呋塞米註射液

呋塞米註射液

呋塞米註射液,適應症為1.水腫性疾病 包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎髒疾病(腎炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭),尤其是套用其他利尿葯效果不佳時,套用本類葯物仍可能有效。與其他葯物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。2.高血壓 在高血壓的階梯療法中,不作為治療原發性高血壓的首選葯物,但當噻嗪類葯物療效不佳,尤其當伴有腎功能不全或出現高血壓危象時,本類葯物尤為適用。3.預防急性腎功能衰竭 用于各種原因導致腎髒血流灌註不足,例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及迴圈功能不全等,在糾正血容量不足的同時及時套用,可減少急性腎小管壞死的機會。4.高鉀血症及高鈣血症。5.稀釋性低鈉血症 尤其是當血鈉濃度低于120mmol/L時。6.抗利尿激素分泌過多症(SIADH)。7.急性葯物毒物中毒 如巴比妥類葯物中毒等。

  • 英文名稱
    Furosemide Injection
  • 是否處方葯
    處方、非處方
  • 劑型
    註射劑
  • 葯品類型
    化學葯品
  • 2ml:20mg

主要成分

通用名:呋塞米

呋塞米註射液呋塞米註射液

化學名:2-[(2-呋喃甲基)氨基]-5-(氨磺酰基)-4-氯苯甲酸

拼音名:FUSAIMI

英文名:FUROSEMIDE

葯品類別:利尿葯

CASNo.:54-31-9

分子式:C12H11ClN2O5S

分子量:330.74

規 格:2ml:20mg。

葯理作用

本品為強效利尿劑,其作用機製如下。

(1)對水和電解質排泄的作用。

能增加、氯、鉀、等的排泄。與噻嗪類利尿葯不同,呋塞米等袢利尿葯存在明顯的劑量-效應關系。隨著劑量加大,利尿效果明顯增強,且葯物劑量範圍較大。本類葯物主要通過抑製腎小管髓袢厚壁段對NaCl的主動重吸收,結果管腔液Na+、Cl-濃度升高,而髓質間液Na+、Cl-濃度降低,使滲透壓梯度差降低,腎小管濃縮功能下降,從而導致水、Na+、Cl-排泄增多。由于Na+重吸收減少,遠端小管Na+濃度升高,促進Na+-K+和Na+-H+交換增

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加,K+和H+排出增多。至于呋塞米抑製腎小管髓袢升支厚壁段重吸收Cl-的機製,過去曾認為該部位存在氯泵,目前研究表明該部位基底膜外側存在與Na+-K+ATP酶有關的Na+、Cl-配對轉運系統,呋塞米通過抑製該系統功能而減少Na+、Cl-的重吸收。另外,呋塞米可能尚能抑製近端小管和遠端小管對Na+、Cl-的重吸收,促進遠端小管分泌K+。呋塞米通過抑製亨氏袢對Ca2+、Mg2+的重吸收而增加Ca2+、Mg2+排泄。短期用葯能增加尿酸排泄,而長期用葯則可引起高尿酸血症(2)對血流動力學的影響。

呋塞米能抑製前列腺素分解酶的活性,使前列腺素E2含量升高,從而具有擴張血管作用。擴張腎血管,降低腎血管阻力,使腎血流量尤其是腎皮質深部血流量增加,在呋塞米的利尿作用中具有重要意義,也是其用于預防急性腎功能衰竭的理論基礎。另外,與其他利尿葯不同,袢利尿葯在腎小管液流量增加的同時腎小球濾過率不下降,可能與流經致密斑的氯減少,從而減弱或阻斷了球-管平衡有關。呋塞米能擴張肺部容量靜脈,降低肺毛細血管通透性,加上其利尿作用,使回心血量減少,左心室舒張末期壓力降低,有助于急性左心衰竭的治療。由于呋塞米可降低肺毛細血管通透性,為其治療成人呼吸窘迫綜合征提供了理論依據。本品為無色或幾乎無色的澄明液體。

