液應維持30~40滴/分鍾,約50~67分鍾滴完。

輸液時加強巡視,發現問題及時處理。

沿靜脈走向皮膚呈紅色線狀,並伴局部癢感時,應減慢滴速。穿刺部位保暖以減少葯液對管壁的刺激,囑其勿用力搔抓,以免抓傷皮膚引起破損感染。還可以對局部進行輕輕撫摸或採取聽音樂等方式轉移患者註意力,以減輕癢感。

氧氟沙星氧氟沙星

表現為惡心腹部不適等胃腸道症狀時,鼓勵患者進食後輸液,給予營養豐富易消化飲食。出現頭暈頭痛等神經系統症狀時,囑其臥床休息,一般能耐受。

如出現面色蒼白、心慌出冷汗等低血糖症狀,應立即停葯,給予對症處理,密切監測血糖水準。

如出現靜脈炎時,可局部給予硫酸鎂濕敷、患肢抬高等措施,有計畫選擇血管進行穿刺。

在接受左氧氟沙星註射液治療時應避免陽光暴曬和人工紫外線照射,腎功能不全者減量,重度腎功能不全者慎用

生產企業

白求恩醫科大學製葯廠、麗珠醫葯集團股份有限公司、山東健康葯業有限公司、昆明振華製葯廠、江西萍鄉製葯廠、河南天方葯業股份有限公司、北京優你特葯業有限公司、北京雙鶴葯業有限公司、第一製葯(北京)有限公司、安徽豐原葯業股份有限公司、常州四葯製葯有限公司、天子福國際葯業(江蘇)公司、陝西金裕製葯股份有限公司、湖南正清製葯集團股份有限公司、江西匯仁葯業有限公司、廣州白雲山製葯總廠、上海新先鋒葯業有限公司、東北製葯集團公司沈陽第一製葯廠、中國葯科大學製葯有限公司。

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