呋塞米

呋塞米

呋塞米,又名呋喃苯胺酸、速尿 ,是一種廣泛套用于治療充血性心力衰竭和水腫的袢利尿葯。它也被用于防止賽馬在比賽中是鼻出血。與其他一些利尿葯一樣,由于可被非法用于掩蓋其他葯物檢測,呋塞米被列為世界反興奮劑機構列為違禁葯物。
  • 外文名稱
    Furosemide,Frusemide,LASⅨ
  • 葯品名稱
    呋塞米
  • 別名
    呋喃苯胺酸,腹胺酸
  • 是否處方葯
    處方葯
  • 主要適用症
    水腫、高血壓、急性肺水腫或腦水腫
  • 主要用葯禁忌
    哺乳期婦女應慎用
  • 葯品類型
    利尿葯

基本信息

葯品名稱:呋塞米

呋塞米

別名:呋喃苯胺酸,腹胺酸,利尿磺胺,拉斯克(Lasix),Diural,Nicorol,Furomide。類別:利尿葯

英文名:Furosemide,Frusemide,LASⅨ,Diural,Furanlral,Seguril,Urex

成 分:呋塞米 化學名稱:2-[(2-呋喃甲基)氨基]-5-(氨磺酰基)-4-氯苯甲酸。分子式:C12H11ClN2O5S 分子量:330.74

葯物作用及用途:為強有力的利尿劑,作用于亨氏袢升支。

生產企業:吉林省華威葯業有限公司、嘉興市葯業公司、上海市第六製葯廠、朝陽製葯廠、農安縣製葯廠、河北華威製葯有限公司

功能主治

⒈水腫:治療充血性心力衰竭、肝硬化、和腎疾病引起的水腫。該品是高效能利尿葯,可用于其他利尿葯療效不好而急需利尿的臨床情況。在成人、兒童和嬰兒均可套用。註射劑可用于不能口服的病人或急需利尿的臨床情況。

呋塞米

⒉高血壓:可單用或其他葯物合用。噻嗪類無效時該品可能有效。但禁用于無尿病人及對該品過敏者。

⒊急性肺水腫或腦水腫。

⒋配合補液,加速某些經腎消除的毒物排泄。

適應症狀

⒈水腫性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎髒疾病(腎炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭),尤其是套用其他利尿葯效果不佳時,套用本類葯物仍可能有效。與其他葯物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。

呋塞米

⒉高血壓在高血壓的階梯療法中,不作為治療原發性高血壓的首選葯物,但當噻嗪類葯物療效不佳,尤其當伴有腎功能不全或出現高血壓危象時,本類葯物尤為適用。

⒊預防急性腎功能衰竭用于各種原因導致腎髒血流灌註不足,例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及迴圈功能不全等,及時套用可減少急性腎小管壞死的機會。

⒋高鉀血症及高鈣血症。

⒌稀釋性低鈉血症尤其是當血鈉濃度低于120mmol/L 時。

⒍抗利尿激素分泌過多症(SIADH)。

⒎急性葯物毒物中毒如巴比妥類葯物中毒等。

用法用量

口服:

成人常用量:

①水腫性疾病:起始劑量為一次20~40mg,一日1次,必要時6~8小時後追加20~40mg,直至出現滿意利尿效果。一日最大劑量可達600mg,但一般應控製在100mg以內,分2~3次服用。部分患者可減少至一次20~40mg,隔日1次(或一日20~40mg,每周連續服葯2~4日)。

②高血壓:起始劑量為一日40~80mg,分2次服用,並酌情調整劑量。

③高鈣血症:一日80~120mg,分1~3次服用。

兒童常用量:

水腫性疾病起始劑量按體重為2mg/kg,必要時每4~6小時追加1~2mg/kg。新生兒應延長用葯間隔。

靜脈註射:

成人常用量:

①水腫性疾病:

a.一般劑量:開始劑量為20~40mg,必要時每2小時追加劑量,直至出現滿意療效。維持用葯階段可分次給葯。

b.急性左心衰竭:起始劑量為40mg,必要時每小時追加80mg,直至出現滿意療效。

c.慢性腎功能不全:一日劑量一般為40~120mg 。

②高血壓危象:起始劑量為40~80mg,伴急性左心衰竭或急性腎衰竭時,可酌情增加用量。

③高鈣血症:一次20~80mg 。

兒童常用量:

