免疫抑製劑

  • 外文名稱
    Immunosuppressant
  • 葯品名稱
    免疫抑製劑
  • 是否處方葯
    處方葯
  • 主要適用症
    自身免疫性疾病、變態反應性疾病
  • 不良反應
    妊娠初期若套用環磷酰胺,可能導致胎兒畸形
  • 葯品類型
    化學葯物和生物製劑
  • 包括
    環孢素、雷帕酶素、Tacrolimus

英文翻譯

n. immunosuppressive agent; immunosuppressor概述

免疫抑製劑的分類

常用的免疫抑製劑主要有五類:(1)糖皮質激素類,如可的松和強的松;(2)微生物代謝產物,如環孢菌素和藤酶素等;(3)抗代謝物,如硫唑嘌呤和6-巰基嘌呤等;(4)多克隆和單克隆抗淋巴細胞抗體,如抗淋巴細胞球蛋白和OKT3等;(5)烷化劑類,如環磷酰胺等。

根據合成方法,免疫抑製劑大致可分為:

(1)微生物酵解產物:環孢菌素CsA類、他克莫司Tacrolimus(FK506)、雷帕酶素Rapamycin(RPM)及其衍生物SDZ RAD、Mizoribine(MZ)等;(2)完全有機合成物:大部分來源于抗腫瘤物,主要有烷化劑和抗代謝葯二大類。包括激素類(腎上腺皮質激素、糖皮質激素)、硫唑嘌呤(azathioprine,Aza)、氨甲蝶呤Leflunomide、breqinar(BQR)等;(3)半合成化合物:RS61443(mycophenolate mofetil,MMF)、SDZIMMl25、DeoxysPergualin(DSG,脫氧精瓜素)等;(4)生物製劑:antithymocyte globulin(ATG)、antilymphocyte globulin(ALG)等。

根據其發展狀況,免疫抑製劑大致可分為:

第一代

以腎上腺皮質激素(包括腎上腺皮質激素和糖皮質激素等,葯品有強的松和甲基強的松龍Methyprednisolone、雷公藤多苷片、硫唑嘌呤、抗淋巴細胞球蛋白即抗淋巴細胞免疫球蛋白ALG)為代表,主要作用為溶解免疫活性細胞,阻斷細胞的分化,其特點為非特異性,為廣泛的免疫抑製劑,ALG對骨髓沒有抑製作用。主要副作用是可引起代謝紊亂、高血糖、高血脂、高血壓。目前總的傾向是盡可能減少其用量或停用,但移植界對此尚有爭論;

第二代

環孢素(環孢菌素、環孢菌素A、山地明、賽斯平、環孢多肽A、環孢靈(Cy-A、Cs-A)、新出地明(Neoral)和他克莫司為代表,為細胞因子合成抑製劑,主要作用是阻斷免疫活性細胞的白細胞介素 2(IL-2)的效應環節,幹擾細胞活化,其以淋巴細胞為主而具有相對特異性。CsA和FK506已被FDA批準用于臨床,其餘葯物尚處于臨床試驗階段,它們主要的副作用是具有腎毒性;

第三代

以雷帕酶素、酶酚酸脂(Mycophenolate Mofetil,MMF)為代表,對PI3K相關相關信號通路進行抑製,從而抑製免疫細胞增殖和擴增,與第二代製劑有協同作用;

第四代

以抗IL-2受體單克隆抗體、FTYZO等為代表,主要作用是針對改變Cytokine蚓,如抑製TH1、增強TH2。

根據其臨床套用情況,免疫抑製劑分類為:(1)預防性用葯:CsA、FK506、MMF、Aza、Prednisone;(2)治療/逆轉急性排斥反應(救治用葯):MP(甲基強的松龍)、ALG或ATG、Murononab-CD3或CD4、MMF、FK506等。(3)誘導性用葯(因急性腎小管壞死而出現延遲腎功能、高危病人、二次移植、環孢素腎毒性病人):ATG或ALG、OKT3或OKT4,Simulect或Zenapax等。

環磷酰胺(Cyclophosphamide)

環磷酰胺別名“癌得散;癌得星;安道生;環磷氮芥”,由于在被活化前無作用,所以與氮芥不同,無局部發皰和刺激作用不引起局部壞死或靜脈炎。 胃腸道反應較氮芥輕,表現為食欲減退、惡心,大劑量註射亦可引起嘔吐,但不甚嚴重。脫發較多見,一般在用葯後3~4周出現,停葯後可再生。 骨髓抑製:白細胞下降遠較血小板下降明顯。本品引起的骨髓抑製雖較常見,但一般較易恢復。 中毒性膀胱炎:為特有的毒性反應,在大劑量註射時可見。主要由于其水解產物在膀胱內濃集,引起膀胱刺激症狀和少尿、血尿、蛋白尿等。肝功能損害較常見,對原有肝病病人應慎用。 少數病人尚可有頭昏、不安、幻視等不良反應。 長期套用可致男性睾丸萎縮、精子缺乏、婦女閉經、卵巢纖維化、畸胎等。 孕婦禁用。 偶有胃潰瘍、出血等。

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