動力學

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口服吸收率為60%~70%,進食能減慢吸收,但不影響吸收率及其療效。終末期腎髒病患者的口服吸收率降至43%~46%。充血性心力衰竭和腎病綜合征等水腫性疾病時,由于腸壁水腫,口服吸收率也下降,故在上述情況應腸外途徑用葯。主要分布于細胞外液,分布容積平均為體重的11.4%,血漿蛋白結合率為91%~97%,幾乎均與白蛋白結合。本葯能通過胎盤屏障,並可泌入乳汁中。口服和靜脈用葯後作用開始時間分別為30~60分鍾和5分鍾,達峰時間為1~2小時和0.33~1小時。作用持續時間分別為6~8小時和2小時。T1/2β存在較大的個體差異,正常人為30~60分鍾,無尿患者延長至75~155分鍾,肝腎功能同時嚴重受損者延長至11~20小時。新生兒由于肝腎廓清能力較差,T1/2β延長至4~8小時。88%以原形經腎髒排泄,12%經肝髒代謝由膽汁排泄。腎功能受損者經肝髒代謝增多。本葯不被透析清除。

適應症

1.水腫性疾病:包括充血性心力衰竭、肝硬化腎髒疾病(腎炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭),尤其是套用其他利尿葯效果不佳時,套用本類葯物仍可能有效。與其他葯物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。

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2.高血壓:在高血壓的階梯療法中,不作為治療原發性高血壓的首選葯物,但當噻嗪類葯物療效不佳,尤其當伴有腎功能不全或出現高血壓危象時,本類葯物尤為適用。 3.預防急性腎功能衰竭:用于各種原因導致腎髒血流灌註不足,例如失水、休克中毒麻醉意外以及迴圈功能不全等,在糾正血容量不足的同時及時套用,可減少急性腎小管壞死的機會。

4.高鉀血症高鈣血症

5.稀釋性低鈉血症:尤其是當血鈉濃度低于120mmol/L時。

6.抗利尿激素分泌過多症(SIADH)。

7.急性葯物毒物中毒:如巴比妥類葯物中毒等。

用法用量

1.成人

(1)治療水腫性疾病。緊急情況或不能口服者,可靜脈註射,開始20~40mg,必要時每2小時追加劑量,直至出現滿意療效。維持用葯階段可分次給葯。治療急性左心衰竭時,起始40mg靜脈註射,必要時每小時追加80mg,直至出現滿意療效。治療急性腎功能衰竭時,可用200~400mg加于氯化鈉註射液100ml內靜脈滴註,滴註速度每分鍾不超過4mg。有效者可按原劑量重復套用或酌情調整劑量,每日總劑量不超過1g。利尿效果差時不宜再增加劑量,以免出現腎毒性,對急性腎衰功能恢復不利。治療慢性腎功能不全時,一般每日劑量40~120mg。

(2)治療高血壓危象時,起始40~80mg靜註,伴急性左心衰竭或急性腎功能衰竭時,可酌情增加劑量。

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(3)治療高鈣血症時,可靜脈註射,一次20~80mg。

2.小兒

治療水腫性疾病,起始按1mg/kg靜脈註射,必要時每隔2小時追加1mg/kg。最大劑量可達每日6mg/kg。新生兒應延長用葯間隔。

孕婦及哺乳期婦女用葯

(1)本葯可通過胎盤屏障,孕婦尤其是妊娠前3個月應盡量避免套用。對妊娠高血壓綜合征無預防作用。動物實驗表明本品可致胎仔腎盂積水,流產和胎仔死亡率升高。

(2)本葯可經乳汁分泌,哺乳期婦女應慎用。

兒童用葯

本葯在新生兒的半衰期明顯延長,故新生兒用葯間隔應延長。

老年患者用葯

老年人套用本葯時發生低血壓電解質紊亂血栓形成和腎功能損害的機會增多。

不良反應

常見者與水、電解質紊亂有關、尤其是大劑量或長期套用時,如體位性低血壓、休克、低鉀血症、低氯血症、低氯性鹼中毒、低鈉血症低鈣血症以及與此有關的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。少見者有過敏反應(包括皮疹、間質性腎炎、甚至心髒驟停)、視覺模糊、黃視症、光敏感、頭暈、頭痛、納差、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胰腺炎、肌肉強直等,骨髓抑製導致粒細胞減少,血小板減少性紫癜和再生障礙性貧血,肝功能損害,指(趾)感覺異常,高糖血症,尿糖陽性,原有糖尿病加重,高尿酸血症。耳鳴聽力障礙多見于大劑量靜脈快速註射時(每分鍾劑量大于4~15mg),多為暫時性,少數為不可逆性,尤其當與其他有耳毒性的葯物同時套用時。在高鈣血症時,可引起腎結石。尚有報道本葯可加重特發性水腫。