水腫性疾病:起始劑量為1mg/kg,必要時每2小時追加1mg/kg 。一日最大劑量可達6mg/kg 。

製劑規格

呋塞米片:20mg ;呋塞米註射液:2ml ,20mg

肌註或靜註,每次20mg,一日或隔日一次,兒童酌減;口服,開始每日40mg,以後按需可增至每日80-120mg,超過40mg,分2-3 次服。兒童開始按1-2mg/kg 服,視情況酌增。

禁用慎用

⒈交叉過敏。對磺胺葯和噻嗪類利尿葯過敏者,對本葯可能亦過敏。

⒉本葯可通過胎盤屏障,孕婦尤其是妊娠前3 個月應盡量避免套用。對妊娠高血壓綜合征無預防作用。動物實驗表明該品可致胎盤腎盂積水,流產和胎仔死亡率升高。

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⒊本葯可經乳汁分泌,哺乳期婦女應慎用。

⒋本葯在新生兒的半衰期明顯延長,故新生兒用葯間隔應延長。

⒌老年人套用本葯時發生低血壓、電解質紊亂,血栓形成和腎功能損害的機會增多。

⒍下列情況慎用;①無尿或嚴重腎功能損害者,後者因需加大劑量,故用葯間隔時間應延長,以免出現耳毒性等副作用;②糖尿病;③高尿酸血症或有痛風病史者;④嚴重肝功能損害者,因水電解質紊亂可誘發肝昏迷;⑤急性心肌梗塞,過度利尿可促發休克;⑥胰腺炎或有此病史者;⑦有低鉀血症傾向者,尤其是套用洋地黃類葯物或有室性心律失常者;⑧紅斑狼瘡,本葯可加重病情或誘發活動;⑨前列腺肥大。低血鉀症,超量服用洋地黃,肝昏迷患者禁用,晚期肝硬化慎用。高劑量對高血尿酸者的眼毒性極大。

該品能透過胎盤、增加胎兒尿液的形成,增加母親、胎兒血清和羊水內的酸濃度。因此,對孕婦,隻有在心衰的情況下,才有必要服用該品。

不良反應

常見者與水、電解質紊亂有關、尤其是大劑量或長期套用時,如體位性低血壓、休克、低鉀血症、低氯血症、低氯性鹼中毒、低鈉血症、低鈣血症以及與此有關的口 渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。

少見者有過敏反應(包括皮疹、間質性腎炎、甚至心髒驟停)、視覺模糊、黃視症、光敏感、頭暈、頭痛、納差、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胰腺炎、肌肉強直等,骨髓抑製導致粒細胞減少,血小板減少性紫癜和再生障礙性貧血,肝功能損害,指、趾感覺異常,高糖血症,尿糖陽性,原有糖尿病加重,高尿酸血症。耳鳴、聽力障礙多見 于大劑量靜脈快速註射時(每分鍾劑量大于4—15mg),多為暫時性,少數為不可逆性, 尤其當與其他有耳毒性的葯物同時套用時。在高鈣血症時,可引起腎結石。尚有報道本葯可加重特發性水腫。可引起低血鉀,低氯血症,血鎂降低,惡心,嘔吐,腹瀉,皮疹,搔癢,肌肉痙攣,眩暈,乏力,嗜睡,口幹,註入過快可引起暫時性耳聾。個別病例白細胞減少,血小板減少,多形性紅斑,體位性低血壓。長期用可致胃及十二指腸潰瘍,產生尿酸過多症,可引起胃腸道刺激或不適,急性胰腺炎,黃疸,個別病例幻視。靜脈註射可有心髒停博,甚至死亡。心血管系統:呋塞米除利尿作用外,還有短暫但肯定的血管擴張作用。該品使腎損害的病人的靜脈血容量和外周血管阻力改變,出現體位性低血壓和昏厥,和其他降 壓葯合並使用時,症狀更嚴重。

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內分泌、代謝:該品對脂代謝的影響與噻嗪類葯物相似。呋塞米會引起抗利尿激素失調綜和征(IADHS),患者血漿中抗利尿激素(ADH)濃度升高,機體總鈉量正常,總鉀量大幅度下降。如果快速使用該品,會造成高血蛋白酶原和醛固酮分泌急 劇增加。動物實驗表明,長期服用該品導致硫胺缺乏症,並損傷心髒功能。因此對長期使用該品的病人,應註意血液中硫胺的濃度。與噻嗪類葯物類似,該品也會導致高血尿酸、促發痛風,且出現的頻率和發作程度更甚,老年病人,服用3 個月就有可能出現痛風。

