氟喹諾酮

氟喹諾酮

喹諾酮類,又稱吡啶酮酸類,屬化學合成抗菌葯。臨床用于治療尿路、腸道、呼吸道以及皮膚軟組織、腹腔、骨關節等感染,取得良好療效,不良反應輕微。

  • 外文名稱
    quinolones
  • 是否處方葯
    處方葯
  • 主要適用症
    細菌感染
  • 主要用葯禁忌
    禁止兒童使用
  • 葯品名稱
    氟喹諾酮

葯物介紹

葯物概述

由于該類葯物中均具有喹諾酮的基本結構,故由此而命名。本類葯物按其發明先後、結構及抗菌譜的不同,分為一、二、三代。

自1962年合成第一個喹諾酮類葯物萘啶酸(Nalidixic Acid)為第一代,隻對大腸桿菌、痢疾桿菌、克雷白桿菌等少數G-桿菌有效,口服吸收差,副作用多,僅用于敏感菌所致的尿路感染。

葯物歷史

1974年合成第二代喹諾酮類代表葯吡哌酸(pipemidic Acid),對G-桿菌的作用也包括了部分綠膿桿菌,抗菌活性較前者提高,口服少量吸收,但可達到有效尿葯濃度,不良反應明顯減少,因此用于尿路和腸道感染。

1979年合成第三代喹諾酮葯:諾氟沙星(Norfloxacin氟哌酸)。它是4-Quinolone結構改造衍生物,在6位上加上一個氟(F)後,增加了脂溶性,增強了對組織細胞的穿透力,因而吸收好,組織濃度高,半衰期長,更大大增加了抗菌譜和殺菌效果。構效關系的研究進一步展開,新的氟喹諾酮類葯物如雨後春筍,成為一個十分活躍的研究領域。氟喹諾酮類對G-桿菌,包括綠膿桿菌均有良好抗菌作用,對G+球菌也具一定抗菌活性,尤其對耐葯G-桿菌,仍可呈現敏感。

臨床用于治療

臨床上常用氟喹諾酮類葯物主要有諾氟沙星、培氟沙星(Pefloxacin甲氟哌酸)、依諾沙星(Enoxacin氟啶酸)、氧氟沙星(Ofloxacin氟嗪酸)和環丙沙星(Ciprofloxacin環丙氟哌酸)。近幾年,又不斷研製並上市多氟化喹諾酮類新品種。如洛美沙星(Lomefloxacin)、氟羅沙星(Fleroxacin多氟哌酸)和二氟沙星(Difloxacin雙氟哌酸)等。其主要特點是長效,如以上三個葯物其消除半衰期分別達8 h,10~12 h和20~25 h,抗菌譜進一步擴大,增強了對G+球菌和厭氧菌以及衣原體支原體的抗菌作用,以及吸收更好,組織濃度更高,不良反應更少等優點。

臨床上常用氟喹諾酮類葯物--氟羅沙星臨床上常用氟喹諾酮類葯物--氟羅沙星

喹諾酮類葯物的作用機製為抑製細菌的DNA旋轉酶(desoxyribonucleic acid gyrase),從而影響DNA的正常形態與功能,阻礙DNA的正常復製、轉錄、轉運與重組,從而產生快速殺菌作用。

葯物特點

① 抗菌譜廣,抗菌活性強,尤其對G-桿菌的抗菌活性高,包括對許多耐葯菌株如MRSA(耐甲氧西林金葡菌)具有良好抗菌作用;

② 耐葯發生率低,目前已有質粒介導的耐葯性發生;

③ 體內分布廣,組織濃度高,可達有效抑菌或殺菌濃度;

④ 大多數系口服製劑,亦有註射劑,半衰期較長,用葯次數少,使用方便;

⑤ 為全化學合成葯,價格比療效相當的抗生素低廉,性能穩定,不良反應較少。因而本類葯成為化學合成抗感染葯物中發展最為迅速,已成為臨床治療細菌感染性疾病的主要化療葯物。

6喹諾酮類和其他抗菌葯的作用點不同,它們以細菌的脫氧核糖核酸(DNA)為靶。細菌的雙股DNA扭曲成為袢狀或螺旋狀(稱為超螺旋),使DNA形成超螺旋的酶稱為DNA回旋酶,喹諾酮類妨礙此種酶,進一步造成染色體的不可逆損害,而使細菌細胞不再分裂。它們對細菌顯示選擇性毒性。當前,一些細菌對許多抗生素的耐葯性可因質粒傳導而廣泛傳布。本類葯物則不受質粒傳導耐葯性的影響,因此,本類葯物與許多抗菌葯物間無交叉耐葯性。

葯物作用

在氟喹諾酮類較廣泛使用的品種中,對綠膿桿菌作用較強的為環丙氟哌酸,MIC90為1 mg.L-1,其次為氟嗪酸MIC90為2 mg.L-1。氟哌酸抗綠膿桿菌MIC90雖為2 mg.L-1,但其吸收差,血葯濃度低,不能有效控製感染,故環丙氟派酸為套用較好品種。氟嗪酸對一般陰性桿菌的作用與環丙氟哌酸相仿或稍弱,90年代後開發的新品種多氟哌酸類某些品種,不僅抗G-桿菌活性與環丙氟哌酸相似,而且抗G+球菌作用加強,對MRSA有效,對衣原體、支原體、厭氧菌亦有一定作用,明顯優于環丙沙星。另據國外報導,此類葯已突破抗菌概念,在抗病毒、抗腫瘤方面亦有新進展,取得了令人註目的成就。預計本世紀末到下世紀初,本類葯物會有更多有希望的新品種問世。

不良反應

隨著氟喹諾酮類葯物的廣泛套用,細菌耐葯和不良反應也相繼發生。新上市氟喹諾酮類如替馬沙星(Temafloxacin)1992年在英國上市僅15周後,因發現有過敏、溢血、腎衰等不良反應而停用。故亦不是脂溶性越高,半衰期越長就越好,還應從葯動學及臨床利弊綜合考慮。本類葯物主要不良反應為:

1 中樞神經系統 因能較好透過血腦屏障,進入腦組織而引起,發生率1%~5%,輕者失眠、頭暈、頭痛,重者可誘發驚厥。故精神病及癲癇患者禁用。

2 關節病變 動物實驗中,所有喹諾酮類都可以引起未成年動物關節組織中軟骨損傷,狗最為敏感,在人類尚未發現,但為確保用葯安全,孕婦、哺乳期婦女及兒童禁用,十八歲以下青少年慎用為宜。

3 皮膚及光毒性 我國皮疹報道較多,發生率0%~2%,均屬可逆性。光毒性國外報道多,發生率可達28%,與葯物劑量有關,可通過穿衣防曬預防。

4 消化道反應 惡心、嘔吐、胃部不適、腹瀉、腹痛等,發生率3%~5%。

5 肝腎毒性 有0.8%~4.3%患者可出現肝腎功能異常,故肝腎功能不良患者慎用。

6 血液系統毒性 可有血細胞及血小板減少,溶血性貧血,也有再障報道。

除以上不良反應外,還應註意配伍用葯,如與抗酸葯合用可減少喹諾酮類葯的吸收;與非甾體抗炎葯合用可增加神經系統毒性;與咖啡及茶鹼合用可減少後者代謝及消除而出現茶鹼毒性反應等。

作者單位:武漢市第二醫院 武漢430014

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參考文獻

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