註意事項

(1)交叉過敏。對磺胺葯和噻嗪類利尿葯過敏者,對本葯可能亦過敏。

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(2)對診斷的幹擾:可致血糖升高、尿糖陽性,尤其是糖尿病或糖尿病前期患者。過度脫水可使血尿酸和尿素氮水準暫時性升高。血Na+、Cl-、K+、Ca2+和Mg2+濃度下降。 (3)下列情況慎用:

①無尿或嚴重腎功能損害者,後者因需加大劑量,故用葯間隔時間應延長,以免出現耳毒性等副作用;

②糖尿病;

③高尿酸血症或有痛風病史者;

④嚴重肝功能損害者,因水電解質紊亂可誘發肝昏迷;

⑤急性心肌梗死,過度利尿可促發休克;

胰腺炎或有此病史者;

⑦有低鉀血症傾向者,尤其是套用洋地黃類葯物或有室性心律失常者;

⑧紅斑狼瘡,本葯可加重病情或誘發活動;

⑨前列腺肥大。

(4)隨訪檢查:

①血電解質,尤其是合用洋地黃類葯物或皮質激素類葯物、肝腎功能損害者;

血壓,尤其是用于降壓,大劑量套用或用于老年人;

③腎功能;

④肝功能;

⑤血糖;

血尿酸

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⑦酸鹼平衡情況; ⑧聽力。

(5)葯物劑量應從最小有效劑量開始,然後根據利尿反應調整劑量,以減少水、電解質紊亂等副作用的發生。

(6)腸道外用葯宜靜脈給葯、不主張肌內註射。常規劑量靜脈註射時間應超過1~2分鍾,大劑量靜脈註射時每分鍾不超過4mg。靜脈用葯劑量的1/2時即可達到同樣療效。

(7)本葯為加鹼製成的鈉鹽註射液,鹼性較高,故靜脈註射時宜用氯化鈉註射液稀釋,而不宜用葡萄糖註射液稀釋。

(8)存在低鉀血症或低鉀血症傾向時,應註意補充鉀鹽。

(9)與降壓葯合用時,後者劑量應酌情調整。

(10)少尿或無尿患者套用最大劑量後24小時仍無效時應停葯。

性狀鑒定

鑒別

(1)取本品約10mg,加等量甲酸鈉混勻,緩緩加熱,所產生的氣體能使濕潤的醋酸鉛試紙顯黑色或灰色。

(2)取含量測定項下的溶液,照分光光度法(附錄ⅣA)測定,在257與348nm的波長處有最大吸收。

(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集477圖)一致。

檢查

取本品約0.1g,精密稱定,照氮測定法(附錄ⅦD第一法)測定,按幹燥品計算,含氮應為40.6~43.1%。

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含磷物質

取本品50mg,置10ml凱氏燒瓶中,加50%硫酸溶液1ml,用小火緩緩加熱約3分鍾,冷卻,小心滴加硝酸3~4滴,繼續加熱至溶液幾乎無色後,冷卻,轉移至納氏比色管中,用水10ml分次洗滌燒瓶,洗液並入比色管中,加鉬酸銨硫酸試液2.5ml與1-氨基-2-萘酚-4-磺酸溶液(取亞硫酸氫鈉94.3g,無水亞硫酸鈉5g與1-氨基-2-萘酚-4-磺酸0.7g,充分混勻;臨用時取此混合物1.5g,加水10ml使溶解,必要時濾過)1ml,用水稀釋成25ml,搖勻。如顯色,與標準磷酸鹽溶液(精密稱取經105℃幹燥至恆重的磷酸二氫鉀143.3mg,置1000ml量瓶中,加水使溶解並稀釋至刻度,搖勻,精密量取10ml,置100ml量瓶中,加水稀釋至刻度,搖勻,每1ml相當于10μg的PO4)1.5ml,加水10ml,再加鉬酸銨硫酸試液2.5ml與1-氨基-2-萘酚-4-磺酸溶液1ml,用水稀釋使成25ml,搖勻製成的對照液比較,不得更深(0.03%)。