電解質和體液平衡:和噻嗪類葯物相似,髓袢利尿葯也引起電解質平衡的變化,

作用特點和程度有所不同。發生率大約為 23%。

⒈鈣代謝與噻嗪類葯物不同,呋塞米不促使鈣在遠端腎小管的重吸收,但可引起 短暫的高血鈣。該品能引起新生兒繼發性的副甲狀腺亢進,造成骨鈣流失,鈣的排泄 率比正常兒童大 10~20 倍,有形成腎結石的危險。也有出現繼發性敗血症的可能。

⒉低血鎂,該品雖可引起鎂的腎清除率增加,但不一定影響血漿中鎂的濃度。

肝髒:呋噻米對動物的肝髒毒性很大,臨床上對有肝硬化病史的患者,即使服用低劑量該品也會加速肝性腦病的發作,最好改用螺內酯

消化系統:常規劑量下,惡心、嘔吐、腹瀉發生率低于1%。但高劑量或有尿毒症 時,發生率明顯增高。

泌尿系統:該品為強利尿劑。過度的利尿和脫水會造成暫時性的腎小球濾過率下 降,血中BUN 升高,發生率佔不良反應的 8%。前列腺肥大的老年人,會出現急性尿瀦留和溢流性尿失禁、間質性腎炎。長期使用該品治療自發性水腫都會逐步損傷腎髒功能,造成急性腎衰竭。

皮膚:皮疹較為常見。腎功能衰竭時,用大劑量該品,可能出現鱗狀皮炎、多發性紅皮病,這在其他的利尿葯中是罕見的。

感覺器官:服用該品血葯濃度超過 50μg/ml 時,會引起眼、耳中毒反應。如青光眼、眩暈、失聰,有時是不可逆的。高血鈣和胎兒體內形成結石也有報道。該品也可能引起過敏性休克。

葯效學論

⒈對水和電解質排泄的作用。能增加水、鈉、氯、鉀、鈣、鎂、磷等的排泄。與噻嗪類利尿葯不同,呋塞米等袢利尿葯存在明顯的劑量-效應關系。隨著劑量加大,利尿效果明顯增強,且葯物劑量範圍較大。本類葯物主要通過抑製腎小管髓袢厚壁段對 NaCl 的主動重吸收,結果管腔液 Na+、Cl-濃度升高,而髓質間液 Na+、Cl-濃度降低,使滲透壓梯度差降低,腎小管濃縮功能下降,從而導致水、Na+、Cl-排泄增多。由于 Na+重吸收減少,遠端小管 Na+濃度升高。至于呋塞米抑製腎小管髓袢升支厚壁段重吸收 Cl-的機製,認為該部位存在氯泵,研究表明該部位基底膜外側存在與Na+-K+ATP 酶有關的Na+、Cl- 配對轉運系統,呋塞米通過抑製該系統功能而減少Na+、Cl-的重吸收。另外呋塞米可能尚能抑製近端小管和遠端小管對 Na+、Cl-的重吸收,促進遠端小管分泌K+。呋塞米通過抑製亨氏袢對Ca2+、Mg2+的重吸收而增加Ca2+、Mg2+排泄。短期用葯能增加尿酸 排泄,而長期用葯則可引起高尿酸血症。

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⒉ 對血流動力學的影響。呋塞米能抑製前列腺素分解酶的活性,使前列腺素E2 含量升高,從而具有擴張血管作用。擴張腎血管,降低腎血管阻力,使腎血流量尤其是腎皮質深部血流量增加,在呋塞米的利尿作用中具有重要意義,也是其用于預防急性腎功能衰竭的理論基礎。另外,與其他利尿葯不同,袢類利尿葯在腎小管液流量增加 的同時腎小球濾過率不下降,可能與流經致密斑的氯減少,從而減弱或阻斷了球-管 平衡有關。呋塞米能擴張肺部容量靜脈,降低肺毛細血管通透性,加上其利尿作用,使回心血量減少,右心室舒張末期壓力降低,有助于急性右心衰竭的治療。由于呋塞米可降低肺毛細血管通透性,為其治療成人呼吸窘迫綜合征提供了理論依據。

葯動學論

口服吸收率為60~70%,進食能減慢吸收,但不影響吸收率及其療效。終末期腎髒病患者的口服吸收率降至43~46%。充血性心力衰竭和腎病綜合征等水腫性疾病時,由于腸壁水腫,口服吸收率也下降,故在上述情況應腸外途徑用葯。主要分布于細胞外液,分布容積平均為體重的11.4%,血漿蛋白結合率為 91~97%,幾乎均與白蛋白結合。本葯能通過胎盤屏障,並可泌入乳汁中。口服和靜脈用葯後作用開始時間分別為30~60 分鍾和5 分鍾,達峰時間為1~2 小時和0.33~1 小時。作用持續時間分別 為6~8 小時和2 小時。半衰期β存在較大的個體差異,正常人為30~60 分鍾,無尿患者延長至75~155 分鍾,肝腎功能同時嚴重受損者延長至11~20 小時。新生兒由于肝腎廓清能力較差,半衰期β延長于4~8 小。88%以原形經腎髒排泄,12%經肝髒代謝由膽汁排泄,腎功能受損者經肝髒代謝增多。本葯不被透析清除。

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給葯說明

⒈葯物劑量應個體化,從最小有效劑量開始,然後根據利尿反應調整劑量,以減少水、電解質紊亂等副作用的發生。

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(2.腸道外用葯宜靜脈給葯、不主張肌內註射。常規劑量靜脈註射應超過1—2 分鍾,大劑量靜脈註射時每分鍾不超過4mg。靜脈用葯劑量為口服的1/2 時即可達到同 樣療效。

⒊本葯為加鹼製成的鈉鹽註射液,鹼性較高,故靜脈註射時宜用氯化鈉註射液稀釋,而不宜用葡萄糖註射液稀釋。

⒋存在低鉀血症或低鉀血症傾向時,應註意補鉀。

⒌如每日用葯一次,應早晨服葯,以免夜間排尿次數增多。

⒍與降壓葯合用時,後者劑量應酌情調整。

⒎少尿或無尿患者套用最大劑量後24 小時仍無效時應停葯。

⒏與噻嗪類利尿葯不同,本葯存在明顯的劑量-效應關系,治療劑量範圍較大。隨訪檢查:①血電解質,尤其是合用洋地黃類葯物或皮質激素類葯物、肝腎功能損害者;②血壓,尤其是用于降壓,大劑量套用或用于老年人;③腎功能;④肝功能; ⑤血糖;⑥血尿酸;⑦酸鹼平衡情況;⑧聽力。

相互作用

⒈腎上腺糖、鹽皮質激素,促腎上腺皮質激素及雌激素能降低本葯的利尿作用,並增加電解質紊亂尤其是低鉀血症的發生機會。

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⒉非甾體類消炎鎮痛葯能降低本葯的利尿作用,腎損害機會也增加,與前者抑製前列腺素合成、減少腎血流量有關。

⒊與擬交感神經葯物及抗驚厥葯物合用,利尿作用減弱。

⒋與氯貝丁酯(安妥明)合用,兩葯的作用均增強,並可出現肌肉酸痛、強直。

⒌與多巴胺合用,利尿作用加強。

⒍飲酒及含酒精製劑和可引起血壓下降的葯物能增強本葯的利尿和降壓作用;與巴比妥類葯物、麻醉葯合用,易引起體位性低血壓。

⒎本葯可使尿酸排泄減少,血尿酸升高,故與治療痛風的葯物合用時,後者的劑量應作適當調整。

⒏降低降血糖葯的療效。

⒐降低抗凝葯物和抗纖溶葯物的作用,主要是利尿後血容量下降,致血中凝血因子濃度升高,以及利尿使肝血液供應改善、肝髒合成凝血因子增多有關。

⒑本葯加強非去極化肌松葯的作用,與血鉀下降有關。

⒒與兩性酶素、頭孢酶素、氨基糖苷類等抗生素合用,腎毒性和耳毒性增加,尤其是原有腎損害時。

⒓與抗組胺葯物合用時耳毒性增加,易出現耳鳴、頭暈、眩暈。

⒔與鋰合用腎毒性明顯增加,應盡量避免。

⒕服用水合氯醛後靜註本葯可致出汗、面色潮紅和血壓升高,此與甲狀腺素由結合狀態轉為遊離狀態增多,導致分解代謝加強有關。

⒖與碳酸鈉合用發生低氯性鹼中毒機會增加。

噻嗪類葯物和髓袢利尿葯合並使用常導致腎功能嚴重惡化。

該品使氨基糖甙類的清除率下降約 35%,這會增加眼的毒性和永久性耳聾的危險性。

該品與頭孢菌素類葯物合用會增強腎毒性。

該品與甘露醇合並用,會導致腎衰竭,也會加強箭毒的作用。該品能抑製腎小管對鋰離子的分泌,可能引起鋰中毒。

該品和螺內酯或ACE 抑製劑卡托普利合並使用會導致急性腎中毒和嚴重的低血鈉。

註意事項

⒈可能出現輕微惡心、腹瀉、葯疹、瘙癢、視力模糊等副作用,有時可發生起立性眩暈、乏力、疲倦、肌肉痙攣、口渴,少數病例有白細胞減少,個別病例出現血小板減少、多形性紅斑、直立性低血壓。長期套用可致胃及十二指腸潰瘍。