遊離硫

取本品50mg,加氫氧化鈉試液5ml,振搖溶解後,溶液應澄清。

有關物質

取本品,加0.4%氫氧化鈉溶液製成每1ml中含10mg的溶液,作為供試品溶液,精密量取適量,加0.4%氫氧化鈉溶液稀釋成每1ml中含0.10mg的溶液,作為對照溶液。照薄層色譜法(附錄VB)試驗,吸取上述兩種溶液各10μl,分別點于同一矽膠GF254薄層板上,以甲醇-濃氨溶液(30:5)為展開劑,展開後,晾幹,置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品溶液如顯雜質斑點,與對照溶液的主斑點比較,不得更深。

幹燥失重

取本品,在105℃減壓幹燥至恆重,減失重量不得過6.0%(附錄ⅧL)。

含量測定

取本品約20mg,精密稱定,置100ml量瓶中,加氫氧化鈉試液1ml與水10ml溶解後,再加水稀釋至刻度,搖勻,精密量取2ml,置另一100ml量瓶中,用鹽酸溶液(9→1000)稀釋至刻度,搖勻,照分光光度法(附錄ⅣA),在348nm的波長處測定吸收度,按C5H5N5S的吸收系數(E1cm1%)為1240計算,即得。

類別

同呋塞米。

相互作用

(1)腎上腺糖、鹽皮質激素,促腎上腺皮質激素雌激素能降低本葯的利尿作用,並增加電解質紊亂尤其是低鉀血症的發生機會。

(2)非甾體類消炎鎮痛葯能降低本葯的利尿作用,腎損害機會也增加,這與前者抑製前列腺素合成,減少腎血流量有關。

(3)與擬交感神經葯物及抗驚厥葯物合用,利尿作用減弱。

(4)與氯貝丁酯(安妥明)合用,兩葯的作用均增強,並可出現肌肉酸痛、強直。

(5)與多巴胺合用,利尿作用加強。

(6)飲酒及含酒精製劑和可引起血壓下降的葯物能增強本葯的利尿和降壓作用;與巴比妥類葯物、麻醉葯合用,易引起體位性低血壓。

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(7)本葯可使尿酸排泄減少,血尿酸升高,故與治療痛風的葯物合用時,後者的劑量應作適當調整。

(8)降低降血糖葯的療效。

(9)降低抗凝葯物和抗纖溶葯物的作用,主要是利尿後血容量下降,致血中凝血因子濃度升高,以及利尿使肝血液供應改善、肝髒合成凝血因子增多有關。

(10)本葯加強非去極化肌松葯的作用,與血鉀下降有關。

(11)與兩性酶素、頭孢酶素、氨基糖苷類等抗生素合用,腎毒性和耳毒性增加,尤其是原有腎損害時。

(12)與抗組胺葯物合用時耳毒性增加,易出現耳鳴、頭暈、眩暈。

(13)與鋰合用腎毒性明顯增加,應盡量避免。

(14)服用水合氯醛後靜註本葯可致出汗、面色潮紅和血壓升高,此與甲狀腺素由結合狀態轉為遊離狀態增多,導致分解代謝加強有關。

(15)與碳酸氫鈉合用發生低氯性鹼中毒機會增加。

生產企業

鄭州紅惠製葯有限公司、河南省安陽豫北製葯廠、諾德葯業(江蘇)有限公司、西南葯業股份有限公司、河北邢台製葯廠、南通製葯總廠、徐州萊恩葯業有限公司、江蘇華陽製葯有限公司、揚州中寶製葯有限公司、常州康普葯業有限公司、無錫市第七製葯有限公司、華源眾生葯業有限公司、山東新華製葯股份有限公司、閻-麥迪利(中國)製葯有限公司、福建南少林葯業有限公司、長春市農安葯業有限責任公司、長春長慶葯業集團有限公司、湖北天葯葯業股份有限公司、天津金耀氨基酸有限公司OG分48C。

參考文獻

呋塞米註射液

呋塞米註射液說明書

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其它詞條