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⒉由于能減少尿酸排出,故多次套用後能產生尿酸過多症,個別病人長期套用可產生急性痛風。痛風病患者慎用。

⒊糖尿病患者套用後可使血糖增高;糖尿病患者慎用。盡管其升血糖遠較噻嗪類利尿葯弱,但與降血糖葯合並套用時,仍有使血糖增高的可能。

⒋由于利尿作用迅速、強大,因此要註意掌握開始劑量,防止過度利尿,引起脫水和電解質不平衡。

⒌肝炎病人服用後,因電解質(特別是K+)過度丟失易產生肝昏迷。嚴重肝功能不全患者慎用。

⒍長期大量用葯時應註意檢查血中電解質濃度。頑固性水腫患者特別容易出現低鉀症狀,在同時使用洋地黃或排鉀的甾體激素時,更應註意補充鉀鹽。

⒎在脫水的同時,可出現可逆性血尿素氮水準的升高,如果肌酐水準不顯著升高和腎功能無損害時,可繼續使用該品。嚴重腎功能不全患者慎用。

⒏使用第一個月,要定期檢查血清電解質、二氧化碳和血中尿素氮水準。與其他利尿葯一樣,當治療進展中的腎髒疾患而有血清尿素氮值增加和少尿現象發生時,應立即停止用葯。

⒐能增強降壓葯的作用,故合並用葯時,降壓葯的用量應適當減少。

⒑因結構上是與氯噻嗪結構相似的磺胺型化合物,能降低動脈對升壓胺(如去甲腎上腺素)的反應,並能增加筒箭毒礆的肌松弛及麻痹作用,故手術前一周應停用。

⒒低鉀血症、超量服用洋地黃、肝昏迷患者禁用。晚期肝硬化患者慎用。

⒓大劑量靜註過快時,可出現聽力減退或暫時性耳聾。不宜與氨基糖昔類抗生素配伍套用,因更易引起聽力減退。

⒔孕婦禁用。小兒慎用。

實驗室分析法

方法名稱:呋塞米原料葯—呋塞米的測定—中和滴定法

套用範圍:該方法採用滴定法測定呋塞米原料葯中呋塞米的含量。

該方法適用于呋塞米原料葯。

方法原理:供試品加甲醇溶解後,加水與酚紅指示液,用氫氧化鈉滴定液滴定,並將滴定的結果用空白試驗校正,根據滴定液使用量,計算呋塞米的含量。

試劑:1.乙醇

⒉麝香草酚藍指示液

⒊ 甲酚紅指示液

⒋氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)

⒌酚酞指示液

⒍基準鄰苯二甲酸氫鉀

儀器設備:

試樣製備:

⒈ 麝香草酚藍指示液

取麝香草酚藍0.1g,加0.05mol/L氫氧化鈉溶液4.3mL使溶解,再加水稀釋至200mL。

⒉ 甲酚紅指示液

取甲酚紅0.1g,加0.05mol/L氫氧化鈉溶液5.3mL溶解,再加水稀釋至100mL。

⒊ 氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)

配製:取氫氧化鈉適量,加水振搖使溶解成飽和溶液,冷卻後,置聚乙烯塑膠瓶中,靜置數日,澄清後備用。取澄清的氫氧化鈉飽和溶液5.6mL,加新沸過的冷水使成1000mL,搖勻。

標定:取在105℃幹燥至恆重的基準鄰苯二甲酸氫鉀約0.6g,精密稱定,加新沸過的冷水50mL,振搖,使其盡量溶解,加酚酞指示液2滴,用本液滴定,在接近終點時,應使鄰苯二甲酸氫鉀完全溶解,滴定至溶液顯粉紅色。每1mL氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當于20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量,算出本液的濃度。

貯藏:置聚乙烯塑膠瓶中,密封儲存;塞中有2孔,孔內各插入玻璃管1支,1管與鈉石灰管相連,1管供吸出本液使用。

⒋ 酚酞指示液

取酚酞1g,加乙醇100mL使溶解。

操作步驟:精密稱取供試品約0.5g,加乙醇30mL,微溫使溶解,放冷,加甲酚紅指示液4滴與麝香草酚藍指示液1滴,用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯紫紅色,並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當于33.07mg的C12H11ClN2O5S。

註:“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。

參考文獻:中華人民共和國葯典,國家葯典委員會編,化學工業出版社,2005年版,二部,p.243。    

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